stringtranslate.com

Пентобарбитал

Пентобарбитал (США) или пентобарбитон (Великобритания и Австралия) — это барбитурат короткого действия, обычно используемый в качестве седативного средства , преанестетика и для контроля судорог в экстренных случаях. [3] Его также можно использовать для краткосрочного лечения бессонницы , но его в значительной степени заменили препараты семейства бензодиазепинов .

В больших дозах пентобарбитал вызывает смерть от остановки дыхания . Он используется для ветеринарной эвтаназии и используется некоторыми штатами США и федеральным правительством США для казни осужденных преступников путем смертельной инъекции . [4] В некоторых странах и штатах он также используется для самоубийства с помощью врача . [5] [6]

Пентобарбитал широко использовался в качестве наркотика с конца 1930-х годов и иногда назывался «желтыми куртками» из-за желтого цвета капсул с маркой «Нембутал». [7] Пентобарбитал в форме таблеток для приема внутрь не продается. [4] [ проверка не пройдена ]

Пентобарбитал был разработан Эрнестом Х. Волвилером и Донали Л. Таберн  [нем.] в лабораториях Эбботта в 1930 году.

Использует

Медицинский

Типичные области применения пентобарбитала — седативное , кратковременное снотворное , преанестетическое , лечение бессонницы и контроль судорог в чрезвычайных ситуациях. [3] В 1999 году компания Abbott Pharmaceutical прекратила производство капсул пентобарбитала под торговой маркой Nembutal, в значительной степени заменив их препаратами семейства бензодиазепинов.

Пентобарбитал может снижать внутричерепное давление при синдроме Рея , лечить черепно-мозговую травму и вызывать кому у пациентов с церебральной ишемией . [8] Кома, вызванная пентобарбиталом, рекомендуется пациентам с острой печеночной недостаточностью, рефрактерной к маннитолу . [9]

Пентобарбитал также используется в качестве ветеринарного анестетика. [10]

Эвтаназия и помощь в самоубийстве

Пентобарбитал может вызвать смерть при использовании в больших дозах. Он используется для эвтаназии людей, а также животных. Он принимается отдельно или в сочетании с дополнительными агентами, такими как фенитоин , в коммерческих инъекционных растворах для эвтаназии животных . [5] [6]

Пентобарбитал натрия (CAS № 57-33-0)

В Нидерландах пентобарбитал является частью стандартного протокола для самоубийства с помощью врача для самостоятельного приема пациентом. [11] Он дается в жидкой форме, в растворе сахарного сиропа и спирта , содержащем 9 граммов пентобарбитала. Этому предшествует противорвотное средство для предотвращения рвоты. [11]

Его принимают внутрь для самоубийства с помощью врача в штатах США Орегон, Вашингтон, Вермонт и Калифорния (по состоянию на январь 2016 года). [12] [13] Пероральная доза пентобарбитала, указанная для самоубийства с помощью врача в Орегоне, обычно составляет 10 г жидкости. [12] [13]

В Швейцарии пентобарбитал натрия вводят пациенту внутривенно . После введения сон наступает в течение 30 секунд, а сердце останавливается в течение 3 минут. [14] Также используется пероральный прием. В 2022 году швейцарский фармацевт сообщил, что доза для оказания помощи при самоубийстве была увеличена до 15 граммов, поскольку при более низких дозах смерти в некоторых случаях предшествовала кома продолжительностью до 10 часов. [15]

Исполнение

Пентобарбитал использовался или рассматривался в качестве замены барбитурата натрия тиопентала, используемого для смертной казни путем смертельной инъекции в Соединенных Штатах, когда этот препарат стал недоступен. [16] В 2011 году американский производитель натрия тиопентала прекратил производство, и импорт препарата оказался невозможным. Пентобарбитал был впервые использован при казни в США в декабре 2010 года в Оклахоме в рамках протокола из трех препаратов. [16] В марте 2011 года пентобарбитал был впервые использован в качестве единственного препарата при казни в США, в Огайо. С тех пор несколько штатов, а также федеральное правительство использовали пентобарбитал для смертельных инъекций; некоторые используют протоколы из трех препаратов, а другие используют только пентобарбитал.

Пентобарбитал производится датской компанией Lundbeck . Использование препарата для казней является незаконным в соответствии с датским законодательством, и когда это было обнаружено, после общественного возмущения в датских СМИ, Lundbeck прекратила продажу его в штаты США, которые применяют смертную казнь , и запретила американским дистрибьюторам продавать его любым клиентам, таким как государственные органы, которые практикуют или участвуют в казнях людей. [17]

Техас начал использовать протокол с одним препаратом пентобарбитала для казни заключенных, приговоренных к смертной казни, 18 июля 2012 года [18] из-за нехватки панкурония бромида , мышечного паралитика, который ранее использовался в качестве одного из компонентов коктейля из трех препаратов. [18] В октябре 2013 года Миссури изменил свой протокол, чтобы разрешить использование пентобарбитала из аптеки по изготовлению смесей в смертельной дозе для казней. [19] Впервые он был использован в ноябре 2013 года . [20] [21]

Согласно статье ProPublica от декабря 2020 года , к 2017 году федеральное бюро тюрем (BOP) в ходе обсуждения с тогдашним генеральным прокурором Джеффом Сешнсом начало поиск поставщиков пентобарбитала для использования в смертельных инъекциях. BOP знало, что использование пентобарбитала в качестве их «нового выбора препарата» будет оспорено в судах, поскольку некоторые юристы заявили, что «пентобарбитал заполнит легкие заключенных пеной, вызывая боль и ужас, сродни смерти от утопления». BOP заявило, что эти опасения были необоснованными, и что их два эксперта-свидетеля утверждали, что использование пентобарбитала было «гуманным». [22] 25 июля 2019 года генеральный прокурор США Уильям Барр поручил федеральному правительству возобновить смертную казнь после 16 лет. [23] Федеральный протокол предусматривает внутривенное введение двух шприцев, каждый из которых содержит 2,5 грамма пентобарбитала натрия, с последующим промыванием физиологическим раствором. [24]

Фармакология

Фармакодинамика

Как и другие барбитураты, пентобарбитал связывается с местом связывания барбитурата на рецепторе ГАМК-А . Это действие увеличивает продолжительность открытия ионного канала. В высоких дозах пентобарбитал способен открывать ионный канал в отсутствие ГАМК . [25]

Фармакокинетика

Пентобарбитал подвергается метаболизму первого прохождения в печени и, возможно, в кишечнике. [26]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Введение этанола , бензодиазепинов , опиоидов , антигистаминных препаратов , других седативно-снотворных средств и других депрессантов центральной нервной системы может вызвать возможные аддитивные эффекты. [8]

Химия

Пентобарбитал синтезируется методами, аналогичными методам амобарбитала , с той лишь разницей, что алкилирование α-этилмалонового эфира осуществляется 2-бромпентаном вместо 1-бром-3-метилбутана с получением пентобарбитала. [27] [28] [29]

Пентобарбитал может встречаться в виде свободной кислоты , но обычно его формулируют как натриевую соль , пентобарбитал натрия. Свободная кислота лишь немного растворима в воде и этаноле [30] [31], тогда как натриевая соль показывает лучшую растворимость.

Общество и культура

Пентобарбитал — это INN , AAN , BAN и USAN , в то время как пентобарбитал — это бывший AAN и BAN.

Одно из торговых наименований этого препарата — нембутал , придуманное Джоном С. Ланди, который начал использовать его в 1930 году, из структурной формулы натриевой соли — Na (натрий) + этил + метил + бутил + ал (общий суффикс для барбитуратов ). [32] Нембутал — торговая марка, производимая датской фармацевтической компанией Lundbeck (теперь производится Akorn Pharmaceuticals), это единственная инъекционная форма пентобарбитала, одобренная для продажи в Соединенных Штатах.

Капсула нембутала

Abbott прекратил выпуск капсул пентобарбитала марки Nembutal в 1999 году, в значительной степени заменив их семейством бензодиазепинов. Nembutal компании Abbott, известный на улицах как «желтые куртки», широко использовался. [33] [34] Они были доступны в виде капсул по 30, 50 и 100 мг желтого, бело-оранжевого и желтого цветов соответственно. [35]

Ссылки

  1. ^ «Терапевтические товары (Стандарт по ядам — июнь 2024 г.) Инструмент 2024». 30 мая 2024 г.
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ ab "Инъекция нембутала натрия-пентобарбитала натрия". DailyMed . 31 декабря 2016 г. Получено 29 января 2020 г.
  4. ^ ab Palmer K (28 октября 2013 г.). «Огайо заявляет, что перейдет на новые препараты для казней». Reuters .
  5. ^ ab Chaar B, Sami Isaac S (20 октября 2017 г.). «Препараты для эвтаназии: что нужно от лекарств для оказания помощи при смерти?». abc.net.au . Australian Broadcasting Corporation . Получено 22 сентября 2021 г. Как капсулы секобарбитала, так и жидкий пентобарбитал (обычно известный под торговой маркой нембутал) — (не путать с лекарством от эпилепсии фенобарбиталом) использовались как по отдельности, так и в комбинации для самоубийства с помощью врача или эвтаназии. Они также используются в инъекционных формах для эвтаназии животных.
  6. ^ ab Martin H (13 августа 2020 г.). «Референдум об эвтаназии: какие препараты используются при эвтаназии и как они работают?». Материалы . Получено 22 сентября 2021 г. В Австралии большинство людей принимают смертельную дозу пентобарбитала в виде напитка — белого порошка, смешанного примерно с 30 миллилитрами жидкой суспензии. [...] Однако в случаях, когда человек слишком болен, чтобы принять лекарство самостоятельно, врач или практикующая медсестра могут ввести дозу в соответствии с предлагаемым законом.
  7. ^ Козанитис, Димитрий А. (декабрь 2004 г.). «Сто лет барбитуратов и их святой». Журнал Королевского медицинского общества . 97 (12): 594–598. ISSN  0141-0768. PMC 1079678. PMID 15574863  . 
  8. ^ ab "Пентобарбитал" (Монография) . Drugs.com . AHFS.
  9. ^ Stravitz RT, Kramer AH, Davern T, Shaikh AO, Caldwell SH, Mehta RL и др. (ноябрь 2007 г.). «Интенсивная терапия пациентов с острой печеночной недостаточностью: рекомендации группы по изучению острой печеночной недостаточности в США». Critical Care Medicine . 35 (11): 2498–2508. doi :10.1097/01.CCM.0000287592.94554.5F. PMID  17901832. S2CID  11924124.
  10. ^ "Пентобарбитал". Drugs.com .
  11. ↑ ab Köhler W (23 ноября 2000 г.). «Эвтаника». Досье об эвтанезии (на голландском языке). Веб-страница NRC.
  12. ^ ab Fass J, Fass A (май 2011 г.). «Самоубийство с помощью врача: текущие проблемы для фармацевтов». American Journal of Health-System Pharmacy . 68 (9): 846–849. doi :10.2146/ajhp100333. PMID  21515870.
  13. ^ ab Филип Н, Стюарт Ф (2006). Справочник по мирным таблеткам. Exit International US Ltd. стр. 137. ISBN 0978878809– через Google Книги.
  14. ↑ Помощь при смерти в Швейцарии (видео), Умереть с достоинством в Канаде, 15 февраля 2022 г., 39:00 мин. - 41:19 мин. , получено 6 ноября 2022 г.
  15. ↑ Келлер М (22 мая 2022 г.). «Assistierter Suizid in der Schweiz - Sterben auf Wunsch» [Помощь в самоубийстве в Швейцарии - смерть по запросу]. Deutschlandfunk (на немецком языке). Немецкое радио . Проверено 6 ноября 2022 г.
  16. ^ ab Mears B (21 мая 2012 г.). «Штаты призывают федералов помочь импортировать смертельные инъекционные препараты». CNN.
  17. ^ Sanburn J (7 августа 2013 г.). «Скрытая рука, выжимающая из Техаса поставки смертных препаратов». Time .
  18. ^ ab "Техас казнил Йокамона Хирна с помощью пентобарбитала". bbc.co.uk . BBC News. 18 июля 2012 г. Получено 9 декабря 2017 г.
  19. ^ Льюис А. (15 ноября 2013 г.). «Смертельная инъекция: секретные штаты США прибегают к непроверенным препаратам». bbc.co.uk . BBC News . Получено 17 марта 2016 г. .
  20. ^ Salter J (20 ноября 2013 г.). «Миссури казнит серийного убийцу Франклина». Yahoo News. Архивировано из оригинала 23 ноября 2013 г.
  21. ↑ Martin SK (20 ноября 2013 г.). «Джозеф Пол Франклин казнен; первый заключенный МО убит с помощью пентобарбитала». Christian Post .
  22. ^ Arnsdorf I (23 декабря 2020 г.). «Внутри убийственного шествия Трампа и Барра в последнюю минуту». ProPublica . Получено 11 января 2021 г.
  23. ^ Уильямс П., Аркин Д. (25 июля 2019 г.). «Прокурор Барр распорядился восстановить федеральную смертную казнь». NBC News .
  24. ↑ Уведомление о принятии пересмотренного протокола, Министерство юстиции США, 25 июля 2019 г.
  25. ^ Baer AB, Holstege CP (январь 2005 г.). «Барбитураты длительного действия». В Wexler P (ред.). Энциклопедия токсикологии (второе изд.). Нью-Йорк: Elsevier. стр. 209–210. doi :10.1016/b0-12-369400-0/00104-6. ISBN 978-0-12-369400-3.
  26. ^ Knodell RG, Spector MH, Brooks DA, Keller FX, Kyner WT (декабрь 1980 г.). «Изменения фармакокинетики пентобарбитала в ответ на парентеральное и энтеральное питание у крыс». Гастроэнтерология . 79 (6): 1211–1216. doi : 10.1016/0016-5085(80)90915-4 . PMID  6777235.
  27. ^ Volwiler EH, Tabern DL (1930). "5,5-Замещенные барбитуровые кислоты1". Журнал Американского химического общества . 52 (4): 1676–1679. doi :10.1021/ja01367a061.
  28. ^ Kaiserliches Patentamt Германский имперский патент, DRP 293163 (16 июля 1916 г.), Bayer& Co.
  29. ^ Патент Великобритании 650354, Wilde BE, Balaban IE, «Усовершенствования в производстве замещенных барбитуровых и тиобарбитуровых кислот», выдан 21 февраля 1951 г., передан Гейги 
  30. ^ "Обзор соединения пентобарбитала". PubChem . Национальная медицинская библиотека США. CID4737.
  31. ^ "FR1972_08_25_17226" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Архивировано из оригинала (PDF) 11 марта 2016 г.
  32. ^ Fosburgh LC (август 1997 г.). «С этого момента времени: некоторые воспоминания о моей роли в истории анестезии — Джон С. Ланди, доктор медицины». Журнал AANA . 65 (4): 323–328. PMID  9281913.
  33. ^ Jolly D (1 июля 2011 г.). «Датская компания блокирует продажу наркотиков для казней в США». The New York Times . Получено 20 ноября 2013 г.
  34. ^ Aldrich MR, Ashley R, Horowitz M (1978). Энциклопедия рекреационных наркотиков High Times. Нью-Йорк: Stonehill. стр. 243. ISBN 0-88373-082-0. OCLC  4557439.
  35. ^ Справочник врача (33-е изд.). Ораделл, Нью-Джерси: Medical Economics Co. 1979. стр. 403. ISBN 0-87489-999-0. OCLC  4636066.