Парвовирус собак (также известный как CPV , CPV2 или parvo ) — заразный вирус, поражающий в основном собак и волков . CPV очень заразен и передается от собаки к собаке при прямом или косвенном контакте с их фекалиями . Вакцины могут предотвратить эту инфекцию, но смертность может достигать 91% в нелеченных случаях. Лечение часто включает ветеринарную госпитализацию. Парвовирус собак часто заражает других млекопитающих, включая лис , волков , кошек и скунсов . [1] Кошки также восприимчивы к панлейкопении , другому штамму парвовируса. [2]
Собаки, у которых развивается заболевание, проявляют признаки болезни в течение трех-десяти дней. Признаки могут включать в себя летаргию , рвоту, лихорадку и диарею (обычно кровавую). Как правило, первым признаком CPV является летаргия . Вторичными признаками являются потеря веса и аппетита или диарея, за которой следует рвота. Диарея и рвота приводят к обезвоживанию , которое нарушает баланс электролитов , и это может повлиять на собаку критически. Вторичные инфекции возникают в результате ослабления иммунной системы. Поскольку нормальная слизистая оболочка кишечника также нарушена, кровь и белок просачиваются в кишечник, что приводит к анемии и потере белка, а эндотоксины попадают в кровоток, вызывая эндотоксемию . На поздних стадиях инфекции у собак появляется характерный запах. Уровень лейкоцитов падает, что еще больше ослабляет собаку. Любой или все эти факторы могут привести к шоку и смерти. У молодых животных хуже показатели выживаемости. [3]
Диагноз ставится путем обнаружения CPV2 в кале с помощью ИФА или теста гемагглютинации , или с помощью электронной микроскопии . ПЦР стала доступной для диагностики CPV2 и может использоваться на поздних стадиях заболевания, когда в кале потенциально выделяется меньше вируса, который может не обнаруживаться с помощью ИФА. [4] Клинически кишечную форму инфекции иногда можно спутать с коронавирусом или другими формами энтерита . Однако парвовирус более серьезен, и наличие кровавой диареи , низкого количества лейкоцитов и некроза слизистой оболочки кишечника также больше указывает на парвовирус, особенно у невакцинированных собак. Сердечную форму обычно легче диагностировать, поскольку симптомы отчетливы. [5]
Уровень выживаемости зависит от того, насколько быстро диагностируется CPV, возраста собаки и насколько агрессивным является лечение. Одобренного лечения нет, и текущий стандарт лечения — поддерживающая терапия, включающая обширную госпитализацию из-за сильного обезвоживания и потенциального повреждения кишечника и костного мозга. Тест на CPV следует провести как можно раньше, если есть подозрение на CPV, чтобы начать раннее лечение и повысить уровень выживаемости, если болезнь будет обнаружена.
Поддерживающее лечение в идеале также состоит из внутривенных кристаллоидных жидкостей и/или коллоидов (например, Hetastarch), инъекций против тошноты ( противорвотных средств ), таких как маропитант , метоклопрамид , доласетрон , ондансетрон и прохлорперазин , и инъекций антибиотиков широкого спектра действия , таких как цефазолин /энрофлоксацин, ампициллин / энрофлоксацин , метронидазол , тиментин или энрофлоксацин . [6] Внутривенные жидкости вводятся, а инъекции против тошноты и антибиотиков делаются подкожно, внутримышечно или внутривенно. Жидкости обычно представляют собой смесь стерильного сбалансированного электролитного раствора с соответствующим количеством витаминов группы В , декстрозы и хлорида калия. Обезболивающие препараты могут использоваться для противодействия кишечному дискомфорту, вызванному частыми приступами диареи; Однако применение опиоидных анальгетиков может привести к вторичной непроходимости кишечника и снижению моторики.
В дополнение к жидкостям, вводимым для достижения адекватной регидратации, каждый раз, когда у щенка рвота или диарея в значительном количестве, равное количество жидкости вводится внутривенно. Потребности пациента в жидкости определяются массой тела животного, изменениями массы с течением времени, степенью обезвоживания на момент осмотра и площадью поверхности.
Переливание плазмы крови от собаки-донора, которая уже перенесла CPV, иногда используется для обеспечения пассивного иммунитета у больной собаки. Некоторые ветеринары держат таких собак на месте или имеют в наличии замороженную сыворотку. Контролируемых исследований относительно этого лечения не проводилось. [ 6] Кроме того, переливание свежезамороженной плазмы и человеческого альбумина может помочь восполнить экстремальные потери белка, наблюдаемые в тяжелых случаях, и помочь обеспечить адекватное заживление тканей. Однако это спорно с доступностью более безопасных коллоидов, таких как Hetastarch, поскольку он также увеличит коллоидное осмотическое давление без пагубного эффекта предрасположенности этого пациента-собаки к будущей реакции на переливание.
Как только собака сможет удерживать жидкости, внутривенные вливания постепенно прекращаются, и медленно вводится очень мягкая пища. Пероральные антибиотики вводятся в течение нескольких дней в зависимости от количества лейкоцитов в крови и способности пациента бороться со вторичной инфекцией. Щенок с минимальными симптомами может выздороветь за два или три дня, если внутривенные вливания начинаются сразу после того, как симптомы замечены, а тест на CPV подтверждает диагноз. В более тяжелых случаях, в зависимости от лечения, щенки могут оставаться больными от пяти дней до двух недель. Однако даже при госпитализации нет гарантии, что собака вылечится и выживет.
Биофармацевтическая компания Kindred Biosciences разрабатывает моноклональное антитело в качестве профилактической терапии для предотвращения клинических признаков парвовирусной инфекции, а также для лечения установленной парвовирусной инфекции. В 2021 году Kindred Biosciences объявила о завершении основного исследования эффективности, показывающего 100%-ную выживаемость собак, получавших лечение с помощью KIND-030, по сравнению с 41%-ной выживаемостью собак, получавших лечение плацебо. [7]
Предварительные исследования на линиях клеток почек выявили нитазоксанид , клозантел натрия и клозантел как препараты, которые имеют наибольший потенциал в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против парвовируса собак и его различных подвидов, что повышает вероятность того, что эти препараты могут оказаться перспективными для будущего лечения этого заболевания. [8] [9]
В мае 2023 года Министерство сельского хозяйства США предоставило компании Elanco Animal Health условное одобрение на разработку моноклонального антитела к парвовирусу собак (CPMA), которое воздействует на вирус, а не на его симптомы. Первоначальное распространение CPMA среди ветеринаров началось в июле 2023 года. [10]
Парвовирус CPV2 — относительно новое заболевание, появившееся в конце 1970-х годов. Впервые он был обнаружен в 1978 году и распространился по всему миру за один-два года. [11] Вирус очень похож на кошачью панлейкопению (также парвовирус ); они на 98% идентичны, отличаясь только двумя аминокислотами в вирусном капсидном белке VP2. [12] Он также очень похож на вирус энтерита норок (MEV) и парвовирусы енотов и лисиц . [5] Возможно, что CPV2 является мутантом неопознанного парвовируса (похожего на кошачий парвовирус (FPV)) некоторых диких плотоядных. [13] Считалось, что CPV2 вызывает заболевания только у собак, [5] но новые данные свидетельствуют о его патогенности и для кошек. [14] [15]
Существует два типа парвовируса собак , называемых вирусом короткого поноса (CPV1) и CPV2. CPV2 вызывает наиболее серьезное заболевание и поражает домашних собак и диких псовых. Существуют варианты CPV2, называемые CPV-2a и CPV-2b, идентифицированные в 1979 и 1984 годах соответственно. [13] Считается, что большинство случаев парвовирусной инфекции собак вызвано этими двумя штаммами, которые заменили исходный штамм, и современный вирус отличается от первоначально обнаруженного, хотя их невозможно различить большинством обычных тестов. [16] [17] Дополнительным вариантом является CPV-2c, мутант Glu-426, который был обнаружен в Италии, Вьетнаме и Испании. [18] Антигенные паттерны 2a и 2b довольно похожи на исходный CPV2. Однако вариант 2c имеет уникальный паттерн антигенности. [19] Это привело к заявлениям о неэффективности вакцинации собак, [20] но исследования показали, что существующие вакцины против CPV на основе CPV-2b обеспечивают адекватный уровень защиты от CPV-2c. Было показано, что штамм CPV-2b (штамм FP84) вызывает заболевание у небольшого процента домашних кошек, хотя вакцинация от FPV, по-видимому, защищает. [17] При тяжелом заболевании собаки могут умереть в течение 48–72 часов без лечения жидкостями. В более распространенной, менее тяжелой форме смертность составляет около 10 процентов. [12] Некоторые породы, такие как ротвейлеры, доберманы-пинчеры и питбультерьеры, а также другие черно-подпалые собаки могут быть более восприимчивы к CPV2. [21] Наряду с возрастом и породой, такие факторы, как стрессовая среда, сопутствующие инфекции бактериями, паразитами и коронавирусом собак, увеличивают риск тяжелой инфекции у собак. [3] Собаки, инфицированные парвовирусом, обычно умирают от вызванного им обезвоживания или вторичной инфекции, а не от самого вируса.
Варианты CPV-2 определяются характеристиками поверхностного белка (капсида VP). Эта классификация плохо коррелирует с филогениями, построенными на основе других частей вирусного генома, таких как белок NS1. [22]
Собаки заражаются через оральный контакт с CPV2 в фекалиях, зараженной почве или фомитах , которые переносят вирус. После проглатывания вирус размножается в лимфоидной ткани в горле, а затем распространяется в кровоток. Оттуда вирус атакует быстро делящиеся клетки, особенно в лимфатических узлах , кишечных криптах и костном мозге . Наблюдается истощение лимфоцитов в лимфатических узлах, некроз и разрушение кишечных крипт. [23] Анаэробные бактерии, которые обычно находятся в кишечнике, затем могут проникать в кровоток, процесс, известный как транслокация, с бактериемией, приводящей к сепсису . Наиболее распространенными бактериями, вовлеченными в тяжелые случаи, являются виды Clostridium , Campylobacter и Salmonella . Это может привести к синдрому, известному как синдром системного воспалительного ответа (SIRS). SIRS приводит к ряду осложнений, таких как гиперкоагуляция крови, эндотоксемия и острый респираторный дистресс-синдром (ARDS). Бактериальный миокардит также был зарегистрирован как вторичный по отношению к сепсису. [4] Собаки с CPV подвержены риску инвагинации — состояния, при котором часть кишечника выпадает в другую часть. [3] Через три-четыре дня после заражения вирус выделяется с фекалиями в течение трех недель, и собака может оставаться бессимптомным носителем и периодически выделять вирус. [24] Вирус обычно более смертелен, если хозяин одновременно заражен глистами или другими кишечными паразитами .
Эта форма встречается реже и поражает щенков, инфицированных в матке или вскоре после рождения, до возраста около 8 недель. [3] Вирус поражает сердечную мышцу, и щенок часто умирает внезапно или после кратковременного периода затрудненного дыхания из-за отека легких. На микроскопическом уровне наблюдается множество точек некроза сердечной мышцы, которые связаны с мононуклеарной клеточной инфильтрацией. Образование избыточной фиброзной ткани ( фиброз ) часто наблюдается у выживших собак. Миофибры являются местом репликации вируса внутри клеток. [5] Заболевание может сопровождаться или не сопровождаться признаками и симптомами кишечной формы. Однако эта форма в настоящее время встречается редко из-за широко распространенной вакцинации племенных собак. [24]
Еще реже заболевание может также приводить к генерализованной инфекции у новорожденных и вызывать поражения и репликацию вируса и атаку в других тканях, кроме желудочно- кишечных тканей и сердца , но также мозга , печени , легких , почек и коры надпочечников . Выстилка кровеносных сосудов также сильно поражается, что приводит к поражениям в этой области с кровотечением. [5]
Этот тип инфекции может возникнуть, когда беременная самка собаки заражается CPV2. У взрослой особи может развиться иммунитет с небольшими или отсутствующими клиническими признаками заболевания. Вирус мог уже проникнуть через плаценту, чтобы заразить плод. Это может привести к нескольким аномалиям. В легких и умеренных случаях щенки могут родиться с неврологическими аномалиями, такими как гипоплазия мозжечка . [25]
CPV2 — это одноцепочечный ДНК-вирус без оболочки из семейства Parvoviridae . Название происходит от латинского parvus , что означает «маленький», поскольку диаметр вируса составляет всего 20–26 нм . Он имеет икосаэдрическую симметрию. Геном составляет около 5000 нуклеотидов . [26] CPV2 продолжает развиваться, и успех новых штаммов, по-видимому, зависит от расширения диапазона затронутых хозяев и улучшения связывания с его рецептором, рецептором трансферрина собак . [27] CPV2 имеет высокую скорость эволюции , возможно, из-за скорости замены нуклеотидов , которая больше похожа на РНК-вирусы, такие как вирус гриппа A. [28] Напротив, FPV, по-видимому, развивается только посредством случайного генетического дрейфа . [29]
CPV2 поражает собак, волков , лисиц и других псовых . CPV2a и CPV2b были выделены у небольшого процента кошек с симптомами и встречаются чаще, чем панлейкопения у крупных кошек. [30]
Ранее считалось, что вирус не подвергается перекрестному заражению видами. Однако исследования во Вьетнаме показали, что CPV2 может подвергаться незначительному антигенному сдвигу и естественной мутации, заражая кошачьих. Анализы изолятов кошачьего парвовируса (FPV) во Вьетнаме и на Тайване показали, что более 80% изолятов были типа собачьего парвовируса, а не вируса панлейкопении кошек (FPLV). [31] CPV2 может распространяться на кошек легче, чем на собак, и подвергаться более быстрым темпам мутации внутри этого вида.
Профилактика — единственный способ гарантировать, что щенок или собака останутся здоровыми, поскольку болезнь чрезвычайно вирулентна и заразна . Соответствующую вакцинацию следует проводить, начиная с 7–8-недельного возраста, с ревакцинацией каждые 3–4 недели до достижения 16-недельного возраста. Беременным матерям не следует делать прививку, так как это приведет к аборту щенков и может серьезно заболеть мать. Вирус чрезвычайно вынослив и, как было обнаружено, выживает в фекалиях и других органических материалах, таких как почва, до 1 года. Он выживает при экстремально низких и высоких температурах. Единственное бытовое дезинфицирующее средство , которое убивает вирус, — это отбеливатель . [3] Разбавленный раствор отбеливателя должен быть в соотношении 1:30 для дезинфекции и уничтожения парвовируса.
Щенков обычно вакцинируют серией доз, начиная с самого раннего времени, когда иммунитет, полученный от матери, исчезает, и до тех пор, пока пассивный иммунитет окончательно не исчезнет. [32] Щенкам постарше (16 недель и старше) делают 3 прививки с интервалом в 3–4 недели. [21] Продолжительность иммунитета вакцин против CPV2 была проверена всеми основными производителями вакцин в Соединенных Штатах и составила не менее трех лет после первой серии вакцинации щенка и ревакцинации через 1 год. [33]
Собака, которая успешно выздоравливает от CPV2, обычно остается заразной до трех недель, но возможно, что она может оставаться заразной до шести. Постоянный риск заражения в первую очередь связан с фекальным загрязнением окружающей среды из-за способности вируса выживать в окружающей среде в течение многих месяцев. Соседи и члены семьи с собаками должны быть уведомлены о зараженных животных, чтобы они могли убедиться, что их собаки вакцинированы или проверены на иммунитет. Модифицированная живая вакцина может обеспечить защиту через 3–5 дней; заразная особь должна оставаться в карантине , пока другие животные не будут защищены. [34]