stringtranslate.com

Пилокарпин

Пилокарпин — это лактоновый алкалоид , первоначально извлеченный из растений рода Pilocarpus . [4] Он используется в качестве лекарства для снижения давления внутри глаза и лечения сухости во рту . [1] [5] В качестве глазных капель он используется для лечения закрытоугольной глаукомы до проведения операции, глазной гипертензии , первичной открытоугольной глаукомы и для сужения зрачка после расширения. [1] [6] [7] Однако из-за его побочных эффектов он больше не используется для долгосрочного лечения. [8] Начало действия капель обычно наступает в течение часа и длится до суток. [1] Внутрь он используется при сухости во рту в результате синдрома Шегрена или лучевой терапии . [9]

Распространенные побочные эффекты глазных капель включают раздражение глаз, повышенное слезотечение, головную боль и нечеткость зрения. [1] Другие побочные эффекты включают аллергические реакции и отслоение сетчатки . [1] Использование, как правило, не рекомендуется во время беременности . [10] Пилокарпин относится к семейству миотиков . [11] Он действует путем активации холинергических рецепторов мускаринового типа , что приводит к открытию трабекулярной сети и оттоку водянистой влаги из глаза. [1]

Пилокарпин был выделен в 1874 году Харди и Джеррардом и использовался для лечения глаукомы более 100 лет. [12] [13] [14] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [15] Первоначально он был получен из южноамериканского растения Pilocarpus . [12]

Медицинское применение

Пилокарпин стимулирует секрецию большого количества слюны и пота . [16] Он используется для профилактики или лечения сухости во рту , особенно при синдроме Шегрена , а также как побочный эффект лучевой терапии при раке головы и шеи . [17]

Его можно использовать для дифференциации синдрома Эйди от других причин неравного размера зрачков . [18] [19]

Его можно использовать для лечения формы сухого глаза, называемой синдромом сухого глаза с дефицитом водянистой влаги (СДВГ) [20]

Операция

Пилокарпин иногда используется непосредственно перед определенными типами трансплантатов роговицы и хирургией катаракты . [21] [22] Он также используется перед иридотомией с помощью YAG-лазера. В офтальмологии пилокарпин также используется для уменьшения симптоматического блика ночью от света, когда пациенту имплантировали факичные интраокулярные линзы ; использование пилокарпина уменьшило бы размер зрачков, частично облегчив эти симптомы. [ сомнительно – обсудить ] Наиболее распространенной концентрацией для этого использования является пилокарпин 1%. [ необходима цитата ] Показано, что пилокарпин так же эффективен, как апраклонидин, в предотвращении скачков внутриглазного давления после лазерной трабекулопластики . [23]

пресбиопия

В 2021 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило гидрохлорид пилокарпина в качестве глазных капель для лечения пресбиопии , возрастной проблемы со зрением вблизи. Он работает, заставляя зрачки сужаться, увеличивая глубину резкости , аналогично эффекту очков с отверстием . Препарат продается под названием Vuity , эффект длится более 6 часов. [24] [25]

Другой

Пилокарпин используется для стимуляции потовых желез в потовом тесте для измерения концентрации хлорида и натрия , которые выделяются с потом. Он используется для диагностики муковисцидоза . [26]

Побочные эффекты

Использование пилокарпина может привести к ряду побочных эффектов, большинство из которых связаны с его неселективным действием в качестве агониста мускариновых рецепторов. Известно, что пилокарпин вызывает чрезмерное слюнотечение, потоотделение, секрецию бронхиальной слизи , бронхоспазм , брадикардию , вазодилатацию и диарею . Глазные капли могут вызвать боль в бровях и хроническое использование при миозе . Он также может вызвать временное затуманивание зрения или потемнение в глазах, временную близорукость, гифему и отслоение сетчатки.

Фармакология

Пилокарпин — это препарат, который действует как агонист мускариновых рецепторов. Он действует на подтип мускариновых рецепторов ( М3 ), обнаруженных на сфинктерной мышце радужки , заставляя мышцу сокращаться, что приводит к сужению зрачка ( миозу ). Пилокарпин также действует на цилиарную мышцу и заставляет ее сокращаться. Когда цилиарная мышца сокращается, она открывает трабекулярную сеть за счет увеличения натяжения склеральной шпоры . Это действие облегчает скорость, с которой водянистая влага покидает глаз , что снижает внутриглазное давление . Как это ни парадоксально, когда пилокарпин вызывает это сокращение цилиарной мышцы (известное как аккомодационный спазм ), он заставляет хрусталик глаза утолщаться и двигаться вперед внутри глаза. Это движение заставляет радужную оболочку (которая расположена непосредственно перед хрусталиком) также двигаться вперед, сужая угол передней камеры . Сужение угла передней камеры увеличивает риск повышения внутриглазного давления . [27]

Общество и культура

Подготовка

Растения рода Pilocarpus являются единственными известными источниками пилокарпина, а коммерческое производство осуществляется исключительно из листьев Pilocarpus microphyllus (Maranham Jaborandi). Этот род произрастает только в Южной Америке, а Pilocarpus microphyllus является родным для нескольких штатов на севере Бразилии. [28]

Пилокарпин извлекается из листьев Pilocarpus microphyllus в многоэтапном процессе: образец смачивается разбавленным гидроксидом натрия для преобразования алкалоида в его форму свободного основания, затем экстрагируется с использованием хлороформа или подходящего органического растворителя. Затем пилокарпин может быть дополнительно очищен путем повторной экстракции полученного раствора водной серной кислотой , затем корректировки pH до основного с использованием аммиака и окончательной экстракции хлороформом. [29] [30] [31]

Его также можно синтезировать из 2-этил-3-карбокси-2-бутиролактона в 8-стадийном процессе из ацилхлорида (обработкой тионилхлоридом ) через реакцию Арндта-Эйстерта с диазометаном, а затем обработкой фталимидом калия и тиоцианатом калия . [4]

Торговые наименования

Пилокарпин доступен под несколькими торговыми названиями, такими как: Диокарпин (Dioptic), Изопто Карпин ( Alcon ), Миокарпин (CIBA Vision), Ocusert Pilo-20 и -40 (Alza), Пилопин HS (Alcon), Салаген (MGI Pharma), Scheinpharm Pilocarpine (Schein Pharmaceutical), Timpilo (Merck Frosst) и Vuity (AbbVie).

Исследовать

Пилокарпин используется для индукции хронической эпилепсии у грызунов , обычно крыс , как средство для изучения физиологии расстройства и изучения различных методов лечения. [32] [33] Меньшие дозы могут использоваться для индукции слюноотделения с целью сбора образцов слюны , например, для получения информации об антителах IgA .

Ветеринарный

Пилокарпин дается в умеренных дозах (около 2 мг) для того, чтобы вызвать рвоту у кошек, которые съели чужеродные растения, продукты или лекарства. Одно исследование на кошках показало, что это эффективно, хотя обычным выбором рвотного средства является ксилазин . [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ abcdefg "Пилокарпин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  2. ^ "Vuity-пилокарпин гидрохлорид раствор/капли". DailyMed . Получено 19 декабря 2021 г.
  3. ^ Gornitsky M, Shenouda G, Sultanem K, Katz H, Hier M, Black M и др. (июль 2004 г.). «Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование пилокарпина для спасения функции слюнных желез во время лучевой терапии пациентов с раком головы и шеи». Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontics . 98 (1): 45–52. doi :10.1016/j.tripleo.2004.04.009. PMID  15243470.
  4. ^ ab Варданян RS, Hruby VJ (2006). "Холиномиметики". Синтез основных лекарственных средств . стр. 179–193. doi :10.1016/B978-044452166-8/50013-3. ISBN 978-0-444-52166-8.
  5. ^ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2019 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2018. стр. 224. ISBN 978-1-284-16754-2.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 439. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  7. ^ "Глаукома и глазная гипертензия. Руководство NICE 81". Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи. Ноябрь 2017 г. Получено 19 сентября 2019 г. Глазная гипертензия... альтернативные варианты включают ингибиторы карбоангидразы, такие как бринзоламид или дорзоламид, местный симпатомиметик, такой как апраклонидин или бримонидина тартрат, или местный миотик, такой как пилокарпин, назначаемые либо в качестве монотерапии, либо в качестве комбинированной терапии.
  8. ^ Lusthaus J, Goldberg I (март 2019 г.). «Текущее лечение глаукомы». The Medical Journal of Australia . 210 (4): 180–187. doi : 10.5694/mja2.50020. PMID  30767238. S2CID  73438590. Пилокарпин больше не используется в рутинной практике для долгосрочного контроля ВГД из-за плохого профиля побочных эффектов.
  9. ^ Гамильтон Р. (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. стр. 415. ISBN 9781284057560.
  10. ^ "Применение офтальмологических препаратов пилокарпина во время беременности | Drugs.com". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 г. Получено 28 декабря 2016 г.
  11. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 769. ISBN 9780857111562.
  12. ^ ab Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 98. ISBN 978-0-471-89979-2. Архивировано из оригинала 29.12.2016.
  13. ^ Розин А (1991). "[Пилокарпин. Миотик выбора при лечении глаукомы, который применяется уже 110 лет]". Oftalmologia (на румынском языке). 35 (1): 53–55. PMID  1811739.
  14. ^ Холмстедт Б., Вассен Ш., Шультес Р.Э. (январь 1979 г.). «Джаборанди: междисциплинарная оценка». Журнал этнофармакологии . 1 (1): 3–21. дои : 10.1016/0378-8741(79)90014-x. ПМИД  397371.
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ^ "Пилокарпин". MedLinePlus . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2010-03-06.
  17. ^ Yang WF, Liao GQ, Hakim SG, Ouyang DQ, Ringash J, Su YX (март 2016 г.). «Эффективен ли пилокарпин в профилактике ксеростомии, вызванной радиацией? Систематический обзор и метаанализ». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 94 (3): 503–511. doi : 10.1016/j.ijrobp.2015.11.012. hdl : 10722/229069 . PMID  26867879.
  18. ^ Kanski JJ, Bowling B (2015-03-24). Электронная книга Kanski по клинической офтальмологии: систематический подход. Elsevier Health Sciences. стр. 812. ISBN 978-0-7020-5574-4.
  19. ^ Яанус SD, Пагано VT, Бартлетт JD (1989). «Лекарственные средства, влияющие на автономную нервную систему». Клиническая глазная фармакология . С. 69–148. doi :10.1016/B978-0-7506-9322-6.50011-8. ISBN 978-0-7506-9322-6.
  20. ^ Mannis MJ, Holland EJ (сентябрь 2016 г.). "Глава 33: Сухой глаз". Электронная книга о роговице . Elsevier Health Sciences. стр. 388. ISBN 978-0-323-35758-6. OCLC  960165358.
  21. ^ Паркер Дж. (2017). Эндотелиальная кератопластика десцеметовой мембраны (DMEK): обзор (диссертация). Лейденский университет. hdl :1887/50484.
  22. ^ Ахмед Э. (2010). Комплексное руководство по офтальмологии. JP Medical Ltd. стр. 345. ISBN 978-93-5025-175-1.
  23. ^ Zhang L, Weizer JS, Musch DC (февраль 2017 г.). «Периоперационные препараты для профилактики временного повышения внутриглазного давления после лазерной трабекулопластики». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (2): CD010746. doi : 10.1002 /14651858.CD010746.pub2. PMC 5477062. PMID  28231380. 
  24. ^ Гржибовски А., Руамвибоонсук В. (март 2022 г.). «Фармакологическое лечение пресбиопии». Журнал клинической медицины . 11 (5): 1385. doi : 10.3390/jcm11051385 . PMC 8910925. PMID  35268476 . 
  25. ^ "Vuity Label Revised: 10/2021" (PDF) . Allergan, компания AbbVie . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  26. ^ Прасад РК (2017-07-11). Химия и синтез лекарственных средств: (Расширение знаний о химии лекарств). BookRix. ISBN 978-3-7438-2141-5.
  27. ^ Teekhasaenee C (2015). «Лазерная периферическая иридопластика». Глаукома . С. 716–721. doi :10.1016/B978-0-7020-5193-7.00073-X. ISBN 978-0-7020-5193-7.
  28. ^ De Abreu IN, Sawaya AC, Eberlin MN, Mazzafera P (ноябрь–декабрь 2005 г.). «Производство пилокарпина в каллусе Jaborandi ( Pilocarpus microphyllus Stapf)». In Vitro Cellular & Developmental Biology - Plant . 41 (6). Society for In Vitro Biology: 806–811. doi :10.1079/IVP2005711. JSTOR  4293939. S2CID  26058596.
  29. ^ Avancini G, Abreu IN, Saldaña MD, Mohamed RS, Mazzafera P (май 2003 г.). «Индукция образования пилокарпина в листьях джаборанди салициловой кислотой и метилжасмонатом». Фитохимия . 63 (2): 171–175. Bibcode : 2003PChem..63..171A. doi : 10.1016/S0031-9422(03)00102-X. PMID  12711138.
  30. ^ Савайя AC, Абреу И.Н., Андреацца Н.Л., Эберлин М.Н., Маццафера П. (июль 2008 г.). «ВЭЖХ-ESI-MS/MS имидазольных алкалоидов в Pilocarpus microphyllus». Молекулы . 13 (7): 1518–1529. дои : 10.3390/molecules13071518 . ПМК 6245396 . ПМИД  18719522. 
  31. ^ Schwab L (2007). «Глаукома». В Четвертом (ред.). Уход за глазами в развивающихся странах . С. 99–116. doi :10.1201/b15129-14. ISBN 978-1-84076-103-0.
  32. ^ Карой Н (2018). Иммуногистохимические исследования нейрональных изменений, вызванных хроническими рецидивирующими припадками в пилокарпиновой модели височной эпилепсии у грызунов (диссертация). Университет Сегеда. doi : 10.14232/phd.9734 .
  33. ^ Моримото К, Фанесток М, Расин Р.Дж. (май 2004 г.). «Модели эпилепсии «Киндлинг» и «статус эпилептика»: перестройка мозга». Прогресс в нейробиологии . 73 (1): 1–60. doi : 10.1016/j.pneurobio.2004.03.009. PMID  15193778. S2CID  36849482.

Внешние ссылки