stringtranslate.com

Форма FDA 483

Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) уполномочено проводить проверки в соответствии с Федеральным законом о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах , раздел 704 (21 USC §374) «Инспекция предприятий». [1] Форма FDA 483 , [2] «Инспекционные наблюдения», — это форма, используемая FDA для документирования и сообщения о проблемах, обнаруженных в ходе этих проверок. Также именуемая «Формой 483» [3] [4] [5] [6] или просто «483», [4] [7] в ней указано, что она

... перечисляет наблюдения, сделанные представителем(ями) FDA во время проверки вашего объекта. Это инспекционные наблюдения, и они не представляют собой окончательное решение Агентства относительно вашего соответствия

Получатель 483 должен ответить FDA, указав каждый пункт, указав согласие и либо указав сроки исправления, либо запросив разъяснения того, что требует FDA. [4] Этот ответ должен быть отправлен в течение 15 рабочих дней независимо от количества замечаний по состоянию на сентябрь 2009 года. [8] [9] Хотя ответ не является обязательным, хороший ответ обычно может помочь компании избежать получения письма-предупреждения от FDA, [3] приостановки одобрения продукта или закрытия завода. [6] Большинство экспертов предупреждают, что ответы должны быть исчерпывающими, обоснованными, хорошо документированными и своевременными, и что каждое замечание должно рассматриваться индивидуально. [10]

FDA поощряет разрешение проблем посредством неформальных механизмов до выдачи 483. После выдачи производители могут использовать формальный двухступенчатый процесс разрешения споров , описанный в документе FDA «Руководство для промышленности — формальное разрешение споров: научные и технические вопросы, связанные с CGMP в фармацевтической отрасли», и у них есть на это 30 календарных дней. [2]

FDA называет клеточные и тканевые продукты « человеческими клетками , тканями (биологией) и клеточными или тканевыми продуктами» (HCT/Ps). [11] Для защиты здоровья потребителей агентство также инспектирует эти объекты и документирует наблюдения по форме 483. Право на это предоставлено 21 CFR 1271 Subpart F. [12]

FDA США имеет юрисдикцию только в пределах Соединенных Штатов. Однако цепочка поставок фармацевтических препаратов часто простирается далеко за пределы границ США, поэтому агентство заинтересовано в обеспечении того, чтобы зарубежные операции, являющиеся частью цепочки поставок США, находились под соответствующим контролем, даже если у него нет юридических полномочий делать это [13] — хотя оно может ограничить импорт в США. Поэтому агентство проводит зарубежные инспекции, и наблюдения за ними также фиксируются в 483. Независимо от местного языка, 483 будет написан на английском языке. [14]

Содержание формы FDA 483

Содержание формы 483 может быть написано от руки, напечатано, заполнено в файле PDF и распечатано или заполнено с помощью компьютерной системы FDA под названием Turbo EIR. [15]

Информация заголовка

В заголовке указывается районный офис FDA , проводивший проверку, дата(ы) проверки, название и адрес объекта, который был проверен, имя и должность лица, которому выдана форма 483 (обычно это наиболее ответственное лицо, физически присутствующее на объекте), краткое описание типа объекта и номер FEI (идентификационный номер учреждения FDA [16] ) объекта.

Наблюдения

Этот раздел начинается с «отказа от ответственности» о том, что форма содержит замечания инспектора и не обязательно «представляет собой окончательное решение Агентства относительно вашего соответствия». Замечания, размещенные в форме 483, являются мнением следователя FDA и могут быть рассмотрены другими сотрудниками FDA. [4] Полный текст выглядит следующим образом: [17]

В этом документе перечислены наблюдения, сделанные представителем(ями) FDA во время инспекции вашего предприятия. Они являются инспекционными наблюдениями и не представляют собой окончательное решение Агентства относительно вашего соответствия. Если у вас есть возражение относительно наблюдения или вы реализовали или планируете реализовать корректирующие действия в ответ на наблюдение, вы можете обсудить возражение или действие с представителем(ями) FDA во время инспекции или предоставить эту информацию в FDA по указанному выше адресу. Если у вас есть какие-либо вопросы, свяжитесь с FDA по указанному выше номеру телефона и адресу.

Замечания, отмеченные в этой Форме FDA-483, не являются исчерпывающим перечнем нежелательных условий. Согласно закону, ваша фирма несет ответственность за проведение внутренних самоаудитов для выявления и исправления любых и всех нарушений требований системы качества.

Затем 483 имеют большую область для записи наблюдений, которые могут быть продолжены на нескольких страницах. Наблюдения должны быть ранжированы в порядке значимости. Если наблюдение, сделанное во время предыдущей инспекции, не было исправлено или является повторяющимся наблюдением, это может быть отмечено на 483. [15]

FDA обычно включает только существенные замечания, которые могут быть напрямую связаны с нарушением правил, а не предложения, указания или другие комментарии. (« Значительный » — это несколько произвольное определение, которое может зависеть от предвзятости конкретного инспектора. [5] ) Замечания сомнительной значимости не должны быть включены в форму 483, но должны быть обсуждены с руководством фирмы, чтобы они понимали, как неисправленные проблемы могут стать нарушением. [15] Форма 483 обычно не включает фактические нормативные ссылки.

Аннотация

С 1997 года FDA установило политику аннотации для инспекций медицинских устройств. Исследователи должны предложить аннотировать 483 одним или несколькими из следующих:

  1. Сообщается об исправлении, но не о проверке.
  2. Исправлено и проверено.
  3. Обещано исправить (можно добавить «к xxx дате» или «в течение xxxx дней или месяцев»).
  4. На рассмотрении.

Фактическая аннотация 483 происходит во время окончательного обсуждения с руководством фирмы; если фирма предпочитает не аннотировать, то аннотация не будет выполнена. Аннотации могут быть после каждого наблюдения, в конце каждой страницы или внизу последней страницы перед подписью(ями) исследователя. [15]

Подписи

Имена исследователей печатаются и подписываются, а дата выдачи регистрируется в этом разделе. Названия для исследователей также могут быть включены. Если 483 состоит из нескольких страниц, то на первой и последней страницах есть полные подписи, а на промежуточных страницах только инициалы. [15]

Обратная сторона

На обратной стороне бланка имеется следующий текст: [15] [17]

Наблюдения за нежелательными условиями и практиками, перечисленными на лицевой стороне этой формы, приводятся ниже:

1. В соответствии с разделом 704(b) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах, или
2. Оказывать содействие проверяемым фирмам в соблюдении законов и нормативных актов, принятых Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами.

Раздел 704(b) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах (21 USC §374(b)) предусматривает:

«После завершения любой такой проверки фабрики, склада, консультативной лаборатории или другого учреждения и перед тем, как покинуть помещение, должностное лицо или сотрудник, проводящий проверку, должен предоставить владельцу, оператору или ответственному агенту письменный отчет, в котором излагаются любые условия или методы, замеченные им, которые, по его мнению, указывают на то, что любая пища, лекарство, устройство, косметика в таком учреждении (1) полностью или частично состоит из какого-либо грязного, гнилостного или разложившегося вещества или (2) была приготовлена, упакована или хранилась в антисанитарных условиях, в результате чего она могла быть загрязнена грязью или в результате чего она могла стать вредной для здоровья. Копия такого отчета должна быть незамедлительно отправлена ​​Секретарю».

Дополнения/поправки

Возможно, что инспектор(ы) обнаружат ошибку после выдачи 483. Если 483 был сгенерирован через Turbo EIR, то в этой системе создается поправка. В противном случае создается дополнение. Если это возможно, следователь(и) лично доставят дополнение/поправку в фирму. [15]

Дополнения/поправки обычно не используются для добавления замечаний к форме 483 после того, как проверка была завершена и следователь(и) покинул(и) помещение. [15]

Публичный доступ к форме FDA 483s

Формы 483 доступны в соответствии с Законом о свободе информации , но могут быть отредактированы для удаления непубличной информации. [18] FDA публикует избранные формы 483 на своем веб-сайте по этому адресу:

Электронный читальный зал ORA FOIA

Некоторые третьи стороны запрашивают FDA и публикуют список форм FDA 483, выпущенных с 2000 года. [19]

По состоянию на 21 ноября 2009 года FDA ищет мнения общественности «о том, следует ли перепроектировать отчеты об инспекциях, чтобы выделить страницу с резюме или ключевыми выводами, которые можно было бы быстро сделать доступными для общественности». Ответы общественности можно подавать на веб-сайте FDA. [20]

Тенденции в наблюдениях по форме FDA 483

Таблицы наиболее цитируемых проблем, как правило, относительно стабильны из года в год. Данные за 2012 финансовый год , собранные CDER FDA, показывают, что пять основных проблемных вопросов: [21]

  1. 211,22(d), Процедуры не прописаны или соблюдаются не полностью
  2. 211.192, Некачественные расследования несоответствий или сбоев ( CAPA ) \
  3. 211.100(a), Отсутствие письменных процедур
  4. 211.160(b), Научно обоснованный лабораторный контроль
  5. 211.110(a), Процедуры контроля для мониторинга и подтверждения эффективности

К 2019 финансовому году основными пунктами были: [22]

  1. 221.22(d), то же, что и в 2012 году
  2. 221.192, то же, что и в 2012 году
  3. 221.42(c), «объекты должны включать определенные площади достаточного размера»
  4. 211.160(b), был №4 в 212
  5. 221.166(a), «испытания стабильности»
  6. 211.100(a), был №3 в 2012 году

Пятый пункт списка в 2012 финансовом году (211.110(a)) к 2019 году опустился на 12-е место.

Ссылки

  1. ^ Закон FD&C, "Раздел 704. (21 USC §374) Фабричная инспекция"
  2. ^ ab FDA; «Руководство для промышленности — официальное разрешение споров: научные и технические вопросы, связанные с фармацевтическими CGMP»
  3. ^ ab Taylor, Nick. in-Pharma Technologist.com; "Игнорировать форму 483? Неразумно, говорит FDA" (26 февраля 2009 г.)
  4. ^ abcd "Goebel, Paul W.; Whalen, Matthew D.; and Khin-Maung-Gyi, Felix. Applied Clinical Trials Online; "What a Form 483 Really Means" (01-Sep-2001)". Архивировано из оригинала 2011-07-11 . Получено 2010-04-05 .
  5. ^ ab "Phillips, Theresa. About.com: Biotech / Biomedical; "Why Fear Form-483?" (24-Nov-2008)". Архивировано из оригинала 2011-04-07 . Получено 2010-04-05 .
  6. ^ ab Roth, Gil Y. Contract Pharma; «Глоссарий терминов — Форма 483» (Том 12, Номер 3) стр. 83
  7. ^ BioQuality, "ИНСПЕКЦИОННЫЙ ЕЖЕГОДНЫЙ ОБЗОР, Десятилетие уведомлений о недостатках FDA по форме 483" (том 15, выпуск 1) стр. 5 Архивировано 05.07.2009 в Wayback Machine . ISSN  1090-2759
  8. ^ "Риос, Марибель. PharmTech Talk; "FDA начинает обеспечивать соблюдение сроков подачи ответов по форме 483" (15 сентября 2009 г.)". Архивировано из оригинала 2010-04-06 . Получено 2010-04-05 .
  9. ^ BioQuality, «Новости, которые вы можете использовать: чтение между строк писем FDA» (том 16, выпуск 4/5) стр. 2. Архивировано 05.07.2009 на Wayback Machine ISSN  1090-2759
  10. ^ "FDAzilla | Как ответить на форму FDA 483". Архивировано из оригинала 2011-04-27 . Получено 2011-03-04 .
  11. ^ Шапиро, Джеффри К. и Весолоски, Брайан Дж. «Схема регулирования FDA для тканей человека. Краткий обзор»
  12. ^ Свод федеральных правил США, раздел 21, часть 1271, подраздел F
  13. ^ Коукелл, Аллан. «Защита потребителей от фальсифицированных лекарств»
  14. ^ FDA: «Руководство по проведению расследований», ПОДРАЗДЕЛ 1.1 — ТРЕБОВАНИЯ К АНГЛИЙСКОМУ ЯЗЫКУ ДЛЯ ДОКУМЕНТОВ FDA
  15. ^ abcdefgh FDA: «Руководство по проведению расследований», ПРИЛОЖЕНИЕ 5-5
  16. ^ FDA; «(OEI) Процедуры разработки и обслуживания»
  17. ^ ab FDA: "Guidant Corporation, 483 инспекционных наблюдения, Сент-Пол, Миннесота, от 15.12.2005 - 09.02.2006"
  18. ^ FDA; "Электронный читальный зал ORA FOIA"
  19. ^ "Поиск индекса FDAzilla's 483s". Архивировано из оригинала 29-10-2010 . Получено 09-09-2010 .
  20. ^ "FDA: "Расскажите нам о своих идеях: как FDA должно информировать общественность о результатах инспекций"". Архивировано из оригинала 2010-04-02 . Получено 2010-04-05 .
  21. ^ Фридман, Барри (24 апреля 2013 г.). "FDA CDER Most Frequent Form FDA 483 Observations Fiscal Year 2012". Барри А. Фридман, доктор философии LLC (Блог) . Получено 22 декабря 2019 г.
  22. ^ Унгер, Барбара (6 декабря 2019 г.). «Наблюдения и тенденции в области инспекции лекарственных средств FDA за 2019 финансовый год». Pharmaceutical Online . VertMarkets . Получено 22 декабря 2019 г.

Внешние ссылки