stringtranslate.com

Паранеопластический синдром

Паранеопластический синдром — это синдром (набор признаков и симптомов ), который является следствием опухоли в организме (обычно раковой ). [1] Он обусловлен, в частности, выработкой химических сигнальных молекул (таких как гормоны или цитокины ) опухолевыми клетками или иммунным ответом против опухоли. [2] В отличие от массового эффекта , он не обусловлен локальным присутствием раковых клеток. [3]

Паранеопластические синдромы типичны для людей среднего и старшего возраста, и они чаще всего возникают при раке легких , груди , яичников или лимфатической системы ( лимфома ). [4] Иногда симптомы паранеопластических синдромов проявляются до диагностики злокачественного новообразования , что, как предполагается, связано с патогенезом заболевания. В этой парадигме опухолевые клетки экспрессируют антигены, ограниченные тканями (например, нейрональные белки), вызывая противоопухолевый иммунный ответ, который может быть частично или, редко, полностью эффективным [5] в подавлении роста опухоли и симптомов. [6] [7] Затем пациенты попадают в поле зрения клиницистов, когда этот опухолевый иммунный ответ нарушает иммунную толерантность и начинает атаковать нормальную ткань, экспрессирующую этот (например, нейрональный) белок.

Аббревиатура ПНС иногда используется для обозначения паранеопластического синдрома, хотя чаще ее используют для обозначения периферической нервной системы .

Признаки и симптомы

Симптоматические признаки паранеопластического синдрома развиваются четырьмя способами: эндокринным , неврологическим , слизисто-кожным и гематологическим . Наиболее распространенным проявлением является лихорадка (выделение эндогенных пирогенов, часто связанных с лимфокинами или тканевыми пирогенами), но общая картина часто будет включать несколько наблюдаемых клинических случаев, которые могут конкретно имитировать более распространенные доброкачественные состояния. [8]

Эндокринная

Следующие заболевания проявляются посредством эндокринной дисфункции: синдром Кушинга , синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона , гиперкальциемия , гипогликемия , карциноидный синдром и гиперальдостеронизм . [8]

Неврологический

Следующие заболевания проявляются посредством неврологической дисфункции: миастенический синдром Ламберта-Итона , паранеопластическая мозжечковая дегенерация , энцефаломиелит , лимбический энцефалит , энцефалит ствола мозга , синдром опсоклонус-миоклонус-атаксии , анти-NMDA-рецепторный энцефалит и полимиозит . [8]

Слизисто-кожный

Следующие заболевания проявляются посредством слизисто-кожной дисфункции: акантоз нигриканс , дерматомиозит , симптом Лезера-Трела , некролитическая мигрирующая эритема , синдром Свита , цветущий кожный папилломатоз , гангренозная пиодермия и приобретенный генерализованный гипертрихоз . Слизисто-кожные дисфункции паранеопластических синдромов могут наблюдаться в случаях зуда ( гиперэозинофилия ), угнетения иммунной системы (латентный вирус ветряной оспы в сенсорных ганглиях ), опухолей поджелудочной железы (приводящих к жировому узелковому некрозу подкожных тканей ), приливов ( секреция простагландинов ) и даже дермального меланоза (не выводится с мочой и приводит к серым или черно-синюшным тонам кожи). [8]

Гематологический

Следующие заболевания проявляются посредством гематологической дисфункции: гранулоцитоз , полицитемия , симптом Труссо , небактериальный тромботический эндокардит и анемия . Гематологическая дисфункция паранеопластических синдромов может быть замечена из-за увеличения эритропоэтина (ЭПО), которое может возникнуть в ответ на гипоксию или эктопическую продукцию ЭПО/измененный катаболизм . Эритроцитоз распространен в областях печени, почек, надпочечников, легких, тимуса и центральной нервной системы (а также при гинекологических опухолях и миосаркомах ). [8]

Другой

Следующие заболевания проявляются посредством физиологической дисфункции помимо категорий выше: мембранозный гломерулонефрит , опухолеиндуцированная остеомаляция , синдром Штауффера , неопластическая лихорадка и тимома-ассоциированный мультиорганный аутоиммунитет . Ревматологические ( гипертрофическая остеоартропатия), почечные (вторичный амилоидоз почек и седиментация иммунокомплексов в нефронах ) и желудочно-кишечные (выработка молекул, влияющих на моторику и секреторную активность пищеварительного тракта) дисфункции, например, могут быть связаны с паранеопластическими синдромами. [8]

Механизм

Механизм паранеопластического синдрома варьируется от случая к случаю. Однако патофизиологические последствия обычно возникают, когда возникает опухоль. Паранеопластический синдром часто возникает вместе с сопутствующими раковыми заболеваниями в результате активации иммунной системы. В этом сценарии организм может вырабатывать антитела для борьбы с опухолью, напрямую связывая и разрушая опухолевую клетку. Паранеопластические расстройства могут возникать при том, что антитела будут перекрестно реагировать с нормальными тканями и разрушать их. [9]

Диагноз

Диагностическое тестирование при возможном паранеопластическом синдроме зависит от симптомов и предполагаемого основного рака. [ необходима цитата ]

Диагностика может быть затруднена у пациентов, у которых не могут быть обнаружены паранеопластические антитела. При отсутствии этих антител могут быть полезны другие тесты, включая МРТ, ПЭТ, люмбальную пункцию и электрофизиологию. [10]

Типы

Особенно разрушительная форма (неврологических) паранеопластических синдромов представляет собой группу расстройств, классифицируемых как паранеопластические неврологические расстройства (ПНР). [24] Эти ПНР поражают центральную или периферическую нервную систему; некоторые из них являются дегенеративными, [25] хотя другие (например, LEMS ) могут улучшаться при лечении заболевания или опухоли. Симптомы ПНР могут включать трудности с ходьбой и равновесием , головокружение , быстрые неконтролируемые движения глаз , трудности с глотанием, потерю мышечного тонуса , потерю мелкой моторной координации , невнятную речь, потерю памяти, проблемы со зрением, нарушения сна, слабоумие , судороги и потерю чувствительности в конечностях. [ необходима ссылка ]

Наиболее распространенными видами рака, связанными с ПНД, являются рак молочной железы, яичников и легких, но многие другие виды рака также могут вызывать паранеопластические симптомы. [ необходима цитата ]

Первопричину паранеопластического синдрома крайне сложно определить, поскольку существует множество способов проявления заболевания (которые в конечном итоге могут привести к раку) [ требуется цитата ] . Идеи могут быть связаны с возрастными заболеваниями (неспособность справляться с экологическим или физическим стрессом в сочетании с генетической предрасположенностью), накоплением поврежденных биомолекул (повреждает сигнальные пути в различных областях тела), повышенным содержанием свободных радикалов кислорода в организме (изменяет метаболические процессы в различных областях тела) и т. д. [ требуется цитата ] .

Однако профилактические меры включают в себя регулярные осмотры у врачей (особенно тех, которые специализируются на неврологии и онкологии), особенно когда пациент замечает незначительные изменения в своем собственном организме. [ необходима цитата ]

Уход

Варианты лечения включают: [ необходима цитата ]

  1. Терапия, направленная на устранение основного заболевания, например, химиотерапия , лучевая терапия и хирургическое вмешательство .
  2. Терапии для уменьшения или замедления неврологической дегенерации. В этом сценарии быстрая диагностика и лечение имеют решающее значение для пациента, чтобы иметь наилучшие шансы на выздоровление. Поскольку эти расстройства относительно редки, лишь немногие врачи видели или лечили паранеопластические неврологические расстройства (ПНР). Поэтому пациентам с ПНР следует проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения паранеопластических неврологических расстройств.

Конкретный прогноз для людей с паранеопластическими синдромами связан с каждым представленным уникальным случаем. Таким образом, прогноз для паранеопластических синдромов может сильно различаться. Например, паранеопластическая пузырчатка часто включала инфекцию как основную причину смерти. [26] Паранеопластическая пузырчатка является одним из трех основных подтипов, которые влияют на аутоантитела IgG , которые характерно повышаются против десмоглеина 1 и десмоглеина 3 (которые являются молекулами межклеточной адгезии, обнаруженными в десмосомах ). [27] Основной рак или необратимое системное нарушение, наблюдаемое при острой сердечной недостаточности или почечной недостаточности , также могут привести к смерти. [ необходима цитата ]

Направления исследований

Рак предстательной железы является вторым по частоте урологическим злокачественным заболеванием, связанным с паранеопластическими синдромами после почечно-клеточной карциномы . Паранеопластические синдромы такого рода, как правило, возникают в условиях поздней стадии и агрессивных опухолей с плохими общими результатами (эндокринные проявления, неврологические образования, дерматологические состояния и другие синдромы). Подавляющее большинство случаев рака предстательной железы (более 70%) документируют паранеопластический синдром как основное клиническое проявление рака предстательной железы; и (менее 20%), синдром как начальный признак прогрессирования заболевания до состояния, резистентного к кастрации. [28] Исследователи-урологи идентифицируют сывороточные маркеры, которые связаны с синдромом, чтобы определить, какой тип терапии может работать наиболее эффективно. [ необходима цитата ]

Паранеопластические неврологические синдромы могут быть связаны с ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ), одной из основных причин воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Центральная идея таких исследований определяет стратегии лечения для борьбы с результатами, связанными с раком, в клинической практике, в частности с ИКТ. Исследования показывают, что пациенты, которых лечат с помощью ИКТ, более восприимчивы к заболеваниям ЦНС (поскольку механизм ИКТ вызывает неблагоприятные эффекты на ЦНС из-за усиленных иммунных реакций и нейротоксичности ). [29] Целью этого исследования было пролить свет на иммунотерапию и различение нейротоксичности и метастазов в мозг на ранних стадиях лечения. В других исследованиях ученые обнаружили, что паранеопластические расстройства периферических нервов (аутоантитела, связанные с мультифокальной двигательной невропатией ) могут давать важные клинические проявления. [30] Это особенно важно для пациентов, которые испытывают воспалительные невропатии, поскольку солидные опухоли часто связаны с расстройствами периферических нервов. Аутоантитела CV2, нацеленные на белок 5, связанный с дигидропириминазой (DRP5 или CRMP5), также связаны с различными паранеопластическими неврологическими синдромами, включая сенсомоторные полинейропатии. [31] [32] Пациенты, проходящие иммунную терапию или удаляющие опухоль, очень хорошо реагируют на антитела, нацеленные на CASPR 2 (для лечения нервной гипервозбудимости и нейромиотонии ). [33] [34]

Ссылки

  1. ^ ab "Паранеопластические синдромы". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Получено 5 сентября 2023 г.
  2. ^ Сардинья Гонсалес, Кристина; Мартинес Виверо, Клара; Лопес Кастро, Хосе (июнь 2022 г.). «Обзор паранеопластических синдромов: великие забытые» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 174 : 103676. doi : 10.1016/j.critrevonc.2022.103676. ISSN  1879-0461. PMID  35378267. S2CID  247934655.
  3. ^ Паранеопластические синдромы, 2011, Дарнелл и Познер
  4. ^ Информационная страница паранеопластических синдромов NINDS. Архивировано 04.01.2015 в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта Wayback Machine.
  5. ^ Darnell RB, DeAngelis LM (январь 1993). «Регрессия мелкоклеточной карциномы легких у пациентов с паранеопластическими нейрональными антителами». Lancet . 341 (8836): 21–22. doi : 10.1016/0140-6736(93)92485-c . PMID  8093269. S2CID  205040647.
  6. ^ Roberts WK, Darnell RB (октябрь 2004 г.). «Нейроиммунология паранеопластических неврологических дегенераций». Current Opinion in Immunology . 16 (5): 616–622. doi :10.1016/j.coi.2004.07.009. PMID  15342008.
  7. ^ Альберт ML, Дарнелл RB (январь 2004 г.). «Паранеопластические неврологические дегенерации: ключи к иммунитету к опухолям». Nature Reviews. Рак . 4 (1): 36–44. doi :10.1038/nrc1255. PMID  14708025. S2CID  7319871.
  8. ^ abcdef Santacroce L, Diomede L, Balducci L (3 февраля 2019 г.). Talavera F, Movsas B (ред.). «Предыстория паранеопластических синдромов». Medscape . WebMD LLC.
  9. ^ Pittock SJ, Kryzer TJ, Lennon VA (ноябрь 2004 г.). «Паранеопластические антитела сосуществуют и предсказывают рак, а не неврологический синдром». Annals of Neurology . 56 (5): 715–719. doi :10.1002/ana.20269. PMID  15468074. S2CID  31651589.
  10. ^ Dalmau J, Rosenfield MR (6 декабря 2016 г.). "Обзор паранеопластических синдромов нервной системы" . UpToDate . Получено 23 декабря 2017 г. .
  11. ^ Паранеопластические+эндокринные+синдромы в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
  12. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap Таблица 6-5 в: Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). Robbins Basic Pathology . Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.8-е издание.
  13. ^ ab Goldner W (май 2016 г.). «Гиперкальциемия, связанная с раком». Журнал онкологической практики . 12 (5): 426–432. doi : 10.1200/JOP.2016.011155 . PMID  27170690.
  14. ^ Мулатеро П., Раббиа Ф., Веглио Ф. (май 2001 г.). «Паранеопластический гиперальдостеронизм, связанный с неходжкинской лимфомой». The New England Journal of Medicine . 344 (20): 1558–1559. doi : 10.1056/NEJM200105173442017 . PMID  11368052.
  15. ^ Нервная+система+паранеопластические+синдромы в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
  16. ^ Blaes F (апрель 2013 г.). «Паранеопластический энцефалит ствола мозга». Современные варианты лечения в неврологии . 15 (2): 201–209. doi :10.1007/s11940-013-0221-1. PMID  23378230. S2CID  21581917.
  17. ^ Buckanovich RJ, Posner JB, Darnell RB (октябрь 1993 г.). «Nova, паранеопластический Ri-антиген, гомологичен РНК-связывающему белку и специфически экспрессируется в развивающейся двигательной системе». Neuron . 11 (4): 657–672. doi :10.1016/0896-6273(93)90077-5. PMID  8398153. S2CID  22554933.
  18. ^ Dalmau J, Tüzün E, Wu HY, Masjuan J, Rossi JE, Voloschin A и др. (январь 2007 г.). «Паранеопластический энцефалит, вызванный рецептором N-метил-D-аспартата, связанный с тератомой яичника». Annals of Neurology . 61 (1): 25–36. doi :10.1002/ana.21050. PMC 2430743 . PMID  17262855. 
  19. ^ Cohen PR, Kurzrock R (июнь 1997). «Слизисто-кожные паранеопластические синдромы». Семинары по онкологии . 24 (3): 334–359. PMID  9208889.
  20. ^ Hill CL, Zhang Y, Sigurgeirsson B, Pukkala E, Mellemkjaer L, Airio A и др. (январь 2001 г.). «Частота специфических типов рака при дерматомиозите и полимиозите: популяционное исследование». Lancet . 357 (9250): 96–100. doi :10.1016/S0140-6736(00)03540-6. PMID  11197446. S2CID  35258253.
  21. ^ Staszewski H (июнь 1997). «Гематологические паранеопластические синдромы». Семинары по онкологии . 24 (3): 329–333. PMID  9208888.
  22. ^ Zadik Y, Nitzan DW (февраль 2012 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью: забытый паранеопластический синдром?». Oral Oncology . 48 (2): e9-10. doi :10.1016/j.oraloncology.2011.09.011. PMID  21985764.
  23. ^ Zell JA, Chang JC (ноябрь 2005 г.). «Неопластическая лихорадка: забытый паранеопластический синдром». Supportive Care in Cancer . 13 (11): 870–877. doi :10.1007/s00520-005-0825-4. PMID  15864658. S2CID  23992076.
  24. ^ Rees JH (июнь 2004 г.). «Паранеопластические синдромы: когда подозревать, как подтвердить и как лечить». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (Suppl 2): ​​ii43–ii50. doi :10.1136/jnnp.2004.040378. PMC 1765657. PMID  15146039 . 
  25. ^ Darnell RB, Posner JB (июнь 2006 г.). «Паранеопластические синдромы, поражающие нервную систему». Семинары по онкологии . 33 (3): 270–298. doi :10.1053/j.seminoncol.2006.03.008. PMID  16769417.
  26. ^ Leger S, Picard D, Ingen-Housz-Oro S, Arnault JP, Aubin F, Carsuzaa F, et al. (Октябрь 2012). «Прогностические факторы паранеопластической пузырчатки». Архивы дерматологии . 148 (10): 1165–1172. doi : 10.1001/archdermatol.2012.1830 . PMID  22801794.
  27. ^ Kasperkiewicz M, Ellebrecht CT, Takahashi H, Yamagami J, Zillikens D, Payne AS, Amagai M (май 2017 г.). "Пемфигус". Nature Reviews. Disease Primers . 3 : 17026. doi :10.1038/nrdp.2017.26. PMC 5901732 . PMID  28492232. 
  28. ^ Hong MK, Kong J, Namdarian B, Longano A, Grummet J, Hovens CM и др. (декабрь 2010 г.). «Паранеопластические синдромы при раке простаты». Nature Reviews. Urology . 7 (12): 681–692. doi :10.1038/nrurol.2010.186. PMID  21139643. S2CID  25387789.
  29. ^ Yshii LM, Hohlfeld R, Liblau RS (декабрь 2017 г.). «Воспалительное заболевание ЦНС, вызванное ингибиторами иммунных контрольных точек: статус и перспективы». Nature Reviews. Neurology . 13 (12): 755–763. doi :10.1038/nrneurol.2017.144. PMID  29104289. S2CID  41673022.
  30. ^ Querol L, Devaux J, Rojas-Garcia R, Illa I (сентябрь 2017 г.). «Аутоантитела при хронических воспалительных невропатиях: диагностические и терапевтические аспекты». Nature Reviews. Neurology . 13 (9): 533–547. doi :10.1038/nrneurol.2017.84. PMID  28708133. S2CID  24396478.
  31. ^ Graus F, Saiz A, Dalmau J (апрель 2010 г.). «Антитела и нейрональные аутоиммунные расстройства ЦНС». Журнал неврологии . 257 (4): 509–517. doi :10.1007/s00415-009-5431-9. PMID  20035430. S2CID  19651940.
  32. ^ Hannawi Y, Goldsmith CE, Kass JS, Olar A, Ubogu EE, Kalkonde YV (сентябрь 2013 г.). «Случай тяжелой хронической прогрессирующей аксональной полирадикулоневропатии, временно связанный с антителами к CV2/CRMP5». Журнал клинических нейромышечных заболеваний . 15 (1): 13–18. doi :10.1097/cnd.0b013e3182a04538. PMID  23965404. S2CID  37917515.
  33. ^ Ланкастер Э., Хейберс М.Г., Бар В., Боронат А., Вонг А., Мартинес-Эрнандес Э. и др. (февраль 2011 г.). «Исследование caspr2, аутоантигена энцефалита и нейромиотонии». Анналы неврологии . 69 (2): 303–311. дои : 10.1002/ana.22297. ПМК 3059252 . ПМИД  21387375. 
  34. ^ van Sonderen A, Ariño H, Petit-Pedrol M, Leypoldt F, Körtvélyessy P, Wandinger KP и др. (август 2016 г.). «Клинический спектр заболеваний, связанных с антителами Caspr2». Neurology . 87 (5): 521–528. doi :10.1212/wnl.00000000000002917. PMC 4970662 . PMID  27371488.