stringtranslate.com

Нейроцистицеркоз

Нейроцистицеркоз ( НЦЦ ) — паразитарная инфекция центральной нервной системы , вызываемая ленточным червем Taenia solium . Нейроцистицеркоз часто возникает из-за употребления неправильно приготовленной пищи или загрязненной воды. При употреблении цистицерки попадают в тонкий кишечник , где прикрепляются к стенке кишечника и вырастают в ленточного червя . Этот ленточный червь может перемещаться в мозг, мышцы, глаза и кожу. Нейроцистицеркоз проявляется различными признаками и симптомами, на которые влияют местоположение, количество поражений и иммунный ответ, от бессимптомного до фатального, с общими симптомами, включая судороги , внутричерепную гипертензию , когнитивные нарушения и очаговые дефициты.

Диагностика нейроцистицеркоза основана на нейровизуализации и серологии , с диагностическими критериями, включая иммуноферментный электротрансферный блоттинг (EITB) с очищенным лектином чечевицы (LLGP), КТ и МРТ . Нейроцистицеркоз можно разделить на паренхиматозный и экстрапаренхиматозный. Паренхиматозный нейроцистицеркоз — это нейроцистицеркозные поражения в паренхиме мозга , тогда как экстрапаренхиматозный нейроцистицеркоз — это поражения в желудочках или субарахноидальных пространствах . Нейроцистицеркоз можно предотвратить путем улучшения санитарных условий, образования, осведомленности, дегельминтизации и вакцинации для эндемичных районов.

Нейроцистицеркоз требует индивидуального подхода к лечению, основанного на жизнеспособности цист, иммунном ответе хозяина, а также местоположении и количестве поражений. Симптомы нейроцистицеркоза лечатся противоэпилептическими , противоотечными, анальгетическими или противовоспалительными препаратами . Для лечения внутричерепной гипертензии используются хирургия, стероиды или другие лекарства. Противопаразитарные препараты используются для лечения везикулярных жизнеспособных кист или ранних коллоидных фаз и неэффективны против кальцинированных кист. Введение стероидов используется для лечения воспаления центральной нервной системы , связанного с нейроцистицеркозом . В тяжелых случаях противопаразитарные препараты могут быть неэффективны из-за рисков массового воспаления. Хирургическое лечение может быть необходимым для агрессивного лечения, такого как желудочково-перитонеальные шунты и иссечение кисты. Паренхиматозный и единичный нейроцистицеркоз обычно имеет благоприятный прогноз, тогда как экстрапаренхиматозный нейроцистицеркоз может привести к обструктивной гидроцефалии , внезапной смерти или медленной смерти.

Нейроцистицеркоз является эндемичным заболеванием в развивающихся странах, особенно в бедных регионах с плохой санитарией и чистой водой, таких как Латинская Америка , Китай, Непал, Африка, Индия и Юго-Восточная Азия . Хотя в Европе и США он встречается редко, иммиграция увеличила его распространенность в этих регионах. Taenia solium был описан с 1500 г. до н. э. и был обнаружен в древнеегипетских мумиях . Первые зарегистрированные случаи нейроцистицеркоза, вероятно, были зарегистрированы в 1558 году. В 1792 году перуанский врач сообщил об одновременном тениозе и цистицеркозе у одного и того же человека. В 19 веке немецкие патологи обнаружили сходство между T. solium и цистицеркусом сколексом и обнаружили, что употребление цистицерка из свинины вызывает у человека кишечный тениоз.

Признаки и симптомы

Нейроцистицеркоз имеет широкий спектр признаков и симптомов. Этот спектр симптомов обусловлен местоположением, количеством поражений и реакцией иммунной системы на инфекцию. [1] Нейроцистицеркоз может варьироваться от бессимптомного до смертельного. Нейроцистицеркоз называют « великим имитатором », потому что он может имитировать многие другие неврологические расстройства . [2] Наиболее распространенными симптомами нейроцистицеркоза являются судороги , внутричерепная гипертензия , когнитивные нарушения и очаговые дефициты. [1] [3]

Приступы

На рисунке суммированы стадии поражений NCC: живые жизнеспособные кисты (слева), дегенерирующие умирающие поражения с воспалением (в центре) и мертвые кальцинированные поражения (справа). Показаны маркеры, которые повышены у лиц с активной эпилепсией по сравнению с инфицированными NCC субъектами без эпилепсии: 1) провоспалительные цитокины ( фактор некроза опухоли-α , интерферон-γ и интерлейкин 1-β ) и молекулы разрушения гематоэнцефалического барьера ( ММП-9 ); 2) молекулы адгезии лимфоцитов ; и 3) мутации регуляторов адгезии лимфоцитов ( Toll-подобный рецептор 4 ), связанные с провоспалительными состояниями.

Наиболее распространенным симптомом нейроцистицеркоза являются судороги. В районах, где распространен нейроцистицеркоз, нейроцистицеркоз является основной причиной эпилепсии у взрослых. [5] Приступы чаще встречаются при паренхиматозном нейроцистицеркозе, чем при других формах нейроцистицеркоза. [1] Приступы могут возникать на любой стадии заболевания. [3] Наиболее распространенным проявлением являются парциальные припадки . [6] Если нейроцистицеркоз не лечить, припадки часто повторяются и могут даже сохраняться, несмотря на лечение. [7] Припадки чаще связаны с дегенерирующими кистами. [3] Эти кисты часто сопровождаются отеком , воспалением , повреждением нейронов и глиозом . [8] [9] Приступы вызваны воспалительными реакциями в мозге и эффектом кист, занимающих пространство. [10] [11] Припадки чаще встречаются при множественных поражениях. Активные кисты связаны с первыми приступами, тогда как кальцинированные гранулемы связаны с хронической эпилепсией . [5]

Очаговые дефициты

У пациентов с нейроцистицеркозом могут проявляться различные специфические неврологические симптомы в зависимости от размера, количества и расположения паразитов. Наиболее распространенными являются признаки пирамидного пути ; однако также сообщалось о сенсорных нарушениях, паркинсонической ригидности, непроизвольных движениях, нарушениях речи и признаках дисфункции ствола мозга. Очаговые неврологические симптомы чаще всего наблюдаются у пациентов с большими субарахноидальными кистами, сдавливающими паренхиму мозга. [4] У пациентов с нейроцистицеркозом и арахноидитом могут наблюдаться очаговые признаки и ишемические инсульты, вызванные окклюзией малых и средних внутричерепных артерий, ущемлением черепных нервов, приводящим к параличу экстраокулярных мышц , потере слуха , параличу лицевого нерва или невралгии тройничного нерва , а также очаговые неврологические симптомы, вызванные поражением ствола мозга. Цистицеркоз спинного мозга часто вызывает корешковые боли, слабость и нарушения чувствительности из-за локализованных массовых эффектов или воспаления в субарахноидальном пространстве. [6]

Внутричерепная гипертензия

КТ головы больного нейроцистицеркозом, показывающая наличие гидроцефалии и расширение желудочков

Внутричерепная гипертензия связана с нейроцистицеркозом и может сопровождаться другими симптомами. [4] Она чаще встречается при экстрапаренхиматозном нейроцистицеркозе. [3] Наиболее частой причиной внутричерепной гипертензии при нейроцистицеркозе является гидроцефалия . [4] [6] Гидроцефалия может быть связана с гранулярным эпендимитом, сдавлением путей ликвора кистами, цистицеркозным арахноидитом и воспалением или кистами, блокирующими желудочки. [4] [3] Кроме того, стеноз водопровода мозга был связан с пароксизмальными головными болями и синдромом Парино . Большие субарахноидальные кисты, а также скопления кист, которые обычно растут в сильвиевой борозде или в базальных цистернах мозга, также могут вызывать массовый эффект при внутричерепной гипертензии с гидроцефалией или без нее. [12] Внутричерепная гипертензия может проявляться в виде эпизодической потери сознания при движении головы, известной как синдром Брунса. [4] В других случаях внутричерепная гипертензия может быть подострой или хронической. [6] Внутричерепная гипертензия также может быть вызвана цистицеркотическим энцефалитом , который является тяжелым типом нейроцистицеркоза, обычно поражающим молодых женщин и детей. [3] Цистицеркотический энцефалит характеризуется судорогами, внутричерепной гипертензией, помутнением сознания, отеком диска зрительного нерва , головной болью, снижением остроты зрения и рвотой . [13] [14]

Когнитивные и психические нарушения

Когнитивные и психиатрические проявления нейроцистицеркоза могут варьироваться от легких дефицитов до тяжелой деменции . Сообщалось о случаях психоза , включающего паранойю , спутанность сознания и агрессивное поведение, при нейроцистицеркозе. Некоторые из этих эпизодов могут быть связаны с психомоторной эпилепсией или постиктальным психозом . [13] [14] Другие психиатрические симптомы нейроцистицеркоза включают тревогу , делирий , сенсорные изменения, депрессию и расстройства личности . У больных нейроцистицеркозом могут наблюдаться депрессия, когнитивные нарушения или снижение качества жизни . [15]

Другие симптомы

Нейроцистицеркоз может вызывать широкий спектр неврологических симптомов, хотя наиболее распространенными симптомами являются головные боли , инсульты и непроизвольные движения. [14] Спинальный арахноидит может вызывать подострую боль в корешках и слабость. Кисты в паренхиме спинного мозга обычно связаны с двигательными и сенсорными нарушениями, которые различаются в зависимости от места поражения. У тех, у кого цистицерки находятся в турецком седле, могут быть офтальмологические и эндокринологические симптомы. Внутриглазные цистицерки чаще всего обнаруживаются в субретинальном пространстве и вызывают постепенное снижение остроты зрения или аномалии поля зрения. Кисты могут вызывать воспаление стекловидной оболочки , увеит и эндофтальмит , что является наиболее серьезным осложнением глазного цистицеркоза и может привести к туберкулезу бульбы . Цистицерковая инфекция в поперечно-полосатых мышцах может со временем вызвать ослабление и гипертрофию . [13]

Причины

Нейроцистицеркоз вызывается личинками ленточного червя Taenia solium . [ 16] Многие случаи нейроцистицеркоза возникают из-за употребления неправильно приготовленной зараженной свинины или другой пищи, а также зараженной воды. [17] [18] Как только кто-то съедает что-то, содержащее Taenia solium , цистицерки попадают в тонкий кишечник . [17] Затем сколекс (головка ленточного червя) выпячивается и прикрепляется к стенке кишечника . После прикрепления сколекс вырастает в ленточного червя, который проникает через стенку кишечника и попадает в кровоток , откуда он может перемещаться в различные области тела, такие как мозг, мышцы, глаза и кожа. [19] [20]

Механизм

Жизненный цикл Taenia solium

Taenia solium является частью класса Cestoda и является видом рода Taenia . [19] T. solium имеет двух хозяев, свиней и людей. И свиньи, и люди могут выступать в качестве промежуточных хозяев для личиночной формы, хотя люди являются единственными окончательными хозяевами для взрослой цестоды. Личинки T. solium представляют собой цистные, заполненные жидкостью мембранные везикулы, содержащие головку ленточного червя (сколекс) с четырьмя присосками и двойной короной крючков, узкой шейкой и огромным телом, состоящим из нескольких сотен проглоттид . Обычно человек-хозяин проглатывает цисты с испорченной свининой, после чего сколекс эвагинирует и цепляется за стенку кишечника своими эффективными присосками и крючками. После того, как сколекс соединяется, проглоттиды начинают размножаться и созревать в лентовидного ленточного червя длиной 2–4 м примерно через 4 месяца после заражения. [17] [20]

Когда люди потребляют яйца T. solium , из яиц вылупляются личинки , которые прокалывают слизистую оболочку кишечника и распространяются по всему телу, вызывая цистицеркоз . Хотя цисты могут поселиться в любой ткани, большинство взрослых цист располагаются в центральной нервной системе , скелетных мышцах , коже и глазах. [21] Цистицерки проникают в центральную нервную систему как везикулярные (жизнеспособные) паразиты с прозрачной мембраной, чистой везикулярной жидкостью и обычным инвагинированным сколексом. Цистицерки могут жить годами или, в результате иммунного ответа хозяина, дегенерировать и превращаться в неактивные узелки. Коллоидная стадия инволюции цистицерков характеризуется мутной везикулярной жидкостью и гиалиновой дегенерацией сколекса. Затем стенка цисты утолщается, и сколекс трансформируется в минерализованные гранулы; эта фаза, в которой цистицерк больше нежизнеспособен, известна как зернистая стадия. Наконец, остатки паразита превращаются в минерализованные узелки (кальцинированная стадия). [22] [19]

Диагноз

Нейроцистицеркоз может быть трудно точно диагностировать. Методы, используемые для диагностики нейроцистицеркоза, могут быть проблематичными и часто трудно реализуемыми в районах с меньшими ресурсами. [23] Физическое обследование и лабораторные исследования часто не помогают в диагностике нейроцистицеркоза. [24] Диагностика нейроцистицеркоза основана на нейровизуализации и серологии . [25] Также были созданы диагностические критерии, помогающие в диагностике нейроцистицеркоза. [26]

Иммунодиагностика

До сих пор наиболее последовательные результаты были получены с помощью иммуноферментного электротрансферного блота (EITB) с очищенным лектином чечевицы гликопротеином (LLGP), который использует целевые антигены для идентификации антител T. solium в сыворотке пациента. [23] Антитела можно обнаружить при EITB уже через 5 недель после заражения. LLGP-EITB имеет чувствительность 98% для лиц с множественными кистами мозга и специфичность 100%, в то время как его чувствительность снижается в случаях с одной кистой. [24] Выявление антицистицерковых антител в СМЖ методом ELISA имеет 89% чувствительность и 93% специфичность для лиц с живыми инфекциями нейроцистицеркоза, и он по-прежнему используется, когда EITB недоступен. [27]

Различные образцы проявлений экстрапаренхиматозного нейроцистицеркоза, выявленные с помощью МРТ головного мозга

У 37% больных нейроцистицеркозом наблюдалась периферическая эозинофилия , наиболее распространенная гематологическая аномалия в этой группе лиц. Частота положительных результатов анализов кала на яйца Taenia solium у лиц с нейроцистицеркозом варьируется в зависимости от серии и, по-видимому, связана с тяжестью инфекции. Распознать яйца Taenia сложно, и многие случаи могут остаться необнаруженными во время тестирования. [13]

Нейровизуализация

КТ и МРТ дают объективную информацию о количестве и характере поражений, фазе инволюции и степени воспалительной реакции хозяина на паразитов. [13] Возможность оценки видов в различных пространственных плоскостях и значительно улучшенная четкость изображения, предлагаемая МРТ, также решают проблемы, связанные с видимостью костных структур на КТ, что затрудняет диагностику небольших поражений в задней черепной ямке или около черепа. Но тот же надежный сигнал кальция на КТ обеспечивает гораздо более высокую чувствительность для обнаружения кальцификаций в мозге. [24]

Живые везикулярные кисты представляют собой небольшие сферические поражения с минимальным перикистозным отеком , которые не требуют контрастного усиления. Сколекс ленточного червя обычно виден как внутренний асимметричный узел в кистах. Множественные живые кисты со сколексами подтверждают диагноз. После начала дегенеративного процесса (коллоидные кисты) кисты имеют неоднозначные границы, окружены отеком и демонстрируют значительное кольцевое или узелковое контрастное усиление. Кальцифицированные цистицерки отчетливо видны на КТ как неконтрастирующие гиперденсные узелки, которые обычно свободны от периферического отека. [14]

Диагностические критерии

Диагностические критерии нейроцистицеркоза: [28]

(A) Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с усилением гадолинием , показывающая наличие кистозной структуры четвертого желудочка. (B) Гистопатология хирургически удаленной кисты с i) кутикулярным слоем с микроворсинками , ii) клеточным слоем и iii) ретикулярным слоем. (C) Иссеченная киста (нейроцистицеркоз), выступающая из четвертого желудочка. (D) Киста после удаления.

Классификация

Нейроцистицеркоз можно разделить на паренхиматозный и экстрапаренхиматозный. [29]

Профилактика и лечение

Нейроцистицеркоз можно предотвратить. [33] Профилактические меры включают улучшение санитарных условий, больше образования и повышение осведомленности о заболевании. [34] Дегельминтизация свиней в районах, где нейроцистицеркоз является эндемичным, а также вакцинация свиней вакциной TSOL18 являются другими рекомендациями по профилактике. [33]

Единый метод терапии не подходит для каждого человека с нейроцистицеркозом. Заболевание должно быть охарактеризовано с точки зрения жизнеспособности цист, степени иммунологического ответа хозяина на паразита, а также расположения и количества поражений, чтобы обеспечить разумную терапию. [35] Симптоматические и противопаразитарные препараты обычно используются в сочетании для лечения. Хирургия также играет роль в лечении некоторых людей. [36] [37]

КТ головного мозга при нейроцистицеркозе до (A и B) и после (C и D) лечения альбендазолом

Нейроцистицеркоз — это персистирующая инфекция, симптомы которой проявляются через месяцы или годы. В результате удаление паразита не является неотложной мерой, и первый шаг в лечении людей с нейроцистицеркозом часто направлен на минимизацию симптомов. Это может быть сделано с использованием противоэпилептических , противоотечных, анальгетических или противовоспалительных препаратов. [38] Карбамазепин обычно используется для контроля судорог . [39] [40] Хирургическое вмешательство, ацетазоламид , стероиды или маннитол могут использоваться для лечения внутричерепной гипертензии . [38]

Противопаразитарные препараты не следует использовать в случаях, когда существует предсуществующий риск развития гидроцефалии , например, при субарахноидальном нейроцистицеркозе или энцефалитическом нейроцистицеркозе; в этих случаях воспаление, возникающее после лечения, может представлять значительный риск быстрого повышения внутричерепного давления и даже смерти. [41] Двумя наиболее часто используемыми противопаразитарными препаратами являются альбендазол , имидазол , который ингибирует всасывание и метаболизм глюкозы у паразита, и празиквантел , [42] изохинолин , который вызывает паралич паразита , изменяя кальциевые пути и гомеостаз . Эти препараты подходят только для лечения везикулярных жизнеспособных кист или кист на ранних коллоидных фазах развития, и они неэффективны против кальцинированных кист. [35]

Назначение стероидов является важным шагом в модуляции воспаления, связанного с нейроцистицеркозом в центральной нервной системе , поскольку оно контролирует острую воспалительную реакцию, которая возникает после разрушения живых цист. Преднизолон и дексаметазон часто используются в качестве вспомогательных средств к противопаразитарной терапии. [35] [42] [43]

Противопаразитарные препараты могут быть неэффективны в случаях тяжелой инфекции из-за опасностей, связанных с массовым воспалением, но эти формы нейроцистицеркоза несут высокий риск последствий, если их не лечить. В некоторых обстоятельствах может потребоваться более агрессивный план лечения, включая хирургическое вмешательство. [34] Хирургическое лечение включает желудочково-перитонеальные шунты и иссечение кист. [39] [36]

Перспективы

Паренхиматозный и единичный нейроцистицеркоз обычно имеет хороший прогноз, однако прогноз не столь хорош для экстрапаренхиматозного нейроцистицеркоза. [33] Экстрапаренхиматозный нейроцистицеркоз может привести к обструктивной гидроцефалии , внезапной смерти или медленной смерти. [44]

Эпидемиология

Географические карты Индонезии (вверху), на которых показаны эндемичные районы трех видов человеческих таений ( T. asiatica , эндемик Северной Суматры ; T. saginata и T. solium , эндемики Бали; и T. solium , эндемик Папуа) и Бали (внизу)

Нейроцистицеркоз является эндемичным заболеванием в большинстве развивающихся стран, за исключением преимущественно мусульманских стран . [45] [46] Он является эндемичным в Латинской Америке , Китае, Непале, Африке, Индии и Юго-Восточной Азии . Он чаще встречается в более бедных странах с ненадлежащей санитарией и нехваткой чистой воды. [19] Нейроцистицеркоз редко встречается в Европе и США, однако иммиграция повысила распространенность нейроцистицеркоза в этих районах. [17]

История

Описания Taenia solium датируются 1500 годом до нашей эры. [47] Цистицерки Taenia solium были обнаружены даже в древнеегипетских мумиях . [45] Первые зарегистрированные случаи нейроцистицеркоза, скорее всего, были описаны Рамлером в 1558 году. [47] [48] Иполито Унануэ , перуанский врач и журналист, скорее всего, первым зарегистрировал одновременное наличие тениоза и цистицеркоза у одного и того же человека в 1792 году, когда он сообщил о случае с солдатом, больным тениозом, который умер после сильного припадка . [47] [45] [49] В девятнадцатом веке немецкие патологи заметили морфологические параллели между головкой взрослой особи T. solium и сколексом цистицерка . Фридрих Кюхенмейстер показал, что употребление в пищу цистицерков из свинины вызывает у людей кишечный тениоз, кормя заключенного сосисками и супом с лапшой, в состав которого входили цистицерки, собранные с недавно убитой свиньи. [45] [47] Во второй половине 19 века исследования показали, что кормление свиней яйцами цепней от инфицированных людей вызывает цистицеркоз. [45] [49]

Общество и культура

Нейроцистицеркоз был показан в пилотном эпизоде ​​сериала «Доктор Хаус» . В эпизоде ​​рассказывалось о молодой женщине, которая заразилась нейроцистицеркозом после употребления зараженной ветчины. [50] Себастьян Феррат , мексиканская телезвезда, умер в 2019 году в возрасте 41 года из-за нейроцистицеркоза. [50] [51] [52] The New York Times заявила, что РФК-младший заразился нейроцистицеркозом после поездки в Африку, Южную Америку и Азию. [53] Считается, что у Гая Юлиуса Сезара была эпилепсия, связанная с цистицеркозом . [47]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Округлые, четко очерченные поражения с жидким содержимым и сигналом, аналогичным сигналу спинномозговой жидкости  на КТ / МРТ . [28]
  2. ^ Единичные или множественные кольцевые/узелковые очаги усиления, диаметром 10-20 мм, с отеком или без него , без смещения срединных структур. [28]
  3. ^ Одиночные или многочисленные, сплошные, обычно менее 10 мм в диаметре. [28]
  4. ^ Введение кортикостероидов делает этот критерий недействительным. [28]
  5. ^ Последовательные КТ или МРТ выявляют различное расположение желудочковых кистозных поражений. [28]
  6. ^ Идентификация антител с помощью иммуноферментного электротрансферного блоттинга с использованием очищенных лектином чечевицы антигенов T. solium и обнаружение цистицерковых антигенов с помощью ИФА на основе моноклональных антител . [28]
  7. ^ Цистицерки могут быть идентифицированы с помощью биопсии подкожных образований, рентгеновских снимков или КТ-сканирования, которые выявляют сигарообразные кальцификаты в мягких тканях, или путем обнаружения паразита в передней камере глаза. [28]
  8. ^ В основном это судороги (обычно начинающиеся у лиц в возрасте 20–49 лет; диагноз судорог в этой ситуации не игнорируется, если пациенты находятся за пределами нормального возраста), но другие признаки включают хронические головные боли , очаговые неврологические нарушения, внутричерепную гипертензию и когнитивные нарушения. [28]
  9. ^ Место, где зафиксирована активная передача. [28]

Ссылки

Цитаты

  1. ^ abc Del Brutto 2014, с. 1448.
  2. ^ Гарсия, Нэш и Дель Брутто 2014, с. 1204.
  3. ^ abcdef Гарсия 2018, стр. 856.
  4. ^ abcdef Дель Брутто 2014, с. 1449.
  5. ^ аб Родригес-Лейва и др. 2023, с. 98.
  6. ^ abcd Гарсия, Нэш и Дель Брутто 2014, с. 1205.
  7. ^ Стейн и др. 2023, стр. 106.
  8. ^ Стейн и др. 2023, стр. 107.
  9. ^ abc Бустос и др. 2021, стр. 5.
  10. ^ Карпио и др. 2021, стр. 124.
  11. ^ Родригес-Лейва и др. 2023, стр. 97–98.
  12. ^ Гарсия, Нэш и Дель Брутто, 2014, стр. 1205–1206.
  13. ^ abcde Del Brutto 2014, с. 1450.
  14. ^ abcd Гарсия, Нэш и Дель Брутто 2014, с. 1206.
  15. ^ Эль-Кади и др. 2021, с. 1604.
  16. ^ Стейн и др. 2023, стр. 105.
  17. ^ abcd Del Brutto 2014, с. 1446.
  18. ^ Гарсия 2018, стр. 851–852.
  19. ^ abcd Gripper & Welburn 2017, стр. 219.
  20. ^ аб Гарсия, Нэш и Дель Брутто 2014, стр. 1202.
  21. ^ Родригес-Лейва и др. 2023, с. 97.
  22. ^ Дель Брутто 2014, стр. 1447.
  23. ^ ab Gripper & Welburn 2017, стр. 221.
  24. ^ abc Guzman & Garcia 2021, стр. 198.
  25. ^ Гарсия 2018, стр. 857.
  26. ^ Гарсия, Нэш и Дель Брутто 2014, с. 1208.
  27. ^ Гарсия, Нэш и Дель Брутто 2014, с. 1207.
  28. ^ abcdefghij Del Brutto et al. 2017, с. 204.
  29. ^ abc Бустос и др. 2021, стр. 1.
  30. ^ abc Бустос и др. 2021, стр. 2.
  31. ^ Бустос и др. 2021, стр. 3.
  32. ^ Бустос и др. 2021, стр. 4.
  33. ^ abc Singhi & Suthar 2015, стр. 170.
  34. ^ ab Gripper & Welburn 2017, стр. 223.
  35. ^ abc Gripper & Welburn 2017, стр. 222.
  36. ^ ab White et al. 2018, стр. e53.
  37. ^ Дель Брутто 2014, стр. 1454.
  38. ^ ab Garcia 2018, стр. 859.
  39. ^ аб Бустос и др. 2021, с. 9.
  40. ^ Всемирная организация здравоохранения 2021, стр. 22.
  41. ^ Уайт и др. 2018, стр. e61–e63.
  42. ^ ab White et al. 2018, стр. e51.
  43. ^ Всемирная организация здравоохранения 2021, стр. 12.
  44. ^ Гарсия 2018, стр. 858.
  45. ^ abcde Del Brutto 2014, с. 1445.
  46. ^ Сингхи и Сутар 2015, с. 166.
  47. ^ abcde Del Brutto & García 2015, с. 393.
  48. ^ Дель Брутто и Гарсия 2014, с. 3.
  49. ^ ab Del Brutto & García 2014, с. 4.
  50. ^ ab García & Del Brutto 2020, стр. е0008208.
  51. ^ 7NEWS 2019.
  52. ^ Доминиканская Республика сегодня 2019.
  53. Новости NBC 2024.

Источники

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки