Холера ( / ˈ k ɒ l ər ə / ) — это инфекция тонкого кишечника, вызываемая некоторыми штаммами бактерии Vibrio cholerae . [4] [3] Симптомы могут варьироваться от нулевых до легких и тяжелых. [3] Классический симптом — обильная водянистая диарея, которая длится несколько дней. [2] Также могут возникать рвота и мышечные судороги . [3] Диарея может быть настолько сильной, что в течение нескольких часов приводит к сильному обезвоживанию и нарушению электролитного баланса . [2] Это может привести к запавшим глазам , холодной коже, снижению эластичности кожи и образованию морщин на руках и ногах. [5] Обезвоживание может привести к посинению кожи . [8] Симптомы начинаются через два часа или пять дней после заражения. [3]
Холера вызывается несколькими типами Vibrio cholerae , некоторые из которых вызывают более тяжелое заболевание, чем другие. [2] Она распространяется в основном через небезопасную воду и небезопасную пищу , загрязненную человеческими фекалиями , содержащими бактерии. [2] Недоваренные моллюски являются распространенным источником. [9] Люди являются единственным известным хозяином бактерий . [ 2] Факторы риска заболевания включают плохие санитарные условия , недостаточное количество чистой питьевой воды и бедность . [2] Холеру можно диагностировать с помощью анализа кала , [2] или быстрого теста с помощью тест-полоски , хотя тест-полоска менее точен. [10]
Методы профилактики холеры включают улучшение санитарных условий и доступ к чистой воде . [5] Вакцины от холеры , которые вводятся перорально, обеспечивают разумную защиту в течение примерно шести месяцев и дают дополнительное преимущество защиты от другого типа диареи, вызываемой E. coli . [2] В 2017 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило однократную живую пероральную вакцину от холеры под названием Vaxchora для взрослых в возрасте 18–64 лет, которые путешествуют в район активной передачи холеры. [11] Она обеспечивает ограниченную защиту для маленьких детей. Люди, пережившие эпизод холеры, имеют длительный иммунитет в течение как минимум трех лет (тестируемый период). [12]
Основным методом лечения для пострадавших является применение солей для пероральной регидратации (СПР), замещение жидкости и электролитов с помощью слегка сладких и соленых растворов. [2] Предпочтительны растворы на основе риса. [2] У детей также было обнаружено , что добавки цинка улучшают результаты. [6] В тяжелых случаях могут потребоваться внутривенные жидкости , такие как лактат Рингера , а также могут быть полезны антибиотики . [2] Выбор антибиотика зависит от результатов тестирования чувствительности к антибиотикам . [3]
Холера продолжает поражать, по оценкам, 3–5 миллионов человек во всем мире и становится причиной 28 800–130 000 смертей в год. [2] [7] На сегодняшний день произошло семь пандемий холеры , последняя из которых началась в 1961 году и продолжается по сей день. [13] Заболевание редко встречается в странах с высоким уровнем дохода и сильнее всего поражает детей. [2] [14] Холера встречается как в виде вспышек , так и в хронической форме в определенных регионах . [2] Регионы с постоянным риском заболевания включают Африку и Юго-Восточную Азию . [2] Риск смерти среди затронутых обычно составляет менее 5% при условии улучшенного лечения, но может достигать 50% без такого доступа к лечению. [2] Описания холеры встречаются еще в V веке до нашей эры на санскрите . [5] В Европе термин «холера» изначально использовался для описания любого вида гастроэнтерита и не использовался для этого заболевания до начала 19 века. [15] Изучение холеры в Англии Джоном Сноу в период с 1849 по 1854 год привело к значительному прогрессу в области эпидемиологии благодаря его пониманию передачи через зараженную воду, а карта того же самого стала первым зарегистрированным случаем эпидемиологического отслеживания. [5] [16]
Основными симптомами холеры являются обильная диарея и рвота прозрачной жидкостью. [17] Эти симптомы обычно начинаются внезапно, через полдня или пять дней после приема бактерий. [18] Диарею часто описывают как «рисовый отвар» по своей природе, и она может иметь рыбный запах. [17] Нелеченый человек с холерой может производить от 10 до 20 литров (от 3 до 5 галлонов США) диареи в день. [17] Тяжелая холера без лечения убивает около половины пораженных людей. [17] Если тяжелую диарею не лечить, она может привести к опасному для жизни обезвоживанию и электролитному дисбалансу. [17] Оценки соотношения бессимптомных и симптоматических инфекций варьируются от 3 до 100. [19] Холеру прозвали «голубой смертью» [20], потому что кожа человека может стать синевато-серой из-за чрезвычайной потери жидкости. [21]
Лихорадка встречается редко и должна вызывать подозрение на вторичную инфекцию. Пациенты могут быть вялыми и иметь запавшие глаза, сухость во рту, холодную липкую кожу или морщинистые руки и ноги. Дыхание Куссмауля , глубокий и затрудненный характер дыхания, может возникать из-за ацидоза из- за потери бикарбоната со стулом и лактатацидоза , связанного с плохой перфузией . Артериальное давление падает из-за обезвоживания, периферический пульс частый и нитевидный, а диурез со временем уменьшается. Мышечные спазмы и слабость, изменение сознания, судороги или даже кома из-за электролитного дисбаланса являются обычным явлением, особенно у детей. [17]
Бактерии холеры были обнаружены в моллюсках и планктоне . [17]
Передача обычно происходит фекально-оральным путем через зараженную пищу или воду из-за плохой санитарии . [2] Большинство случаев холеры в развитых странах являются результатом передачи через пищу, в то время как в развивающихся странах это чаще всего происходит через воду. [17] Передача через пищу может происходить, когда люди собирают морепродукты, такие как устрицы, в водах, зараженных сточными водами , поскольку Vibrio cholerae накапливается в планктонных ракообразных , а устрицы поедают зоопланктон . [22]
У людей, инфицированных холерой, часто бывает диарея, и передача заболевания может произойти, если этот очень жидкий стул, в просторечии называемый «рисовой водой», загрязняет воду, используемую другими. [23] Однократный диарейный случай может вызвать миллионократное увеличение числа V. cholerae в окружающей среде. [24] Источником заражения обычно являются другие люди, больные холерой, когда их необработанные диарейные выделения попадают в водные пути, грунтовые воды или источники питьевой воды . Питье любой зараженной воды и употребление в пищу любых продуктов, вымытых в воде, а также моллюсков, обитающих в пораженном водном пути , может привести к заражению человека. Холера редко передается напрямую от человека к человеку . [25] [примечание 1]
V. cholerae также существует вне человеческого организма в природных водных источниках, либо сам по себе, либо посредством взаимодействия с фитопланктоном , зоопланктоном или биотическим и абиотическим детритом. [26] Употребление такой воды также может привести к заболеванию, даже без предварительного заражения через фекалии. Однако в водной среде существуют селективные давления, которые могут снизить вирулентность V. cholerae . [26] В частности, животные модели показывают, что транскрипционный профиль патогена изменяется по мере его подготовки к попаданию в водную среду. [26] Это транскрипционное изменение приводит к потере способности V. cholerae культивироваться на стандартных средах, фенотип называется « жизнеспособный, но некультивируемый » (VBNC) или более консервативно «активный, но некультивируемый» (ABNC). [26] Одно исследование показывает, что культивируемость V. cholerae падает на 90% в течение 24 часов после попадания в воду, и, кроме того, эта потеря культивируемости связана с потерей вирулентности. [26] [27]
Существуют как токсичные, так и нетоксичные штаммы. Нетоксичные штаммы могут приобретать токсичность через умеренный бактериофаг . [28]
Обычно для того, чтобы вызвать холеру у здорового взрослого человека, необходимо проглотить около 100 миллионов бактерий. [17] Однако эта доза меньше у людей с пониженной кислотностью желудка (например, у тех, кто принимает ингибиторы протонной помпы ). [17] Дети также более восприимчивы, причем самые высокие показатели инфицирования наблюдаются у детей в возрасте от двух до четырех лет. [17] Восприимчивость людей к холере также зависит от группы крови , причем наиболее восприимчивы люди с группой крови O. [17] У людей с пониженным иммунитетом , таких как больные СПИДом или дети с недоеданием , вероятность развития тяжелой формы заболевания выше, если они заразятся. [29] Любой человек, даже здоровый взрослый среднего возраста, может перенести тяжелую форму заболевания, и случай каждого человека следует оценивать по потере жидкости, желательно после консультации с профессиональным поставщиком медицинских услуг . [ необходима медицинская ссылка ]
Генетическая мутация муковисцидоза, известная как дельта-F508 у людей, как говорят, сохраняет избирательное гетерозиготное преимущество : гетерозиготные носители мутации (которые не поражены муковисцидозом) более устойчивы к инфекциям V. cholerae . [30] В этой модели генетический дефицит белков канала регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза препятствует связыванию бактерий с кишечным эпителием , тем самым уменьшая последствия инфекции.
При употреблении большинство бактерий не выживают в кислой среде человеческого желудка . [31] Немногие выжившие бактерии сохраняют свою энергию и запасенные питательные вещества во время прохождения через желудок, прекращая производство белка . Когда выжившие бактерии покидают желудок и достигают тонкого кишечника , они должны продвинуться через густую слизь , выстилающую тонкий кишечник, чтобы достичь стенок кишечника, где они могут прикрепиться и размножаться. [31]
Как только бактерии холеры достигают стенки кишечника, им больше не нужны жгутики для движения. Бактерии прекращают вырабатывать белок флагеллин для сохранения энергии и питательных веществ, изменяя смесь белков, которые они экспрессируют в ответ на измененную химическую среду. Достигнув стенки кишечника, V. cholerae начинают вырабатывать токсичные белки , которые вызывают у инфицированного человека водянистую диарею. Это переносит размножающиеся новые поколения бактерий V. cholerae в питьевую воду следующего хозяина, если не приняты надлежащие санитарные меры. [32]
Холерный токсин (CTX или CT) представляет собой олигомерный комплекс, состоящий из шести белковых субъединиц : одной копии субъединицы A (часть A) и пяти копий субъединицы B (часть B), соединенных дисульфидной связью . Пять субъединиц B образуют пятичленное кольцо, которое связывается с ганглиозидами GM1 на поверхности клеток эпителия кишечника. Часть A1 субъединицы A представляет собой фермент, который АДФ-рибозилирует белки G , в то время как цепь A2 помещается в центральную пору кольца субъединицы B. После связывания комплекс попадает в клетку посредством опосредованного рецепторами эндоцитоза . Оказавшись внутри клетки, дисульфидная связь восстанавливается, и субъединица A1 освобождается для связывания с белком-партнером человека, называемым фактором АДФ-рибозилирования 6 (Arf6). [33] Связывание обнажает его активный сайт, позволяя ему постоянно рибозилировать субъединицу Gs альфа гетеротримерного белка G. Это приводит к конститутивной продукции цАМФ , которая, в свою очередь, приводит к секреции воды, натрия, калия и бикарбоната в просвет тонкого кишечника и быстрому обезвоживанию. Ген, кодирующий холерный токсин, был введен в V. cholerae путем горизонтального переноса генов . Вирулентные штаммы V. cholerae несут вариант умеренного бактериофага, называемого CTXφ .
Микробиологи изучили генетические механизмы , с помощью которых бактерии V. cholerae отключают выработку некоторых белков и включают выработку других белков, реагируя на ряд химических сред, с которыми они сталкиваются, проходя через желудок, через слизистую оболочку тонкого кишечника и на стенку кишечника. [34] Особый интерес представляют генетические механизмы, с помощью которых бактерии холеры включают выработку белков токсинов, которые взаимодействуют с механизмами клетки хозяина, чтобы перекачивать ионы хлора в тонкий кишечник, создавая ионное давление, которое препятствует проникновению ионов натрия в клетку. Ионы хлора и натрия создают водно-солевую среду в тонком кишечнике, которая посредством осмоса может вытягивать до шести литров воды в день через клетки кишечника, вызывая огромное количество диареи. Если не лечить должным образом, хозяин может быстро обезвоживаться. [35]
Вставляя отдельные, последовательные участки ДНК V. cholerae в ДНК других бактерий, таких как E. coli , которые в естественных условиях не вырабатывают белковые токсины, исследователи изучили механизмы, с помощью которых V. cholerae реагирует на изменяющуюся химическую среду желудка, слизистых оболочек и стенки кишечника. Исследователи обнаружили сложный каскад регуляторных белков, контролирующий экспрессию детерминант вирулентности V. cholerae . [36] Реагируя на химическую среду на стенке кишечника, бактерии V. cholerae вырабатывают белки TcpP/TcpH, которые вместе с белками ToxR/ToxS активируют экспрессию регуляторного белка ToxT. Затем ToxT напрямую активирует экспрессию генов вирулентности , которые вырабатывают токсины, вызывая диарею у инфицированного человека и позволяя бактериям колонизировать кишечник. [34] Текущий [ когда? ] исследование направлено на обнаружение «сигнала, который заставляет бактерии холеры прекратить плавать и начать колонизировать (то есть прикрепляться к клеткам) тонкий кишечник». [34]
Усиленный полиморфизм длины фрагмента дактилоскопии пандемических изолятов V. cholerae выявил вариации в генетической структуре. Были идентифицированы два кластера : кластер I и кластер II. По большей части кластер I состоит из штаммов 1960-х и 1970-х годов, в то время как кластер II в основном содержит штаммы 1980-х и 1990-х годов, основываясь на изменении структуры клона. Эта группировка штаммов лучше всего видна в штаммах с африканского континента. [37]
Во многих регионах мира антибиотикорезистентность холерных бактерий растёт. Например, в Бангладеш большинство случаев устойчивы к тетрациклину , триметоприм-сульфаметоксазолу и эритромицину . [38] Для выявления случаев множественной лекарственной устойчивости доступны методы экспресс-диагностики . [ 39] Было обнаружено новое поколение противомикробных препаратов, которые эффективны против холерных бактерий в исследованиях in vitro . [40]
Для определения наличия V. cholerae доступен быстрый тест- полоска . [38] В тех образцах, которые дали положительный результат, необходимо провести дальнейшее тестирование для определения устойчивости к антибиотикам. [38] В эпидемических ситуациях клинический диагноз может быть поставлен путем изучения истории болезни пациента и проведения краткого обследования. Лечение с помощью гидратации и безрецептурных гидратационных растворов можно начинать без или до подтверждения лабораторным анализом, особенно там, где холера является распространенной проблемой. [41]
Образцы кала и мазков, собранные в острой стадии заболевания, до назначения антибиотиков, являются наиболее полезными образцами для лабораторной диагностики. Если подозревается эпидемия холеры, наиболее распространенным возбудителем является V. cholerae O1. Если V. cholerae серогруппы O1 не выделен, лаборатория должна провести тест на V. cholerae O139. Однако, если ни один из этих организмов не выделен, необходимо отправить образцы кала в референтную лабораторию. [ необходима цитата ]
Инфекция V. cholerae O139 должна быть зарегистрирована и обработана таким же образом, как и инфекция, вызванная V. cholerae O1. Сопутствующее диарейное заболевание должно называться холерой и должно быть зарегистрировано в Соединенных Штатах. [42]
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует сосредоточиться на профилактике, готовности и реагировании для борьбы с распространением холеры. [35] Они также подчеркивают важность эффективной системы надзора. [35] Правительства могут играть роль во всех этих областях.
Хотя холера может быть опасной для жизни, профилактика заболевания обычно проста, если соблюдать надлежащие санитарные правила. В развитых странах , благодаря их почти всеобщей передовой практике очистки воды и санитарии, холера встречается редко. Например, последняя крупная вспышка холеры в Соединенных Штатах произошла в 1910–1911 годах. [43] [44] Холера представляет собой основной риск в развивающихся странах в тех районах, где доступ к инфраструктуре WASH (вода, санитария и гигиена) по-прежнему недостаточен.
Эффективные санитарные меры, если они внедрены и соблюдаются вовремя, обычно достаточны для остановки эпидемии. Существует несколько точек на пути передачи холеры, в которых ее распространение может быть остановлено: [45]
Африканское отделение ВОЗ также рекомендует мыть руки с мылом или золой после посещения туалета и перед контактом с продуктами питания или их приемом для профилактики холеры. [50]
Надзор и оперативная отчетность позволяют быстро сдерживать эпидемии холеры. Холера существует как сезонное заболевание во многих эндемичных странах, возникающее ежегодно в основном в сезоны дождей . Системы надзора могут обеспечивать ранние оповещения о вспышках, что приводит к скоординированному реагированию и помогает в подготовке планов готовности. Эффективные системы надзора также могут улучшить оценку риска потенциальных вспышек холеры. Понимание сезонности и местоположения вспышек дает руководство по улучшению мероприятий по борьбе с холерой для наиболее уязвимых групп. [51] Для эффективности профилактики важно, чтобы случаи заболевания сообщались национальным органам здравоохранения. [17]
Испанский врач Жауме Ферран и Клуа разработал первую успешную вакцину от холеры в 1885 году, первую вакцину, иммунизировавшую людей против бактериального заболевания. [52] Его вакцина и вакцина были довольно спорными и были отвергнуты его коллегами и несколькими следственными комиссиями, но в конечном итоге они продемонстрировали свою эффективность и получили признание: из 30 тысяч человек, которых он вакцинировал, умерло только 54. [53] [54] [ 55] [56] Русско-еврейский бактериолог Вальдемар Хавкин также разработал вакцину от холеры для людей в июле 1892 года. [53] [54] [55] [57] Он провел масштабную программу вакцинации в Британской Индии . [55] [58]
Лица, пережившие эпизод холеры, имеют длительный иммунитет в течение как минимум 3 лет (испытанный период). [12] Доступен ряд безопасных и эффективных пероральных вакцин против холеры. [59] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) имеет три преквалифицированные пероральные вакцины против холеры (OCV): Dukoral, Sanchol и Euvichol. Dukoral , перорально вводимая инактивированная цельноклеточная вакцина , имеет общую эффективность около 52% в течение первого года после введения и 62% во второй год, с минимальными побочными эффектами. [59] Она доступна в более чем 60 странах. Однако в настоящее время [ когда? ] она не рекомендована Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для большинства людей, путешествующих из Соединенных Штатов в эндемичные страны. [60] Вакцина Vaxchora , которую рекомендует Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) , представляет собой оральную ослабленную живую вакцину , которая эффективна для взрослых в возрасте 18–64 лет в виде однократной дозы. [61]
Было обнаружено, что одна инъекционная вакцина эффективна в течение двух-трех лет. Защитная эффективность была на 28% ниже у детей младше пяти лет. [62] Однако по состоянию на 2010 год [обновлять]она имела ограниченную доступность. [2] Ведутся работы по исследованию роли массовой вакцинации. [63] ВОЗ рекомендует иммунизацию групп высокого риска, таких как дети и люди с ВИЧ , в странах, где это заболевание является эндемичным . [2] Если люди иммунизированы широко, возникает коллективный иммунитет с уменьшением количества загрязнений в окружающей среде. [38]
ВОЗ рекомендует рассматривать возможность пероральной вакцинации от холеры в районах, где заболевание носит эндемичный характер (с сезонными пиками), в качестве части ответа на вспышки или в условиях гуманитарного кризиса, во время которого высок риск холеры. [64] Пероральная вакцина против холеры (OCV) была признана вспомогательным средством для профилактики и контроля холеры. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) провела предварительную квалификацию трех двухвалентных вакцин против холеры — Dukoral (вакцины SBL), содержащие нетоксичную B-субъединицу холерного токсина и обеспечивающие защиту от V. cholerae O1; и двух вакцин, разработанных с использованием той же передачи технологии — ShanChol (Shantha Biotec) и Euvichol (EuBiologics Co.), которые имеют двухвалентные пероральные убитые вакцины против холеры O1 и O139. [65] Пероральная вакцинация против холеры может быть применена в самых разных ситуациях, от эндемичных по холере районов до мест гуманитарных кризисов, но четкого консенсуса по этому вопросу не существует. [66]
Разработанный для использования в Бангладеш , «сари-фильтр» является простым и экономически эффективным соответствующим технологическим методом для снижения загрязнения питьевой воды. Использованная ткань сари предпочтительнее, но и другие типы использованной ткани могут использоваться с некоторым эффектом, хотя эффективность будет значительно различаться. Использованная ткань более эффективна, чем новая ткань, поскольку повторная стирка уменьшает пространство между волокнами. Вода, собранная таким образом, имеет значительно меньшее количество патогенов — хотя это не обязательно будет совершенно безопасно, это улучшение для бедных людей с ограниченными возможностями. [67] Было обнаружено, что в Бангладеш эта практика снижает уровень заболеваемости холерой почти вдвое. [68] Она включает в себя складывание сари от четырех до восьми раз. [67] Между использованием ткань следует прополаскивать в чистой воде и сушить на солнце, чтобы убить все бактерии на ней. [69] Нейлоновая ткань , по-видимому, работает так же хорошо, но она не такая доступная. [68]
Продолжение приема пищи ускоряет восстановление нормальной функции кишечника. ВОЗ рекомендует это в целом для случаев диареи, независимо от ее причины. [70] В учебном пособии CDC, специально предназначенном для холеры, говорится: «Продолжайте кормить грудью ребенка, если у него водянистая диарея, даже во время поездки для лечения. Взрослые и дети старшего возраста должны продолжать часто есть». [71]
Наиболее распространенной ошибкой при уходе за пациентами с холерой является недооценка скорости и объема требуемых жидкостей. [72] В большинстве случаев холеру можно успешно лечить с помощью пероральной регидратационной терапии (ПРТ), которая является высокоэффективной, безопасной и простой в применении. [38] Растворы на основе риса предпочтительнее растворов на основе глюкозы из-за большей эффективности. [38] В тяжелых случаях со значительным обезвоживанием может потребоваться внутривенная регидратация. Предпочтительным раствором является лактат Рингера , часто с добавлением калия. [17] [70] Могут потребоваться большие объемы и непрерывное восполнение до тех пор, пока диарея не утихнет. [17] Десять процентов веса тела человека в жидкости может потребоваться ввести в течение первых двух-четырех часов. [17] Этот метод был впервые опробован в массовом масштабе во время войны за освобождение Бангладеш и оказался весьма успешным. [73] Несмотря на широко распространенное мнение, фруктовые соки и коммерческие газированные напитки, такие как кола, не являются идеальными для регидратации людей с серьезными инфекциями кишечника, а их чрезмерное содержание сахара может даже нанести вред усвоению воды. [74]
Если коммерческие растворы для пероральной регидратации слишком дороги или их трудно получить, можно приготовить растворы. Один из таких рецептов требует 1 литр кипяченой воды, 1/2 чайной ложки соли, 6 чайных ложек сахара и добавленного бананового пюре для калия и улучшения вкуса. [75]
Поскольку изначально часто наблюдается ацидоз , уровень калия может быть нормальным, даже если произошли большие потери. [17] По мере устранения обезвоживания уровень калия может быстро снижаться, и поэтому его необходимо восполнять. [17] Лучше всего это сделать с помощью раствора для пероральной регидратации (РПР). [76]
Лечение антибиотиками в течение одного-трех дней сокращает течение болезни и снижает тяжесть симптомов. [17] Использование антибиотиков также снижает потребность в жидкости. [77] Однако люди выздоровеют и без них, если поддерживать достаточную гидратацию. [38] ВОЗ рекомендует антибиотики только при тяжелом обезвоживании. [76]
Доксициклин обычно используется в качестве первой линии, хотя некоторые штаммы V. cholerae показали резистентность . [17] Тестирование на резистентность во время вспышки может помочь определить правильный будущий выбор. [17] Другие антибиотики, доказавшие свою эффективность, включают котримоксазол , эритромицин , тетрациклин , хлорамфеникол и фуразолидон . [78] Фторхинолоны , такие как ципрофлоксацин , также могут использоваться, но сообщалось о резистентности. [79]
Антибиотики улучшают результаты у тех, кто страдает как от сильного, так и от несильного обезвоживания. [80] Азитромицин и тетрациклин могут действовать лучше, чем доксициклин или ципрофлоксацин . [80]
В Бангладеш цинковые добавки сократили продолжительность и тяжесть диареи у детей с холерой, когда их давали вместе с антибиотиками и регидратационной терапией по мере необходимости. Это сократило продолжительность болезни на восемь часов, а количество стула при диарее на 10%. [81] Добавки также, по-видимому, эффективны как при лечении, так и при профилактике инфекционной диареи, вызванной другими причинами, среди детей в развивающихся странах. [81] [82]
Если больных холерой лечат быстро и правильно, уровень смертности составляет менее 1%; однако при отсутствии лечения холеры уровень смертности возрастает до 50–60%. [17] [1]
Для некоторых генетических штаммов холеры, таких как тот, который присутствовал во время эпидемии 2010 года на Гаити и вспышки 2004 года в Индии, смерть может наступить в течение двух часов после заболевания. [83]
По оценкам, холера поражает около 2,8 миллиона человек во всем мире и является причиной около 95 000 смертей в год (диапазон неопределенности: 21 000–143 000) по состоянию на 2015 год [обновлять]. [84] [85] Это происходит в основном в развивающихся странах. [86]
В начале 1980-х годов уровень смертности, как полагают, все еще превышал три миллиона в год. [17] Трудно подсчитать точное количество случаев, поскольку многие из них остаются незарегистрированными из-за опасений, что вспышка может оказать негативное влияние на туризм в стране. [38] По состоянию на 2004 год холера оставалась как эпидемической , так и эндемической во многих регионах мира. [17]
Недавние крупные вспышки — вспышка холеры на Гаити в 2010-х годах и вспышка холеры в Йемене в 2016–2022 годах . В октябре 2016 года вспышка холеры началась в охваченном войной Йемене . [87] ВОЗ назвала ее «самой страшной вспышкой холеры в мире». [88] В 2019 году 93% из зарегистрированных 923 037 случаев холеры были из Йемена (с 1911 зарегистрированными случаями смерти). [89] В период с сентября 2019 года по сентябрь 2020 года было зарегистрировано в мире в общей сложности более 450 000 случаев и более 900 случаев смерти; однако точность этих цифр страдает от завышения отчетности странами, которые сообщают о предполагаемых случаях (а не лабораторно подтвержденных случаях), а также от занижения отчетности странами, которые не сообщают об официальных случаях (таких как Бангладеш, Индия и Филиппины). [89]
Хотя о механизмах распространения холеры известно многое, исследователи до сих пор не имеют полного представления о том, что заставляет вспышки холеры происходить в одних местах, а не в других. Отсутствие обработки человеческих фекалий и отсутствие обработки питьевой воды значительно облегчают ее распространение. Было обнаружено, что водоемы служат резервуаром инфекции , а морепродукты, перевозимые на большие расстояния, могут распространять болезнь.
Холера исчезла из Америки на большую часть 20-го века, но она снова появилась к концу того же столетия, начавшись с серьезной вспышки в Перу. [90] За этим последовала вспышка холеры на Гаити в 2010-х годах [91] и еще одна вспышка холеры на Гаити во время гаитянского кризиса 2018–2023 годов . [92] По состоянию на август 2021 года [обновлять]болезнь является эндемичной в Африке и некоторых районах Восточной и Западной Азии (Бангладеш, Индия и Йемен). [91] Холера не является эндемичной в Европе; все зарегистрированные случаи имели историю поездок в эндемичные районы. [91]
Слово холера происходит от греческого : χολέρα kholera от χολή kholē «желчь». Холера, вероятно, имеет свое происхождение на Индийском субконтиненте , о чем свидетельствует ее распространенность в регионе на протяжении столетий. [17]
Ссылки на холеру появляются в европейской литературе еще в 1642 году, в описании голландского врача Якоба де Бондта в его De Medicina Indorum. [93] («Indorum» в названии относится к Ост-Индии. Он также дал первые европейские описания других болезней.) Но в то время слово «холера» исторически использовалось европейскими врачами для обозначения любого желудочно-кишечного расстройства, приводящего к желтой диарее. Таким образом, де Бондт использовал распространенное слово, уже находившееся в регулярном употреблении, для описания новой болезни. Это была распространенная практика того времени. Только в 1830-х годах название тяжелой желтой диареи изменилось в английском языке с «cholera» на «cholera morbus», чтобы отличить ее от того, что тогда было известно как «азиатская холера» или того, что ассоциировалось с происхождением в Индии и на Востоке.
Ранние вспышки на индийском субконтиненте, как полагают, были результатом скученности, плохих условий жизни, а также наличия водоемов со стоячей водой , которые создают идеальные условия для процветания холеры. [94] Болезнь впервые распространилась путешественниками по торговым путям (сухопутным и морским) в Россию в 1817 году, позже в остальную Европу , а из Европы в Северную Америку и остальной мир, [17] (отсюда и название «азиатская холера» [1] ). С начала 19 века произошло семь пандемий холеры ; первая не достигла Америки. Седьмая пандемия возникла в Индонезии в 1961 году . [95]
Первая пандемия холеры произошла в Бенгалии, регионе Индии, недалеко от Калькутты, начиная с 1817 по 1824 год. Болезнь распространилась из Индии в Юго-Восточную Азию, на Ближний Восток, в Европу и Восточную Африку. [96] Считается, что перемещение кораблей и личного состава британской армии и флота способствовало распространению пандемии, поскольку корабли перевозили людей с болезнью к берегам Индийского океана, из Африки в Индонезию и на север в Китай и Японию. [97]
Вторая пандемия длилась с 1826 по 1837 год и особенно затронула Северную Америку и Европу. Достижения в области транспорта и мировой торговли, а также возросшая миграция людей, включая солдат, привели к тому, что больше людей стали переносчиками болезни и распространились более широко. [98]
Третья пандемия разразилась в 1846 году, продолжалась до 1860 года, распространилась на Северную Африку и достигла Северной и Южной Америки. Она была завезена в Северную Америку из Квебека, Канада , через ирландских иммигрантов из Великого голода. В эту пандемию Бразилия была затронута впервые.
Четвертая пандемия длилась с 1863 по 1875 год, распространившись из Индии в Неаполь и Испанию и достигнув Соединенных Штатов в Новом Орлеане, штат Луизиана, в 1873 году. Она распространилась по всей системе реки Миссисипи на континенте.
Пятая пандемия длилась с 1881 по 1896 год. Она началась в Индии и распространилась на Европу, Азию и Южную Америку. Шестая пандемия длилась с 1899 по 1923 год. Эти эпидемии имели меньшее количество смертельных случаев, поскольку врачи и исследователи лучше понимали бактерии холеры. Египет, Аравийский полуостров, Персия, Индия и Филиппины пострадали сильнее всего во время этих эпидемий. В других регионах, таких как Германия в 1892 году (в первую очередь город Гамбург, где умерло более 8600 человек) [99] и Неаполь с 1910 по 1911 год, также были серьезные вспышки.
Седьмая пандемия возникла в 1961 году в Индонезии и отмечена появлением нового штамма, получившего название El Tor , который все еще сохраняется (по состоянию на 2018 год [100] ) в развивающихся странах. [101] Эта пандемия первоначально утихла около 1975 года и считалась завершившейся, но, как уже отмечалось, она сохранилась. В 1990-х годах и с тех пор наблюдался рост числа случаев.[обновлять]
Холера получила широкое распространение в 19 веке. [102] С тех пор она убила десятки миллионов людей. [103] Только в России в период с 1847 по 1851 год от этой болезни умерло более миллиона человек. [104] Во время второй пандемии она убила 150 000 американцев. [105] В период с 1900 по 1920 год в Индии от холеры умерло, возможно, восемь миллионов человек. [106] Холера официально стала первым зарегистрированным заболеванием в Соединенных Штатах из-за значительного воздействия, которое она оказала на здоровье. [17] Джон Сноу в Англии в 1854 году был первым, кто определил важность загрязненной воды как источника ее передачи. [17] В настоящее время холера больше не считается серьезной угрозой здоровью в Европе и Северной Америке из-за фильтрации и хлорирования водоснабжения, но она по-прежнему сильно влияет на население в развивающихся странах .
В прошлом суда вывешивали желтый карантинный флаг, если у кого-либо из членов экипажа или пассажиров была холера. Никому на борту судна, вывешивающего желтый флаг, не разрешалось сходить на берег в течение длительного периода, обычно от 30 до 40 дней. [107]
Исторически в фольклоре существовало много различных заявленных средств. Многие из старых средств основывались на теории миазмов , что болезнь передавалась через плохой воздух. Некоторые считали, что переохлаждение живота делало человека более восприимчивым, и фланелевые и холерные пояса были включены в армейские комплекты. [108] Во время вспышки 1854–1855 годов в Неаполе, согласно Ганеману , использовалась гомеопатическая камфара . [109] Доктор Ганеман изложил три основных средства, которые были бы лечебными при этой болезни: в ранних и простых случаях камфара ; на поздних стадиях с чрезмерными спазмами — купрум или с чрезмерными испражнениями и обильным холодным потом — чемерица альбум . Это трио средств от холеры, используемых гомеопатами по всему миру. [110] В книге «Средства матери» Т. Дж. Риттера томатный сироп указан как домашнее средство из Северной Америки. Девясил был рекомендован в Соединенном Королевстве, по словам Уильяма Томаса Ферни. [111] Первая эффективная вакцина для человека была разработана в 1885 году, а первый эффективный антибиотик — в 1948 году.
Случаи холеры гораздо менее часты в развитых странах, где правительства помогли установить практику очистки воды и эффективное медицинское лечение. [112] Например, в 19 веке в Соединенных Штатах была серьезная проблема холеры, похожая на ту, что была в некоторых развивающихся странах. В 1800-х годах там было три крупных вспышки холеры, которые можно отнести к распространению Vibrio cholerae через внутренние водные пути, такие как канал Эри и обширная система долины реки Миссисипи, а также через крупные порты вдоль Восточного побережья и их города вверх по течению. [113] Остров Манхэттен в Нью-Йорке касается Атлантического океана, где холера собиралась из речных вод и сбросов судов недалеко от побережья. В то время в Нью-Йорке не было такой эффективной системы канализации, как она развилась в конце 20 века, поэтому холера распространялась через водоснабжение города. [114]
Cholera morbus — исторический термин, который использовался для обозначения гастроэнтерита, а не конкретно того, что сейчас определяется как болезнь холера. [15]
Один из главных вкладов в борьбу с холерой внес врач и пионер-медик Джон Сноу (1813–1858), который в 1854 году обнаружил связь между холерой и загрязненной питьевой водой. [94] Доктор Сноу предложил микробное происхождение эпидемической холеры в 1849 году. В своем главном обзоре «современного состояния дел» 1855 года он предложил в значительной степени полную и правильную модель причины заболевания. В двух пионерских эпидемиологических полевых исследованиях он смог продемонстрировать, что загрязнение человеческих сточных вод было наиболее вероятным вектором болезни в двух крупных эпидемиях в Лондоне в 1854 году . [115] Его модель не была сразу принята, но она все больше рассматривалась как правдоподобная, поскольку медицинская микробиология развивалась в течение следующих 30 лет или около того. За его работу по холере Джона Сноу часто считают «отцом эпидемиологии». [116] [117] [118]
Бактерия была выделена в 1854 году итальянским анатомом Филиппо Пачини [119] , но ее точная природа и его результаты не были широко известны. В том же году бактерию открыл каталонец Хоаким Бальселлс-и-Паскуаль. [120] [121] В 1856 году Антониу Аугусту да Коста Симойнс и Хосе Феррейра де Маседу Пинту, два португальских исследователя, как полагают, сделали то же самое. [120] [122]
В период с середины 1850-х по 1900-е годы города в развитых странах вложили огромные средства в снабжение чистой водой и хорошо разделенную инфраструктуру очистки сточных вод. Это устранило угрозу эпидемий холеры в крупных развитых городах мира. В 1883 году Роберт Кох с помощью микроскопа идентифицировал V. cholerae как бациллу, вызывающую заболевание. [123]
Хемендра Нат Чаттерджи , бенгальский ученый, был первым, кто сформулировал и продемонстрировал эффективность соли для пероральной регидратации (СПР) для лечения диареи . В своей статье 1953 года, опубликованной в The Lancet , он утверждает, что прометазин может остановить рвоту во время холеры, и тогда возможна пероральная регидратация. Формула раствора для замещения жидкости была следующей: 4 г хлорида натрия , 25 г глюкозы и 1000 мл воды . [124] [125]
Индийский ученый-медик Самбху Нат Де открыл холерный токсин , животную модель холеры и успешно продемонстрировал метод передачи возбудителя холеры Vibrio cholerae . [126]
Роберт Аллан Филлипс , работавший в Военно-морском медицинском исследовательском подразделении США № 2 в Юго-Восточной Азии, оценил патофизиологию заболевания с использованием современных методов лабораторной химии. Он разработал протокол регидратации. Его исследования привели к тому, что Фонд Ласкера вручил ему свою премию в 1967 году. [127]
Совсем недавно, в 2002 году, Алам и др. изучали образцы кала пациентов в Международном центре по изучению диарейных заболеваний в Дакке, Бангладеш . В ходе различных экспериментов, которые они провели, исследователи обнаружили корреляцию между прохождением V. cholerae через пищеварительную систему человека и состоянием повышенной инфекционности. Кроме того, исследователи обнаружили, что бактерия создает гиперинфицированное состояние, при котором гены , контролирующие биосинтез аминокислот , системы поглощения железа и образование периплазматических нитратредуктазных комплексов, индуцируются непосредственно перед дефекацией. Эти индуцированные характеристики позволяют холерным вибрионам выживать в стуле типа «рисовой воды», среде с ограниченным содержанием кислорода и железа, пациентов с холерной инфекцией. [128]
В 2017 году ВОЗ запустила стратегию «Прекращение холеры: глобальная дорожная карта до 2030 года», которая направлена на сокращение смертности от холеры на 90% к 2030 году. [129] Стратегия была разработана Глобальной целевой группой по борьбе с холерой (GTFCC), которая разрабатывает планы для конкретных стран и отслеживает прогресс. [130] Подход к достижению этой цели объединяет эпиднадзор, санитарию воды, регидратационную терапию и пероральные вакцины. [129] В частности, стратегия контроля фокусируется на трех подходах: i) раннее выявление и реагирование на вспышки для сдерживания вспышек, ii) прекращение передачи холеры за счет улучшения санитарии и вакцинации в очагах и iii) глобальная структура для контроля холеры через GTFCC. [129]
ВОЗ и GTFCC не считают глобальную ликвидацию холеры осуществимой целью. [131] Несмотря на то, что люди являются единственными хозяевами холеры, бактерия может сохраняться в окружающей среде без человека-хозяина. [132] Хотя глобальная ликвидация невозможна, устранение передачи от человека к человеку может быть возможным. [132] Локальная ликвидация возможна, что и было сделано в последний раз во время вспышки холеры на Гаити в 2010-х годах . Гаити стремится достичь сертификации ликвидации к 2022 году. [133]
GTFCC нацелена на 47 стран, 13 из которых уже провели кампании по вакцинации. [89]
Во многих развивающихся странах холера по-прежнему достигает своих жертв через загрязненные источники воды, а в странах без надлежащих методов санитарии заболеваемость этой болезнью выше. [134] Правительства могут играть в этом определенную роль. Например, в 2008 году вспышка холеры в Зимбабве была частично вызвана ролью правительства, согласно отчету Института Джеймса Бейкера . [22] Неспособность правительства Гаити обеспечить безопасную питьевую воду после землетрясения 2010 года также привела к росту случаев холеры. [135]
Аналогичным образом, вспышка холеры в Южной Африке была усугублена политикой правительства по приватизации программ водоснабжения. Богатая элита страны могла позволить себе безопасную воду, в то время как другим приходилось использовать воду из рек, зараженных холерой. [136]
По словам Риты Р. Колвелл из Института Джеймса Бейкера , если холера действительно начнет распространяться, готовность правительства будет иметь решающее значение. Способность правительства сдерживать болезнь до того, как она распространится на другие районы, может предотвратить большое количество смертей и развитие эпидемии или даже пандемии. Эффективный надзор за болезнями может гарантировать, что вспышки холеры будут распознаны как можно скорее и будут надлежащим образом устранены. Зачастую это позволит программам общественного здравоохранения определять и контролировать причину случаев, будь то антисанитарная вода или морепродукты, которые накопили много образцов Vibrio cholerae . [22] Наличие эффективной программы надзора способствует способности правительства предотвращать распространение холеры. В 2000 году в штате Керала в Индии район Коттаям был определен как «пораженный холерой»; это заявление привело к созданию целевых групп, которые сосредоточились на обучении граждан с помощью 13 670 информационных сессий о здоровье человека. [137] Эти целевые группы способствовали кипячению воды для получения безопасной воды и предоставляли хлор и соли для пероральной регидратации. [137] В конечном итоге это помогло контролировать распространение болезни в других районах и минимизировать количество смертей. С другой стороны, исследователи показали, что большинство граждан, инфицированных во время вспышки холеры 1991 года в Бангладеш, жили в сельской местности и не были признаны правительственной программой наблюдения. Это препятствовало возможности врачей выявлять случаи холеры на ранней стадии. [138]
По словам Колвелла, качество и инклюзивность системы здравоохранения страны влияют на контроль холеры, как это было во время вспышки холеры в Зимбабве . [22] Хотя санитарные нормы важны, когда правительства реагируют быстро и имеют легкодоступные вакцины, в стране будет меньше смертей от холеры. Доступность вакцин может быть проблемой; если правительства не обеспечивают вакцинацию, только богатые могут позволить себе ее, и бедные страны пострадают больше. [139] [140] Скорость, с которой лидеры правительства реагируют на вспышки холеры, важна. [141]
Помимо содействия эффективной или ухудшающейся системе общественного здравоохранения и водоочистки, правительство может иметь косвенное влияние на контроль холеры и эффективность реагирования на холеру. [142] Правительство страны может повлиять на свою способность предотвращать заболевание и контролировать его распространение. Быстрое реагирование правительства, подкрепленное полностью функционирующей системой здравоохранения и финансовыми ресурсами, может предотвратить распространение холеры. Это ограничивает способность холеры вызывать смерть или, по крайней мере, снижение образования, поскольку дети не ходят в школу, чтобы свести к минимуму риск заражения. [142] И наоборот, плохое реагирование правительства может привести к гражданским беспорядкам и бунтам, вызванным холерой . [143]
В отличие от туберкулеза («чахотки»), который в литературе и искусстве часто романтизировался как болезнь обитателей полусвета или людей с артистическим темпераментом, [154] холера — это болезнь, которая почти полностью поражает бедных, живущих в антисанитарных условиях. Это, а также неприятное течение болезни — которое включает в себя обильную диарею «рисового отвара», кровотечение жидкостей изо рта и сильные мышечные сокращения, которые продолжаются даже после смерти — отбили охоту романтизировать болезнь или даже фактически представлять ее в популярной культуре. [155]
В Замбии с 1977 года произошли широкомасштабные вспышки холеры, чаще всего в столице Лусаке . [157] В 2017 году вспышка холеры была объявлена в Замбии после лабораторного подтверждения Vibrio cholerae O1, биотипа El Tor, серотипа Ogawa, из образцов стула двух пациентов с острой водянистой диареей. Число случаев заболевания быстро возросло с нескольких сотен случаев в начале декабря 2017 года до примерно 2000 к началу января 2018 года. [158] С усилением дождей число новых случаев увеличивалось ежедневно, достигнув пика в первую неделю января 2018 года, когда было зарегистрировано более 700 случаев. [159]
В сотрудничестве с партнерами Министерство здравоохранения Замбии (МЗ) начало многогранные ответные меры в области общественного здравоохранения, которые включали усиление хлорирования муниципального водоснабжения Лусаки, обеспечение аварийного водоснабжения, мониторинг и тестирование качества воды, усиленный надзор, эпидемиологические расследования, кампанию по вакцинации против холеры, активное ведение случаев заболевания и обучение работников здравоохранения, а также лабораторное тестирование клинических образцов. [158]
Министерство здравоохранения Замбии провело кампанию по вакцинации пероральной вакциной от холеры (OCV) в апреле 2016 года в трех округах Лусаки, за которой последовал упреждающий второй раунд в декабре. [160]
Нигерия
В июне 2024 года Нигерийский центр по контролю и профилактике заболеваний (NCDC) объявил о 1141 предполагаемом и 65 подтвержденных случаях холеры с 30 смертельными исходами в 96 районах местного самоуправления (LGA) в 30 штатах страны. [161] NCDC в своем информационном сообщении по вопросам общественного здравоохранения заявил, что штаты Абия, Байелса, Баучи, Кросс-Ривер, Дельта, Имо, Кацина, Лагос, Насарава и Замфара были 10 штатами, на которые в то время приходилось 90 процентов бремени холеры в стране. [162]
Город Калькутта , Индия, в штате Западная Бенгалия в дельте Ганга, был описан как «родина холеры» с регулярными вспышками и выраженной сезонностью. В Индии, где болезнь является эндемичной , вспышки холеры происходят каждый год между сухими сезонами и сезонами дождей . Индия также характеризуется высокой плотностью населения, небезопасной питьевой водой, открытыми стоками и плохой санитарией, которые обеспечивают оптимальную нишу для выживания, пропитания и передачи Vibrio cholerae . [163]
В Гоме в Демократической Республике Конго холера оставила неизгладимый след в истории человечества и медицины. Пандемии холеры в 19 и 20 веках привели к росту эпидемиологии как науки, и в последние годы она продолжала продвигать достижения в концепциях экологии болезней , базовой мембранной биологии и трансмембранной сигнализации, а также в использовании научной информации и разработке методов лечения. [164]
в третьем классе лайнера Hamburg-American
Moltke
, который был задержан на карантине как возможный носитель холеры с прошлого понедельника, выявлен случай холеры. Доктор А. Х. Доти, санитарный инспектор порта, сообщил о случае сегодня вечером с дополнительной информацией о том, что еще один больной холерой с Moltke проходит лечение на
острове Суинберн
.
{{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )