stringtranslate.com

Пегинтерферон альфа-2b

Пегилированный интерферон альфа-2b — это препарат, используемый для лечения меланомы в качестве вспомогательной терапии к хирургическому вмешательству. [3] Также используется для лечения гепатита С (обычно в сочетании с рибаварином ), больше не рекомендуется из-за низкой эффективности и неблагоприятных побочных эффектов. [4] Подкожная инъекция является предпочтительным методом доставки. [3]

Принадлежащая к семейству альфа-интерферонов , молекула ПЭГилирована для предотвращения распада. [3] [4] Одобрение для медицинского применения в Соединенных Штатах было получено в 2001 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в качестве терапии хронического гепатита С. [5] [6]

Медицинское применение

Гепатит

Примерно до 2010 года пегилированный интерферон альфа-2b в сочетании с рибавирином был частью стандартной схемы лечения гепатита С. [4] [7] Рибиварин помог еще больше увеличить устойчивый вирусологический ответ (УВО). [8] Разработанный компанией Schering-Plough , препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США в 2001 году и с 2013 года включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в качестве терапии хронического гепатита С. [4] [5] [6]

Метаанализ 2013 года по клиническим инфекционным заболеваниям показал, что комбинированное лечение безопасно и эффективно для детей и подростков; другие метаанализы отметили то же самое для взрослого населения. [9] Метаанализ 2012 года показал, что пегилированный интерферон альфа-2а является более эффективным вариантом для пациентов, ранее не получавших лечения. [10]

С появлением противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) схемы лечения на основе интерферона постепенно вышли из моды из-за относительно низкой эффективности и высокой частоты неблагоприятных побочных эффектов. [4] [7] [11] Использование пегилированного интерферона альфа-2b больше не рекомендуется и по сути прекращено во всех странах, где доступны ПППД-препараты. [12] [4]

Меланома

При меланоме высокого риска он используется в качестве вспомогательной терапии к хирургическому вмешательству в некоторых странах. [3] [13] Впервые он был одобрен для этой цели FDA 29 марта 2011 года на основе одного исследования фазы III. [14] [15]

Использование остается спорным — частота серьезных побочных эффектов высока, общие преимущества выживаемости существенно различаются в разных испытаниях, и нет единого мнения о режиме дозировки. [16] Мета-анализы показали, что препарат может быть более полезным для пациентов с изъязвленным первичным поражением. [16]

COVID-19

23 апреля 2021 года Генеральный контролер по наркотикам Индии одобрил экстренное использование препарата (по запросу Cadila Healthcare ; торговое название Virafin) для лечения умеренной инфекции COVID-19 . [17] Публикации (или препринта ) пока не существует; испытание фазы II было плохо спланировано и ненадежно. [17]

Побочные эффекты

Неблагоприятные побочные эффекты встречаются часто и часто требуют снижения дозы или полной отмены препарата. [4] [8]

Распространенные побочные эффекты включают усталость , головную боль, бессонницу , депрессию , перепады настроения , выпадение волос , тошноту , диарею , миалгию и связанную с ними боль в костях, анорексию , лихорадку и т. д. [3] [4] Относительно редкие эффекты включают дисбаланс гормонов щитовидной железы , ксеростомию , тромбоцитопению , гепатомегалию , фарингит , кашель , психоз , сыпь , аритмию , анемию и т. д. [3] Тяжелые побочные эффекты могут включать ряд потенциально фатальных нейропсихиатрических, аутоиммунных, ишемических или инфекционных расстройств. [3] [4]

Механизм действия

Генетические факторы хозяина

Для генотипа 1 гепатита С, леченного пегилированным интерфероном-альфа-2a или пегилированным интерфероном-альфа-2b в сочетании с рибавирином , было показано, что генетические полиморфизмы вблизи человеческого гена IL28B, кодирующего интерферон лямбда 3, связаны со значительными различиями в ответе на лечение. Это открытие, первоначально опубликованное в Nature, [18] показало, что пациенты с генотипом 1 гепатита С, несущие определенные аллели генетических вариантов вблизи гена IL28B, с большей вероятностью достигнут устойчивого вирусологического ответа после лечения, чем другие. Более поздний отчет Nature [19] продемонстрировал, что те же самые генетические варианты также связаны с естественным очищением вируса гепатита С генотипа 1.

Ссылки

  1. ^ "PegIntron-peginterferon alfa-2b injection, powder, lyophilized, for solution PegIntron-peginterferon alfa-2b kit". DailyMed . Получено 28 сентября 2020 г. .
  2. ^ "Комплект Sylatron-peginterferon alfa-2b". DailyMed . 28 августа 2019 г. Получено 28 сентября 2020 г.
  3. ^ abcdefgh "Пегинтерферон альфа-2b (профессиональный совет пациенту) - Drugs.com". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 16 января 2017 г. . Получено 12 января 2017 г. .
  4. ^ abcdefghi "Peginterferon alfa-2b (PegIntron)". Гепатит C Online . Образование и оценка инфекционных заболеваний, Вашингтонский университет. Январь 2021 г. Получено 12 января 2017 г.
  5. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ ab "eEML - Электронный список основных лекарственных средств". list.essentialmeds.org . Получено 21 мая 2021 г. .
  7. ^ ab Hsu CS, Chao YC, Lin HH, Chen DS , Kao JH (май 2015 г.). «Систематический обзор: влияние терапии на основе интерферона на гепатоцеллюлярную карциному, связанную с вирусом гепатита С». Scientific Reports . 5 (1): 9954. doi :10.1038/srep09954. PMC 4428066. PMID  25963067 . 
  8. ^ ab Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ (PDF) . Серия технических отчетов ВОЗ: 985. Женева: Всемирная организация здравоохранения . 2013. стр. 42.
  9. ^ Druyts E, Thorlund K, Wu P, Kanters S, Yaya S, Cooper CL, Mills EJ (апрель 2013 г.). «Эффективность и безопасность пегилированного интерферона альфа-2a или альфа-2b плюс рибавирин для лечения хронического гепатита C у детей и подростков: систематический обзор и метаанализ». Clinical Infectious Diseases . 56 (7): 961–7. doi : 10.1093/cid/cis1031 . PMID  23243171.
  10. ^ Singal AK, Jampana SC, Anand BS (август 2011 г.). «Пегинтерферон альфа-2a превосходит пегинтерферон альфа-2b при лечении наивных пациентов с инфекцией вируса гепатита С: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Digestive Diseases and Sciences . 56 (8): 2221–6. doi :10.1007/s10620-011-1765-0. PMID  21643737. S2CID  34328390.
  11. ^ Pockros PJ. "Противовирусные препараты прямого действия для лечения инфекции вируса гепатита С". UpToDate . Получено 21 мая 2021 г.
  12. ^ Шпенглер У (март 2018 г.). «Прямые противовирусные препараты (ПППД) — новая эра в лечении инфекции вируса гепатита С». Фармакология и терапия . 183 : 118–126. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.10.009. PMID  29024739. S2CID  3337006.
  13. ^ Ди Тролио Р., Симеоне Э., Ди Лоренцо Дж., Гримальди А.М., Романо А., Аяла Ф. и др. (сентябрь 2012 г.). «Обновленная информация о ПЭГ-интерфероне α-2b в качестве адъювантной терапии меланомы». Противораковые исследования . 32 (9): 3901–9. ПМИД  22993335.
  14. ^ Herndon TM, Demko SG, Jiang X, He K, Gootenberg JE, Cohen MH и др. (2012). «Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США: пегинтерферон-альфа-2b для адъювантного лечения пациентов с меланомой». The Oncologist (на китайском языке). 17 (10): 1323–8. doi :10.1634/theoncologist.2012-0123. PMC 3481898. PMID 23002124  . 
  15. ^ Eggermont AM, Suciu S, Santinami M, Testori A, Kruit WH, Marsden J, et al. (Июль 2008 г.). «Адъювантная терапия пегилированным интерфероном альфа-2b по сравнению с наблюдением в резецированной меланоме III стадии: окончательные результаты EORTC 18991, рандомизированного исследования III фазы» (PDF) . Lancet . 372 (9633): 117–26. doi :10.1016/S0140-6736(08)61033-8. PMID  18620949. S2CID  665063.
  16. ^ ab Trinh VA, Zobniw C, Hwu WJ (август 2017 г.). «Эффективность и безопасность адъювантной терапии интерфероном-альфа в меняющемся ландшафте лечения резецированной меланомы высокого риска». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 16 (8): 933–940. doi :10.1080/14740338.2017.1343301. PMID  28627943. S2CID  22139797.
  17. ^ ab Borana R (24 апреля 2021 г.). «DCGI одобряет Virafin для умеренного COVID. Где доказательства того, что он работает?». The Wire Science . Получено 20 мая 2021 г. .
  18. ^ Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ и др. (сентябрь 2009 г.). «Генетическая вариация IL28B предсказывает клиренс вируса, вызванный лечением гепатита C». Nature . 461 (7262): 399–401. Bibcode :2009Natur.461..399G. doi :10.1038/nature08309. PMID  19684573. S2CID  1707096.
  19. ^ Томас Д.Л., Тио К.Л., Мартин М.П., ​​Ци Ю, Ге Д., О'Хуигин С. и др. (октябрь 2009 г.). «Генетическая вариация IL28B и спонтанное клиренс вируса гепатита С». Природа . 461 (7265): 798–801. Бибкод : 2009Natur.461..798T. дои : 10.1038/nature08463. ПМК 3172006 . ПМИД  19759533. 

Внешние ссылки