stringtranslate.com

Патиромер

Патиромер , продаваемый под торговой маркой Veltassa , представляет собой лекарство , используемое для лечения повышенного содержания калия в крови . [6] Его принимают внутрь. [6] Он действует путем связывания калия в кишечнике. [7] [4]

Общие побочные эффекты включают запор , низкий уровень магния в крови и боли в животе. [6]

Он был одобрен для медицинского использования в США в октябре 2015 года [4] [8] [6] [9] и в Европейском Союзе в июле 2017 года. [5]

Медицинское использование

Патиромер применяется для лечения гиперкалиемии, но не в качестве неотложной помощи при опасной для жизни гиперкалиемии, поскольку действует относительно медленно. [4] Такое состояние требует других видов лечения , например, инфузий кальция , инфузий инсулина и глюкозы , ингаляций сальбутамола и гемодиализа . [10]

Типичными причинами гиперкалиемии являются хроническое заболевание почек и применение препаратов, которые ингибируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) – например, ингибиторы АПФ , антагонисты рецепторов ангиотензина II или калийсберегающие диуретики – или которые нарушают функцию почек в целом, например как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). [11] [12]

Побочные эффекты

Патиромер в целом хорошо переносился в исследованиях. Побочными эффектами, возникшими более чем у 2% пациентов, включенных в клинические исследования, были в основном желудочно-кишечные проблемы, такие как запор, диарея, тошнота и метеоризм , а также гипомагниемия (низкий уровень магния в крови) у 5% пациентов. потому что патиромер также связывает магний в кишечнике. [4] [13]

Взаимодействия

Патиромер был протестирован на лекарственное взаимодействие с 28 лекарствами и показал связывание или взаимодействие с 14 из этих препаратов. Это может снизить их доступность и, следовательно, эффективность, [4] поэтому Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупредило пациентов о необходимости подождать не менее шести часов между приемом патиромера и любых других пероральных препаратов. [9]

Из 14 препаратов, которые действительно продемонстрировали взаимодействие in vitro, 12 были выбраны для дальнейшего тестирования в исследованиях фазы 1 на здоровых добровольцах, чтобы оценить, переходят ли результаты, наблюдаемые in vitro, на людей. Эти исследования показали, что патиромер не изменяет всасывание девяти из 12 препаратов при совместном применении. Патиромер снижал абсорбцию трех препаратов при одновременном применении, однако при приеме патиромера и этих трех препаратов с интервалом в 3 часа взаимодействия не наблюдалось. [14]

Эта информация была представлена ​​в FDA в форме дополнительной заявки на новое лекарственное средство (sNDA), и в результате в ноябре 2016 года FDA одобрило удаление предупреждения в рамке, касающегося разделения патиромера и других пероральных препаратов. Обновленная инструкция рекомендует пациентам принимать патиромер как минимум за три часа до или через три часа после приема других пероральных препаратов. [4]

Фармакология

Механизм действия

Патиромер действует путем связывания свободных ионов калия в желудочно-кишечном тракте и высвобождения ионов кальция для обмена, тем самым снижая количество калия, доступного для всасывания в кровоток, и увеличивая количество, которое выводится с калом . Конечным эффектом является снижение уровня калия в сыворотке крови . [4] [11]

Снижение уровня калия обнаруживается через семь часов после приема. Уровни продолжают снижаться в течение как минимум 48 часов, если лечение продолжается, и остаются стабильными в течение 24 часов после приема последней дозы. После этого уровень калия снова начинает повышаться в течение как минимум четырех дней. [4]

Фармакокинетика

Патиромер не всасывается из кишечника, не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с калом. [4]

Химия

Вещество представляет собой сшитый полимер 2-фторакриловой кислоты с дивинилбензолами и 1,7- октадиеном . Он используется в форме кальциевой соли (соотношение 2:1) и с сорбитом (одна молекула на два иона кальция или четыре единицы фторакриловой кислоты), комбинации, называемой патиромер сорбитекс кальция . [4]

Патиромер сорбитекс кальция представляет собой аморфный сыпучий порошок от белого до светло-коричневого цвета. Нерастворим в воде, 0,1  М соляной кислоте , гептане и метаноле . [4]

История

В многоцентровом клиническом исследовании фазы III, включавшем 237 пациентов с гиперкалиемией, получавших лечение ингибиторами РААС, 76% участников достигли нормального уровня калия в сыворотке крови в течение четырех недель. После последующей рандомизации 107 пациентов, ответивших на лечение, в группу, продолжающую лечение патиромером, и группу плацебо , повторение гиперкалиемии составило 15% против 60% соответственно. [15]

Общество и культура

Легальное положение

FDA США одобрило патиромер в октябре 2015 года. [9] Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в июле 2017 года. [5]

Рекомендации

  1. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017». Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
  2. ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
  3. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Вельтассы» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
  4. ^ abcdefghijkl «Порошок Вельтасса-патиромера для суспензии». ДейлиМед . 23 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2020 г. Проверено 18 октября 2020 г.
  5. ^ abc "Вельтасса ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2020 г. Проверено 18 октября 2020 г.
  6. ^ abcd «Монография по кальцию Патиромер Сорбитекс для профессионалов». Наркотики.com . Февраль 2017. Архивировано из оригинала 13 ноября 2019 года . Проверено 13 ноября 2019 г. .
  7. ↑ Хеннеман А., Гиргис Э., Грейс Ю., Патель Д., Шах Б. (январь 2016 г.). «Новые методы лечения хронической гиперкалиемии в амбулаторных условиях». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 73 (2): 33–44. дои : 10.2146/ajhp150457. ПМИД  26721532.
  8. ^ «Порошок Велтасса (Патиромер) для пероральной суспензии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 25 ноября 2015 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2022 г. . Проверено 24 февраля 2023 г.
  9. ^ abc «FDA одобряет новый препарат для лечения гиперкалиемии» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 21 октября 2015 года. Архивировано из оригинала 7 ноября 2015 года . Проверено 24 февраля 2023 г.
  10. ^ Ванден Хук Т.Л., Моррисон Л.Дж., Шустер М., Доннино М., Синц Э., Лавонас Э.Дж. и др. (ноябрь 2010 г.). «Часть 12: остановка сердца в особых ситуациях: Рекомендации Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи, 2010 г.». Тираж . 122 (18 Приложение 3): S829-861. дои : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971069 . ПМИД  20956228.
  11. ^ ab Эстерас Р., Перес-Гомес М.В., Родригес-Осорио Л., Ортис А., Фернандес-Фернандес Б. (август 2015 г.). «Комбинированное применение препаратов двух классов блокаторов ренин-ангиотензиновой системы: риск гиперкалиемии, гипотонии и нарушения функции почек». Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 6 (4): 166–176. дои : 10.1177/2042098615589905. ПМЦ 4530349 . ПМИД  26301070. 
  12. ^ Растегар А., Сулеймани М., Растергар А. (декабрь 2001 г.). «Гипокалиемия и гиперкалиемия». Последипломный медицинский журнал . 77 (914): 759–764. дои : 10.1136/pmj.77.914.759. ПМЦ 1742191 . ПМИД  11723313. 
  13. ^ Тамарго Дж., Кабальеро Р., Дельпон Э. (ноябрь 2014 г.). «Новые препараты для лечения гиперкалиемии у пациентов, получающих ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – шумиха или надежда?». Медицина открытий . 18 (100): 249–254. ПМИД  25425465.
  14. ^ Pharmabiz: FDA США одобряет удаление предупреждения в рамке о препарате Relypsa от гиперкалиемии, Veltassa. Архивировано 21 декабря 2016 г. в Wayback Machine .
  15. ^ Вейр М.Р., Бакрис Г.Л., Бушинский Д.А., Мэйо М.Р., Гарза Д., Стасив Ю. и др. (январь 2015 г.). «Патиромер у пациентов с заболеваниями почек и гиперкалиемией, получающих ингибиторы РААС». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (3): 211–221. дои : 10.1056/NEJMoa1410853 . PMID  25415805. S2CID  205097243.