Пневмоцистная пневмония ( ПЦП ), также известная как пневмония Pneumocystis jirovecii ( ПЖП ), является формой пневмонии , вызываемой дрожжеподобным грибком Pneumocystis jirovecii . [3] [4]
Образцы пневмоцистной пневмонии обычно обнаруживаются в легких здоровых людей, хотя обычно это не является причиной заболевания. [5] Однако они являются источником оппортунистической инфекции и могут вызывать инфекции легких у людей со слабой иммунной системой или другими предрасполагающими заболеваниями. ПЦП наблюдается у людей с ВИЧ/СПИДом (на долю которых приходится 30-40% случаев ПЦП), у тех, кто принимает лекарства, подавляющие иммунную систему, и у людей с раком, аутоиммунными или воспалительными заболеваниями и хроническими заболеваниями легких. [2]
Признаки и симптомы могут развиваться в течение нескольких дней или недель [2] и могут включать: одышку и/или затрудненное дыхание (с постепенным началом), лихорадку , сухой/непродуктивный кашель, потерю веса, ночную потливость [6] , озноб и усталость. [2] В редких случаях инфекция может прогрессировать и вовлекать другие внутренние органы (например, печень , селезенку и почки ). [6]
Пневмоторакс является хорошо известным осложнением пневмоцистной пневмонии. [8] Кроме того, у пациентов с тяжелой пневмоцистной пневмонией может возникнуть состояние, похожее на острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), и таким людям может потребоваться интубация . [9]
Риск PCP увеличивается, когда уровень CD4-положительных Т-клеток составляет менее 400 клеток/мкл. У этих людей с ослабленным иммунитетом проявления инфекции сильно различаются. [10] Заболевание поражает интерстициальную, фиброзную ткань легких, с заметным утолщением альвеолярных перегородок и альвеол , что приводит к значительной гипоксии , которая может быть фатальной, если ее не лечить агрессивно. В этой ситуации уровень лактатдегидрогеназы повышается, а газообмен нарушается. Кислород хуже диффундирует в кровь, что приводит к гипоксии, которая вместе с высоким уровнем артериального углекислого газа (CO2 ) стимулирует гипервентиляционное усилие , тем самым вызывая диспноэ (одышку). [ необходима цитата ]
Кроме того, в симптоматических случаях пневмонии P. jirovecii чрезмерный рост грибка связан с коинфекцией трихомонадами, одноклеточными жгутиковыми парабазальными простейшими ( Parabasalia ) семейства Trichomonadidae . Эти паразиты (включая комменсальных Trichomonas tenax , Trichomonas vaginalis и Tritrichomonas foetus ) демонстрируют амебоидную форму без жгутика, что затрудняет их идентификацию под микроскопом. [11] Амебоидная трансформация является аргументом в пользу пагубного действия, которое, тем не менее, остается предположительным. [12]
Диагноз может быть подтвержден характерным видом рентгенограммы грудной клетки и уровнем артериального кислорода (PaO 2 ), который поразительно ниже, чем можно было бы ожидать по симптомам. Сканирование с галлием 67 также полезно для диагностики. Они аномальны примерно в 90% случаев и часто положительны до того, как рентгенограмма грудной клетки становится аномальной. Рентгенограмма грудной клетки обычно показывает распространенные легочные инфильтраты. КТ может показать легочные кисты (не путать с кистозными формами возбудителя). [ необходима цитата ]
Диагноз может быть окончательно подтвержден гистологической идентификацией возбудителя в мокроте или бронхоальвеолярном лаваже (промывание легких). Окрашивание толуидиновым синим , серебряным красителем , периодической кислотой-Шиффом или иммунофлуоресцентный анализ показывают характерные цисты . [13] Кисты напоминают раздавленные шарики для пинг-понга и присутствуют в агрегатах от двух до восьми (и не путать с Histoplasma или Cryptococcus , которые обычно не образуют агрегатов спор или клеток). Биопсия легкого покажет утолщенные альвеолярные перегородки с пушистым эозинофильным экссудатом в альвеолах. Как утолщенные перегородки, так и пушистый экссудат способствуют дисфункциональной диффузионной способности, которая характерна для этой пневмонии. [ необходима цитата ]
Инфекцию пневмоцисты также можно диагностировать с помощью иммунофлуоресцентного или гистохимического окрашивания образца, а в последнее время — с помощью молекулярного анализа продуктов полимеразной цепной реакции, сравнивающих образцы ДНК . Примечательно, что простое молекулярное обнаружение P. jirovecii в легочной жидкости не означает, что у человека есть PCP или инфекция ВИЧ . Грибок, по-видимому, присутствует у здоровых людей в общей популяции. [14] Анализ крови для обнаружения β-D-глюкана (часть клеточной стенки многих различных типов грибов) также может помочь в диагностике PCP. [ необходима цитата ]
У людей с ослабленным иммунитетом профилактическое применение ко-тримоксазола ( триметоприма/сульфаметоксазола ), [15] атоваквона или регулярные ингаляции пентамидина могут помочь предотвратить пневмоцистную пневмонию.
Противопневмоцистные препараты используются с сопутствующими стероидами , чтобы избежать воспаления, которое вызывает обострение симптомов примерно через 4 дня после начала лечения, если стероиды не используются. Безусловно, наиболее часто используемым препаратом является триметоприм/сульфаметоксазол , но некоторые пациенты не могут переносить это лечение из-за аллергии. Другие препараты, которые используются отдельно или в комбинации, включают пентамидин , триметрексат , дапсон , атовакуон , примахин , пафурамидин малеат (находится на стадии исследования) и клиндамицин . Лечение обычно длится около 21 дня. Пентамидин используется реже, так как его основным ограничением является высокая частота побочных эффектов . К ним относятся острое воспаление поджелудочной железы , почечная недостаточность , гепатотоксичность , снижение количества лейкоцитов , сыпь , лихорадка и низкий уровень сахара в крови . [ необходима цитата ]
Заболевание PCP встречается относительно редко у людей с нормальной иммунной системой, но распространено среди людей с ослабленной иммунной системой , таких как недоношенные или сильно истощенные дети, пожилые люди и особенно лица, живущие с ВИЧ/СПИДом (у которых оно наблюдается чаще всего). [3] [16] PCP также может развиться у пациентов, принимающих иммунодепрессанты . Оно может возникнуть у пациентов, перенесших трансплантацию твердых органов или трансплантацию костного мозга , а также после хирургического вмешательства. [17] Инфекции пневмоцистной пневмонии также распространены у младенцев с синдромом гипер-IgM , сцепленным с Х-хромосомой или аутосомно-рецессивным признаком. [18]
Возбудитель пневмоцистной пневмонии распространен по всему миру [19] , а пневмоцистная пневмония была описана на всех континентах, за исключением Антарктиды. [19] Более 75% детей к четырем годам являются серопозитивными , что предполагает высокий фоновый уровень воздействия этого микроорганизма. Посмертное исследование, проведенное в Чили среди 96 человек, умерших по несвязанным причинам (самоубийство, дорожно-транспортные происшествия и т. д.), показало, что у 65 (68%) из них в легких была обнаружена пневмоциста, что говорит о чрезвычайно распространенной бессимптомной инфекции пневмоциста. [20] До 20% взрослых могут быть бессимптомными носителями в любой момент времени, а бессимптомная инфекция может сохраняться в течение месяцев, прежде чем будет устранена иммунным ответом. [2]
P. jirovecii обычно считается комменсальным организмом (зависящим от человека-хозяина для выживания). Возможность передачи от человека к человеку недавно получила подтверждение, и подтверждающие доказательства были получены в ходе множества различных исследований генотипирования изолятов P. jirovecii из легочной ткани человека. [21] [22] Например, в одной вспышке из 12 случаев среди пациентов, перенесших трансплантацию, в Лейдене было высказано предположение, что распространение от человека к человеку могло произойти, но не доказано. [23]
С начала эпидемии СПИДа , PCP тесно связан со СПИДом. Поскольку он встречается только у иммунокомпрометированного хозяина, он может быть первым ключом к новому диагнозу СПИДа, если у пациента нет других причин быть иммунокомпрометированным (например, прием иммунодепрессантов для трансплантации органов ). Необычный рост числа случаев PCP в Северной Америке, замеченный, когда врачи начали запрашивать большие количества редко используемого антибиотика пентамидина , был первым ключом к существованию СПИДа в начале 1980-х годов. [24] [25]
До разработки более эффективных методов лечения PCP был распространенной и быстрой причиной смерти у людей, живущих со СПИДом. Значительная часть случаев PCP была снижена путем введения стандартной практики использования перорального ко-тримоксазола (Бактрим / Септра) для профилактики заболевания у людей с количеством CD4 менее 200/мкл. В группах населения, не имеющих доступа к профилактическому лечению, PCP продолжает оставаться основной причиной смерти при СПИДе. [ необходима цитата ]
Первые случаи пневмоцистной пневмонии были описаны у недоношенных детей в Европе после Второй мировой войны . [26] Тогда это заболевание было известно как плазматический клеточный интерстициальный пневмонит новорожденных. [26]
В эпоху до появления ВИЧ/СПИДа у людей, клинической трансплантационной иммунологии и широко распространенной иммуномодулирующей терапии аутоиммунных заболеваний, неонатальная и младенческая популяция были основной популяцией с ограниченным иммунитетом. [ необходима ссылка ] Например, в обзорной статье 1955 года говорилось: [27] «Интерстициальная плазмоклеточная пневмония — это тип детской пневмонии, встречающийся в основном в Европе». В ней также говорилось: «Этиология неизвестна, но болезнь действует как инфекция по своей эпидемиологии. Никакие современные терапевтические меры, по-видимому, не имеют определенной ценности». [27]
Оба названия Pneumocystis pneumonia и pneumocystis pneumonia [1] орфографически правильны : один использует название рода как таковое, а другой использует нарицательное существительное, основанное на нем. (По этой же причине, например, « streptococcus группы A » и «streptococcus группы A» оба являются допустимыми.) Синонимы PCP включают пневмоцистоз [1] (pneumocystis + -osis), пневмоцистоз [1] (pneumocystis + -iasis) и интерстициальную плазмоклеточную пневмонию . [1]
Старое название вида Pneumocystis carinii (которое теперь применяется только к виду Pneumocystis , который встречается у крыс [28] ) все еще широко используется. В результате, пневмония Pneumocystis (PCP) также известна как пневмония Pneumocystis jiroveci[i] и (неправильно) как пневмония Pneumocystis carinii . [29] [30] [31]
Что касается номенклатуры, когда название Pneumocystis pneumonia (PCP) изменилось с P. carinii pneumonia на P. jirovecii pneumonia, сначала был задан вопрос, следует ли заменить "PCP" на "PJP". Однако, поскольку краткое название "PCP" уже было хорошо известно врачам, которые лечили пациентов с инфекцией Pneumocystis , было широко принято, что это название может продолжать использоваться, поскольку теперь оно может означать p neumo c ystis p neumonia. [32]
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )