Теносиновиальная гигантоклеточная опухоль ( TGCT ) — это группа редких, как правило, незлокачественных опухолей суставов. Опухоли TGCT часто развиваются из выстилки суставов ( также известной как синовиальная ткань). [1] [2] [2] : 100 [3] [3] : 245 .
К распространенным симптомам TGCT относятся отек, боль, скованность и снижение подвижности в пораженном суставе или конечности. [2] : 102 Эту группу опухолей можно разделить на различные подтипы в зависимости от их местоположения, характера роста и прогноза. [4] [4] : 361 Локализованную/узловую TGCT иногда называют гигантоклеточной опухолью сухожильного влагалища ; [2] : 100 диффузную TGCT также называют пигментированным ворсинчатым синовитом (PVNS). [2] : 102 Эти два различных подтипа определяются по рентгенологическому виду. [5] Локализованная TGCT определяется как четко очерченная опухоль, в то время как диффузная TGCT демонстрирует локально агрессивное и инфильтративное поведение. [6]
Классификация TGCT охватывает два подтипа, которые можно разделить в зависимости от места — внутри сустава (внутрисуставной) или вне сустава (внесуставной) — и характера роста (локализованный или диффузный) опухоли(ей). [2] : 100 [4] : 361 Локализованные и диффузные подтипы TGCT различаются по прогнозу, клинической картине и биологическому поведению, но имеют схожий характер развития заболевания. [2] : 100
Локализованный TGCT иногда называют локализованным пигментированным ворсинчато-узелковым синовитом (L-PVNS), гигантоклеточной опухолью сухожильного влагалища (GCT-TS), узелковым тендовагинитом, локализованным узелковым тендовагинитом и L-TGCT. [1] : 1 [2] : 100
Локализованная форма TGCT встречается чаще. [2] : 100 [3] : 245 Локализованные опухоли TGCT обычно имеют размер 0,5 см–4 см), [2] : 101 развиваются в течение многих лет, [2] : 100 являются доброкачественными и неразрушающими для окружающих тканей и могут рецидивировать в пораженной области. [2] : 101 Наиболее распространенным симптомом является безболезненный отек. [2] : 101 Локализованная TGCT чаще всего возникает в пальцах, но может возникать и в других суставах. [2] [7]
Диффузный TGCT иногда называют пигментированным ворсинчато-узелковым синовитом (PVNS), обычным PVNS и D-TGCT. [1] : 1 [4] : 361 [8] : 1 [2] : 102
Диффузный TGCT встречается реже и является локально агрессивным (в некоторых случаях опухоли могут проникать в окружающие мягкие ткани ). [3] : 245 [1] : 1 [2] : 102 [8] [8] : 1 Чаще всего поражает людей в возрасте до 40 лет, хотя возраст возникновения варьируется. [2] : 102 Диффузный TGCT может возникать внутри сустава (внутрисуставной) или вне сустава (внесуставной). Внутрисуставные опухоли обычно возникают в колене (примерно в 75% случаев) и бедре (примерно в 15% случаев). [2] : 102 Внесуставные опухоли обычно обнаруживаются в колене, бедре и стопе. [2] : 101 Симптомы включают отек, боль, чувствительность и/или ограниченный диапазон движений. [2] : 102 Частота рецидивов оценивается в 18-46% для внутрисуставных опухолей и 33-50% для внесуставных опухолей. [2] : 103 [8] : 1
Диффузный TGCT локально агрессивен и может распространяться на окружающие ткани, вызывая эрозию костей и повреждение тканей. Если не лечить на ранней стадии, он может распространиться на области за пределами сустава, внесуставные, и потенциально вызвать постоянную потерю диапазона, а также сильную боль. [9] [10]
Опухоли TGCT растут из-за генетической сверхэкспрессии колониестимулирующего фактора 1. Это приводит к накоплению клеток рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R) в суставной ткани. [11] [12]
TGCT можно диагностировать с помощью магнитно-резонансной томографии ( МРТ ), биопсии или во время операции. [13] [14] Расстройство трудно идентифицировать, и часто оно не диагностируется в течение многих лет из-за неспецифических симптомов или общего скудного количества симптомов. [15] Случаи TGCT часто неправильно диагностируются как остеоартрит , [16] локализованная травма, [17] спортивные травмы, [18] [19] ксантомы , [20] или другие состояния. [21] Одно исследование 122 пациентов с диффузным TGCT показало, что средняя задержка постановки диагноза составила 2,9 года. [22]
Для идентификации или мониторинга с помощью МРТ необходимы, как минимум, следующие методы: T1-взвешенные изображения, T2-взвешенные изображения и чувствительная к жидкости последовательность. [5]
Пациенты, страдающие TGCT, должны лечиться в экспертных центрах или справочных сетях специализированной, опытной многопрофильной командой по лечению саркомы, включающей патолога, рентгенолога, ортопеда, специалиста по боли, хирурга, лучевого и химиотерапевта. [5] У пациентов, изначально лечившихся в онкологических центрах, частота рецидивов ниже, чем у тех, кто изначально лечился в общественных центрах. [22]
Хирургическое вмешательство является наиболее распространенной формой лечения как локализованного [2] : 101 [4] : 361 , так и диффузного TGCT. [2] : 103 [4] : 361 [8] : 1 После операции пациенты могут получать физиотерапию , чтобы помочь восстановить пораженные суставы. [18] [10] Однако рецидив TGCT после операции является обычным явлением, [16] с более высокой частотой рецидивов для диффузного TGCT, чем для локализованного TGCT. [4] : 361 В случаях рецидивирующего или резистентного заболевания могут потребоваться множественные операции, полная артропластика суставов или ампутация. [8] : 1
Мультидисциплинарный подход, дополняющий хирургию или другие методы лечения, также может улучшить результаты в случаях рецидивирующего TGCT. [23] В конце 2010-х годов лечение ингибиторами CSF1R появилось как вариант [24], который может помочь улучшить функциональность у пациентов с рецидивирующим TGCT или TGCT, который трудно поддается хирургическому лечению. [4] : 361 Пероральный ингибитор CSF-1R пексидартиниб одобрен в США и доступен только через Программу оценки и смягчения рисков (REMS), [25] а два других пероральных ингибитора CSF-1R, пимикотиниб и вимселтиниб, разрабатываются в фазе 3 испытаний. [26] [27]
Имеются недостаточные и противоречивые данные о лучевой терапии в форме радиосиновиортеза (инъекции иттрия) или внешнего луча до или после операции, поэтому нельзя дать никаких рекомендаций по ее использованию при ГОЯ. [5]
Для бессимптомных пациентов предпочтительным методом является активное наблюдение. [28] [5] Активное наблюдение включает мониторинг с помощью МРТ через определенные интервалы (например, каждые 6 месяцев), чтобы убедиться, что задержка в лечении не представляет потенциального вреда. [5] Это следует тщательно сопоставить с возможностью чрезмерного лечения.
Исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что заболеваемость TGCT в мире составляет 43 случая на миллион человеко-лет . Большинство — 39 случаев на миллион человеко-лет — оцениваются как локализованные TGCT; остальные 4 случая на миллион человеко-лет оцениваются как диффузные TGCT. [7] TGCT может возникнуть у пациентов любого возраста, но люди с локализованным TGCT обычно находятся в возрасте от 30 до 50 лет, [2] : 100–101, в то время как диффузный TGCT, как правило, поражает людей в возрасте до 40 лет . [2] : 102–103
Транслокации CSF1 приводят к сверхэкспрессии CSF1. В случаях TGCT и PVNS, несущих эту транслокацию, она присутствует в меньшинстве интратуморальных клеток, что приводит к экспрессии CSF1 только в этих клетках, тогда как большинство клеток экспрессируют CSF1R, но не CSF1, что предполагает эффект ландшафтирования опухоли с аберрантной экспрессией CSF1 в неопластических клетках, что приводит к аномальному накоплению неопухолевых клеток, которые образуют опухолевую массу.
Поскольку постулируется, что транслокация CSF1 играет важную роль в биологии PVNS/TGCT, постоянное присутствие экспрессии CSF1 в случаях, отрицательных по транслокации, подразумевает, что другие механизмы могут приводить к повышению регуляции CSF1.
подогрели интерес к терапевтическому воздействию на эти клетки. В этом контексте наибольшее внимание привлекла ось колониестимулирующий фактор 1 (CSF1)/рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), и в настоящее время в стадии клинической разработки находятся различные подходы, нацеленные либо на лиганды, либо на рецептор.