Перфеназин — типичный антипсихотик . По химическому составу он классифицируется как пиперазинилфенотиазин . Первоначально продававшийся в США под названием Трилафон , он использовался в клинической практике на протяжении десятилетий.
Перфеназин примерно в десять раз сильнее хлорпромазина в отношении рецептора дофамина-2 (D2) ; [3] таким образом, перфеназин считается антипсихотиком средней силы. [4] [5]
В низких дозах применяется для лечения возбужденной депрессии (вместе с антидепрессантом ). Существуют фиксированные комбинации перфеназина и трициклического антидепрессанта амитриптилина в разных весовых пропорциях (см. «Этрафон» ниже). При лечении депрессии перфеназин отменяют настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. [ нужна цитация ] Перфеназин не обладает внутренней антидепрессивной активностью. Некоторые исследования показывают, что использование перфеназина с флуоксетином (прозаком) у пациентов с психотической депрессией является наиболее перспективным, хотя флуоксетин нарушает метаболизм перфеназина, вызывая более высокие уровни перфеназина в плазме и более длительный период полувыведения. В этой комбинации сильное противорвотное действие перфеназина ослабляет вызванные флуоксетином тошноту и рвоту (рвоту), а также первоначальное возбуждение, вызванное флуоксетином. Оба действия могут быть полезны для многих пациентов.
Перфеназин использовался в низких дозах в качестве «нормального» или «незначительного» транквилизатора у пациентов с известной зависимостью от наркотиков или алкоголя, что в настоящее время категорически не рекомендуется. [ нужна цитата ]
Перфеназин обладает седативными и анксиолитическими свойствами, что делает препарат полезным для лечения возбужденных психотических пациентов.
Ценным непрямым показанием является кратковременное лечение гиперемезиса беременных , при котором у беременных женщин возникает сильная тошнота и рвота. Эта проблема может стать достаточно серьезной, чтобы поставить под угрозу беременность. Поскольку тератогенность перфеназина не доказана и он действует очень хорошо, его иногда назначают перорально в минимально возможной дозе.
Перфеназин используется для лечения психозов (например, у людей с шизофренией и маниакальными фазами биполярного расстройства и ОКР). Перфеназин эффективно лечит положительные симптомы шизофрении, такие как галлюцинации и бред, но его эффективность в лечении негативных симптомов шизофрении, таких как уплощенный аффект и бедность речи , неясна. Более ранние исследования показали, что типичные антипсихотики неэффективны или малоэффективны при лечении негативных симптомов [6] , но два недавних крупномасштабных исследования не обнаружили различий между перфеназином и атипичными антипсихотиками. [7] Систематический обзор 2015 года сравнил перфеназин с другими антипсихотическими препаратами:
Как представитель фенотиазинового типа антипсихотиков, перфеназин в целом разделяет все аллергические и токсические побочные эффекты хлорпромазина . Систематический обзор данных о перфеназине, проведенный в 2015 году Кокрановским сотрудничеством, пришел к выводу, что «не было убедительных различий между перфеназином и другими антипсихотиками» в частоте побочных эффектов. [8] Перфеназин вызывает ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты чаще, чем плацебо , и с той же частотой, что и другие антипсихотики средней силы [9] и атипичный антипсихотик рисперидон . [10] [11]
При использовании из-за его сильного противорвотного или противовертигнозного действия в случаях сочетанных повреждений головного мозга он может скрыть клиническое течение и помешать диагностике. Высокие дозы перфеназина могут вызвать временную дискинезию. Как и в случае с другими типичными антипсихотиками, существует риск постоянной или длительной поздней дискинезии .
Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при отмене антипсихотиков , чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [12] Симптомы абстиненции обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [13] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [13] Реже может наблюдаться ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [13] Симптомы обычно проходят через короткий период времени. [13]
Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотиков может привести к психозу. [14] Это также может привести к повторному возникновению заболевания, которое лечат. [15] В редких случаях после прекращения приема препарата может возникнуть поздняя дискинезия. [13]
Перфеназин имеет следующий профиль связывания с клонированными человеческими рецепторами, если не указано иное: [16] [17]
Сокращения:
RS — рецептор полосатого тела крысы.
RB — Рецептор мозга крысы.
Перфеназин имеет пероральную биодоступность примерно 40% и период полувыведения от 8 до 12 часов (до 20 часов), и его обычно назначают в 2 или 3 приема каждый день. Можно давать две трети суточной дозы перед сном и одну треть во время завтрака, чтобы максимизировать снотворное действие в ночное время и свести к минимуму дневную седацию и гипотонию без потери терапевтической активности.
Он продается под торговыми марками Трилафон (монопрепарат) и Этрафон/Триавил/Триптафен [28] (содержит фиксированные дозы амитриптилина). В Европе торговая марка Decentan указывает на тот факт, что перфеназин примерно в 10 раз более эффективен, чем хлорпромазин. Обычными пероральными формами являются таблетки (2, 4, 8, 16 мг) и жидкий концентрат (4 мг/мл).
Раствор «Перфеназин для инъекций USP» предназначен для глубоких внутримышечных (в/м) инъекций пациентам, которые не желают принимать пероральные препараты или если пациент не может глотать. Из-за лучшей биодоступности инъекции достаточно двух третей исходной пероральной дозы. Частота гипотонии, седации и экстрапирамидных побочных эффектов может быть выше по сравнению с пероральным лечением. Иммунные инъекции подходят в течение нескольких дней, но пероральное лечение следует начать как можно скорее.
Во многих странах существуют депо-формы перфеназина (как перфеназина энантат и перфеназина деканоат ). Одна инъекция действует от 1 до 4 недель в зависимости от дозы депо-инъекции. Депо-формы перфеназина не следует использовать на начальном этапе лечения, поскольку при этой форме редкий злокачественный нейролептический синдром может стать более тяжелым и неконтролируемым. Экстрапирамидные побочные эффекты могут быть несколько уменьшены благодаря постоянным уровням препарата в плазме во время депо-терапии. Кроме того, пациенты обязательно соблюдают режим лечения, поскольку многие пациенты не принимают пероральные препараты, особенно если они чувствуют себя лучше после достижения улучшения психоза.
Флуоксетин вызывает более высокие уровни перфеназина в плазме и более длительный период полувыведения перфеназина, поэтому может потребоваться снижение дозы перфеназина.
Перфеназин усиливает центральное депрессивное действие препаратов такой активности (транквилизаторов, снотворных, наркотических средств, антигистаминных средств , безрецептурных - противорвотных средств и др.). Может потребоваться снижение дозы перфеназина или другого препарата.
В целом, все нейролептики могут вызывать судороги в сочетании с опиоидным трамадолом (Ультрам).
Перфеназин может увеличить потребность в инсулине у пациентов с диабетом . Регулярно контролируйте уровень глюкозы в крови у инсулинозависимых пациентов во время длительного лечения.
Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острого синдрома отмены или быстрого рецидива.