Звездчатые клетки печени ( ЗКП ), также известные как перисинусоидальные клетки или клетки Ито (ранее липоциты или клетки, запасающие жир ), представляют собой перициты , обнаруженные в перисинусоидальном пространстве печени , также известном как пространство Диссе (небольшая область между синусоидами) . и гепатоциты ). Звездчатые клетки являются основным типом клеток, участвующих в фиброзе печени , который представляет собой образование рубцовой ткани в ответ на повреждение печени. Кроме того, эти клетки хранят и концентрируют витамин А.
Звездчатые клетки печени можно избирательно окрашивать хлоридом золота , но их отличительной особенностью в рутинных гистологических препаратах является наличие множества липидных капель в их цитоплазме . [1] Было показано, что экспрессия цитоглобина является специфическим маркером, с помощью которого звездчатые клетки печени можно отличить от портальных миофибробластов в поврежденной печени человека. [2] Было показано, что в печени мышей (крыс, мышей) рилин , экспрессируемый клетками Ито, является надежным маркером, позволяющим отличить их от других миофибробластов . [3] Экспрессия рилина увеличивается после повреждения печени.
В нормальной печени звездчатые клетки находятся в состоянии покоя . Покоящиеся звездчатые клетки составляют 5-8% от общего числа клеток печени. [4] Каждая клетка имеет несколько длинных выступов, которые выходят из тела клетки и охватывают синусоиды. Липидные капли в теле клетки хранят витамин А в виде сложного эфира ретинила. Функция и роль покоящихся звездчатых клеток печени неясны. Недавние данные свидетельствуют о том, что они играют роль резидентных антигенпрезентирующих клеток печени , представляя липидные антигены NKT-клеткам и стимулируя их пролиферацию . [5]
При повреждении печени звездчатые клетки могут перейти в активированное состояние. Активированная звездчатая клетка характеризуется пролиферацией, сократимостью и хемотаксисом . Такое состояние звездчатой клетки является основным источником продукции внеклеточного матрикса при повреждении печени. [6] Этот атрибут делает его ключевым фактором в патофизиологии печени. Количество накопленного витамина А прогрессивно снижается при повреждении печени. [1] Активированные звездчатые клетки также ответственны за секрецию коллагена рубцовой тканью, что может привести к циррозу печени . [7] Более поздние исследования также показали, что активация звездчатых клеток печени in vivo агентами, вызывающими фиброз печени, может в конечном итоге привести к старению этих клеток, отмеченному повышенным окрашиванием SA-бета-галактозидазой, а также накоплением p53 и активацией Rb. — признаки клеточного старения . Было продемонстрировано, что стареющие звездчатые клетки печени ограничивают фиброз печени путем активации взаимодействия с NK-клетками . [8] [9] Старение звездчатых клеток печени может предотвратить прогрессирование фиброза печени, хотя это не применяется в качестве терапии и может нести риск печеночной дисфункции. [10]
Клетки Ито были названы в честь Тосио Ито, японского врача двадцатого века, который представил метод окрашивания жира для идентификации «клеток, накапливающих жир» печени. [11] [12]