МЭФВ

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

MEFV ( средиземноморская лихорадка ) — это человеческий ген , который обеспечивает инструкции для создания белка, называемого пирином (также известного как маренострин). Пирин вырабатывается в определенных белых кровяных клетках ( нейтрофилах , эозинофилах и моноцитах ), которые играют роль в воспалении и борьбе с инфекцией . Внутри этих белых кровяных клеток пирин находится в цитоскелете , структурном каркасе, который помогает определять форму, размер и движение клетки. Белковая структура пирина также позволяет ему взаимодействовать с другими молекулами, участвующими в борьбе с инфекцией и в воспалительной реакции.

Хотя функция пирина не полностью изучена, она, вероятно, помогает контролировать процесс воспаления. Исследования показывают, что пирин помогает регулировать воспаление, взаимодействуя с цитоскелетом. Пирин может направлять миграцию лейкоцитов к местам воспаления и останавливать или замедлять воспалительную реакцию, когда она больше не нужна.

Ген MEFV расположен на коротком (p) плече хромосомы 16 в позиции 13.3, от пары оснований 3 292 027 до 3 306 626. ^[5]

Сопутствующие условия

Было выявлено более 80 мутаций MEFV , вызывающих семейную средиземноморскую лихорадку . Несколько мутаций удаляют небольшие количества ДНК из гена MEFV , что может привести к аномально маленькому белку. Однако большинство мутаций MEFV изменяют один из строительных блоков белка ( аминокислот ), используемых для производства пирина. Наиболее распространенная мутация заменяет аминокислоту метионин на аминокислоту валин в позиции белка 694 (пишется как Met694Val или M694V). Среди людей с семейной средиземноморской лихорадкой эта конкретная мутация также связана с повышенным риском развития амилоидоза , осложнения, при котором аномальные отложения белка могут привести к почечной недостаточности . Некоторые данные свидетельствуют о том, что другой ген, называемый SAA1 , может дополнительно модифицировать риск развития амилоидоза у людей с мутацией M694V.

Мутации MEFV приводят к уменьшению количества пирина или неправильно сформированному белку пирина, который не может функционировать должным образом. В результате пирин не может выполнять свою предполагаемую роль в контроле воспаления, что приводит к ненадлежащей или продолжительной воспалительной реакции. Лихорадка и воспаление в животе, груди, суставах или коже являются признаками семейной средиземноморской лихорадки. Пирин образует инфламмасому , которая ощущает инактивацию RhoA GTPases и последующую инактивацию киназ ( PKN1 и PKN2 ). ^[6] Эти киназы фосфорилируют два остатка серина, расположенных в линкере, кодируемом экзоном 2 MEFV , что позволяет белкам 14.3.3 поддерживать пириновую инфламмасому в неактивном состоянии. Мутации в этих остатках серина ответственны за аутовоспаление, связанное с пирином, с нейтрофильным дерматозом (PAAND). ^[7] Недавно было показано, что дефосфорилирование пирина достаточно для запуска активации инфламмасомы у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой. ^[8] Кроме того, хотя триггер вспышек FMF остается неизвестным, было показано, что катаболиты стероидных гормонов ( прегнанолон и этиохоланаолон) активируют пириновую инфламмасому in vitro, взаимодействуя с доменом B30.2 (кодируется экзоном 10). ^[9]

Смотрите также

• Семейная средиземноморская лихорадка . ^[10]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000103313 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022534 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. "MEFV - средиземноморская лихорадка". Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб. 2011-04-07 . Получено 2011-04-14 .
6. Park YH, Wood G, Kastner DL, Chae JJ (август 2016 г.). «Активация пириновой инфламмасомы и передача сигналов RhoA при аутовоспалительных заболеваниях FMF и HIDS». Nature Immunology . 17 (8): 914–921. doi :10.1038/ni.3457. PMC 4955684 . PMID  27270401. 
7. Moghaddas F, Llamas R, De Nardo D, Martinez-Banaclocha H, Martinez-Garcia JJ, Mesa-Del-Castillo P, et al. (декабрь 2017 г.). «Новое аутовоспаление, связанное с пирином, с мутацией нейтрофильного дерматоза дополнительно определяет связывание пирина 14-3-3 и различие с семейной средиземноморской лихорадкой». Annals of the Rheumatic Diseases . 76 (12): 2085–2094. doi :10.1136/annrheumdis-2017-211473. PMC 5687562 . PMID  28835462. 
8. Magnotti F, Lefeuvre L, Benezech S, Malsot T, Waeckel L, Martin A и др. (ноябрь 2019 г.). «Дефосфорилирование пирина достаточно для запуска активации инфламмасомы у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой». EMBO Molecular Medicine . 11 (11): e10547. doi :10.15252/emmm.201910547. PMC 6835204 . PMID  31589380. 
9. Magnotti F, Chirita D, Dalmon S, Martin A, Bronnec P, Sousa J, et al. (Октябрь 2022 г.). «Стероидные гормональные катаболиты активируют пириновую инфламмасому через неканонический механизм». Cell Reports . 41 (2): 111472. doi :10.1101/2021.10.29.466454. PMC 9626387 . PMID  36223753. S2CID  240345817. 
10. Dogan H, Akdemir F, Tasdemir S, Atis O, Diyarbakir E, Yildirim R и др. (Июль 2014 г.). «Новая мутация вставки, выявленная в экзоне 10 гена MEFV, связанная с семейной средиземноморской лихорадкой». BMC Medical Genetics . 15 (1): 74. doi : 10.1186/1471-2350-15-74 . PMC 4094690 . PMID  24980720. 

Дальнейшее чтение

• Баккалоглу А. (сентябрь 2003 г.). «Семейная средиземноморская лихорадка». Детская нефрология . 18 (9): 853–859. doi :10.1007/s00467-003-1185-2. PMID  12836090. S2CID  22346865.
• Delibaş A, Oner A, Balci B, Demircin G, Bulbul M, Bek K и др. (2005). «Генетические факторы риска амилоидогенеза при семейной средиземноморской лихорадке». American Journal of Nephrology . 25 (5): 434–440. doi :10.1159/000087824. PMID  16118480. S2CID  25474280.
• Gershoni-Baruch R, Brik R, Zacks N, Shinawi M, Lidar M, Livneh A (апрель 2003 г.). «Вклад генотипов в локусах MEFV и SAA1 в амилоидоз и тяжесть заболевания у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой». Артрит и ревматизм . 48 (4): 1149–1155. doi : 10.1002/art.10944 . PMID  12687559.
• Mansfield E, Chae JJ, Komarow HD, Brotz TM, Frucht DM, Aksentijevich I и др. (август 2001 г.). «Семейный белок средиземноморской лихорадки, пирин, ассоциируется с микротрубочками и колокализуется с актиновыми филаментами». Blood . 98 (3): 851–859. doi : 10.1182/blood.V98.3.851 . PMID  11468188.
• Medlej-Hashim M, Delague V, Chouery E, Salem N, Rawashdeh M, Lefranc G и др. (февраль 2004 г.). "Амилоидоз у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой: корреляция с генотипом MEFV и эффектами полиморфизмов SAA1 и MICA". BMC Medical Genetics . 5 : 4. doi : 10.1186/1471-2350-5-4 . PMC  356915 . PMID  15018633.
• Notarnicola C, Didelot MN, Koné-Paut I, Seguret F, Demaille J, Touitou I (октябрь 2002 г.). «Снижение экспрессии РНК-мессенджера MEFV у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой». Артрит и ревматизм . 46 (10): 2785–2793. doi : 10.1002/art.10575 . PMID  12384939.
• Telatar M, Grody WW (2000). «Молекулярно-генетическое тестирование семейной средиземноморской лихорадки». Молекулярная генетика и метаболизм . 71 (1–2): 256–260. doi :10.1006/mgme.2000.3047. PMID  11001819.
• Ustek D, Ekmekci CG, Selçukbiricik F, Cakiris A, Oku B, Vural B и др. (январь 2007 г.). «Связь между сниженными уровнями РНК-мессенджера MEFV в лейкоцитах периферической крови и острым воспалением». Артрит и ревматизм . 56 (1): 345–350. doi : 10.1002/art.22320 . PMID  17195238.

Внешние ссылки

• маренострин в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O15553 (Pyrin) в PDBe-KB .

Автор: Доктор Розан Эхаб Ахмед