stringtranslate.com

Пенам

Бензилпенициллин , пример пенама

Пенамы представляют собой первичные структуры скелета, которые определяют подкласс пенициллинов более широкого семейства β-лактамов антибиотиков и родственных соединений. Они представляют собой бициклические кольцевые системы , содержащие β-лактамный фрагмент , слитый с пятичленным тиазолидиновым кольцом. [1] Из-за деформации кольца и ограничений амидного резонанса структура нестабильна и очень восприимчива к каталитическому расщеплению по амидной связи . [2] Бензилпенициллин (пенициллин G) является исходным природным продуктом, содержащим структуру пенама.

Состав

Пенамы имеют негибкую структуру. Структура имеет сморщенную (то есть изогнутую) форму из-за пирамидальной геометрии азотного мостика. Пирамидализация (χ = 54°) и скручивание связи CN (τ = 18°) вызваны деформацией из-за исключения неподеленной пары из планарности с циклическими кольцами и эффектами электростатического отталкивания. В результате искаженная связь CN вызывает несовпадение орбиталей карбонильного углерода и неподеленной пары азота, что приводит к резонансному перекрытию. Длина связи CN в амиде составляет 1,406  Å и демонстрирует более сильный характер одинарной связи, чем в нециклических третичных амидах. Длина связи CO составляет 1,205  Å, что короче, чем связи CO в нециклических третичных амидах. [3]

Пенамы напряжены из-за угловой деформации четырехчленного β-лактамного кольца, внутренние валентные углы которого составляют 90°. [4] [3] Следовательно, пенамы подвержены кислотному и щелочному гидролизу . [1] [4]

Рекомендации

  1. ^ Аб Новак, Игорь; Чуа, Пей Хуан (1 сентября 2006 г.). «Вычислительное исследование фармакофоров: β-лактамы». Журнал физической химии А. 110 (35): 10521–10524. Бибкод : 2006JPCA..11010521N. дои : 10.1021/jp063162b. ISSN  1089-5639. ПМИД  16942059.
  2. ^ Патрик, Грэм (23 марта 2017 г.), «5. Фармацевтика и медицинская химия», Органическая химия: очень краткое введение , Oxford University Press, стр. 71–89, doi : 10.1093/actrade/9780198759775.003.0005, ISBN 978-0-19-875977-5
  3. ^ аб Гловер, Стивен А.; Россер, Адам А. (14 июня 2012 г.). «Надежное определение амидности ациклических амидов и лактамов». Журнал органической химии . 77 (13): 5492–5502. дои : 10.1021/jo300347k. ISSN  0022-3263. ПМИД  22646836.
  4. ^ Аб Ху, Фэн; Лалансетт, Роджер; Шостак, Михал (8 марта 2016 г.). «Структурная характеристика N-алкилированных скрученных амидов: последствия для резонанса амидной связи и расщепления NC». Angewandte Chemie, международное издание . 55 (16): 5062–5066. дои : 10.1002/anie.201600919. ISSN  1433-7851. ПМИД  26953809.