stringtranslate.com

Полистиролсульфонат

Полистиролсульфонаты — это группа лекарств, используемых для лечения повышенного содержания калия в крови . [1] Эффект обычно наступает через несколько часов или дней. [1] Они также используются для удаления калия , кальция и натрия из растворов в технических приложениях.

Распространенные побочные эффекты включают потерю аппетита, желудочно-кишечные расстройства, запоры и низкий уровень кальция в крови . [1] Эти полимеры получают из полистирола путем добавления сульфонатных функциональных групп .

Полистиролсульфонат натрия был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1958 году. [1]

В 2000-х годах для лечения диареи, вызванной Clostridioides difficile, был разработан полистиролсульфонат под названием Tolevamer [2] , однако он так и не поступил в продажу.

Медицинское применение

Микрофотография, показывающая кристаллы полистиролсульфоната натрия (фиолетовые – в верхней части изображения) в биоптате толстой кишки . Окраска гематоксилином и эозином .

Полистиролсульфонат обычно поставляется в форме натрия или кальция. Он используется в качестве связывающего калия при острых и хронических заболеваниях почек у людей с гиперкалиемией (аномально высоким уровнем калия в сыворотке крови). [3] Однако неясно, полезен ли он, и есть опасения относительно возможных побочных эффектов при его сочетании с сорбитолом . [4]

Полистиролсульфонаты вводятся внутрь во время еды или ректально с помощью удерживающей клизмы . [5]

Побочные эффекты

Кишечные расстройства являются обычным явлением, включая потерю аппетита, тошноту , рвоту и запор . В редких случаях это было связано с некрозом толстой кишки. [6] Могут возникнуть изменения уровня электролитов в крови, такие как гипомагниемия , гипокальциемия и гипокалиемия . [7] Полистиролсульфонаты не следует использовать у людей с обструктивным заболеванием кишечника и у новорожденных со сниженной моторикой кишечника . [8]

Повреждение кишечника

По состоянию на 2013 год было зарегистрировано в общей сложности 58 случаев кишечных травм, включая некроз толстой кишки, при использовании полистиролсульфоната. [9] Гораздо больше случаев было зарегистрировано при использовании в сочетании с сорбитолом, а другие случаи имели место при использовании отдельно. [9]

Взаимодействия

Полистиролсульфонаты могут связываться с различными препаратами в пищеварительном тракте и, таким образом, снижать их всасывание и эффективность. Распространенными примерами являются литий , тироксин и дигиталис . В сентябре 2017 года FDA рекомендовало разделять дозирование полистиролсульфоната и любых других пероральных препаратов по крайней мере на три часа, чтобы избежать любых потенциальных взаимодействий. [10]

Механизм действия

Гиперкалиемия

Полистиролсульфонаты высвобождают ионы натрия или кальция в желудке в обмен на ионы водорода. Когда смола достигает толстого кишечника, ионы водорода обмениваются на свободные ионы калия, а затем смола выводится с калом. Чистый эффект заключается в снижении количества калия, доступного для всасывания в кровь, и увеличении количества, которое выводится с калом. Эффект заключается в снижении уровня калия в организме, при емкости 1 мг-экв калия, обмененного на 1 г смолы. [8] [11]

Производство и химическая структура

Полистиролсульфоновая кислота, кислота, соли которой являются полистиролсульфонатами, имеет идеализированную формулу (CH 2 CHC 6 H 4 SO 3 H) n . Материал получают путем сульфирования полистирола :

(CH 2 CHC 6 H 5 ) n + n  SO 3 → (CH 2 CHC 6 H 4 SO 3 H) n

Существует несколько методов для этого преобразования, которые могут привести к различной степени сульфирования. Обычно полистирол сшивается , что удерживает полимер от растворения. Поскольку сульфокислотная группа (SO 3 H) является сильнокислотной, этот полимер нейтрализует основания. Таким образом, могут быть получены различные соли полимера, что приводит к натриевым, кальциевым и другим солям:

(CH 2 CHC 6 H 4 SO 3 H) n + n  NaOH → (CH 2 CHC 6 H 4 SO 3 Na) n + n  H 2 O

Эти ионосодержащие полимеры называются иономерами .

Альтернативные методы сульфирования

Известно, что происходят двойные замены фенильных колец, даже при конверсиях значительно ниже 100%. Также обнаружены реакции сшивания, где конденсация двух сульфокислотных групп дает сульфонильную сшивку. С другой стороны, использование более мягких условий, таких как ацетилсульфат, приводит к неполному сульфированию. Недавно сообщалось о радикальной полимеризации с переносом атома (ATRP) защищенных стиролсульфонатов, [12] [13] приводящей к четко определенным линейным полимерам, а также к более сложным молекулярным архитектурам. [14]

Химическое использование

Полистиролсульфонаты полезны из-за их ионообменных свойств. [15] Линейные ионные полимеры, как правило, растворимы в воде , тогда как сшитые материалы (называемые смолами ) не растворяются в воде. Эти полимеры классифицируются как полисоли и иономеры . [15]

Умягчение воды

Умягчение воды достигается путем просачивания жесткой воды через слой натриевой формы сшитого полистиролсульфоната. Жесткие ионы, такие как кальций (Ca2 + ) и магний (Mg2 + ), прилипают к сульфонатным группам, вытесняя ионы натрия. Полученный раствор ионов натрия смягчается.

Идеализированный образ процесса умягчения воды, включающего замену ионов кальция в воде ионами натрия, отдаваемыми катионообменной смолой .

Другие применения

Полистиролсульфонат натрия используется как суперпластификатор в цементе, как краситель, улучшающий свойства хлопка, и как протонообменные мембраны в топливных элементах. В своей кислотной форме смола используется как твердый кислотный катализатор в органическом синтезе . [16]

Ссылки

  1. ^ abcd "Монография полистиролсульфоната натрия для профессионалов". Drugs.com . Получено 25 октября 2019 г. .
  2. ^ Hinkson PL, Dinardo C, DeCiero D, Klinger JD, Barker RH (июнь 2008 г.). «Толевамер, анионный полимер, нейтрализует токсины, продуцируемые штаммами Clostridium difficile BI/027». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 52 (6): 2190–2195. doi :10.1128/AAC.00041-08. PMC 2415796. PMID  18391047 . 
  3. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Высокий уровень калия
  4. ^ Sterns RH, Rojas M, Bernstein P, Chennupati S (май 2010). «Ионообменные смолы для лечения гиперкалиемии: безопасны и эффективны ли они?». Журнал Американского общества нефрологии . 21 (5): 733–735. doi : 10.1681/ASN.2010010079 . PMID  20167700.
  5. ^ "Полистиролсульфонат". Martindale: The Complete Drug Reference . Medicines Complete . Получено 27 ноября 2009 г.
  6. ^ Rogers FB, Li SC (август 2001 г.). «Острый некроз толстой кишки, связанный с клизмами с полистиролсульфонатом натрия (каексалатом) у тяжелобольного пациента: отчет о случае и обзор литературы». The Journal of Trauma . 51 (2): 395–397. doi :10.1097/00005373-200108000-00031. PMID  11493807.
  7. ^ КАЙЕКСАЛАТ (полистиролсульфонат натрия). ПОЛНАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА Пересмотрено 07/2017 Получено 21.10.2018
  8. ^ ab Профессиональная информация FDA о препарате Кайексалат.
  9. ^ ab Harel Z, Harel S, Shah PS, Wald R, Perl J, Bell CM (март 2013 г.). «Желудочно-кишечные побочные эффекты при использовании полистиролсульфоната натрия (кайексалата): систематический обзор». The American Journal of Medicine . 126 (3): 264.e9–264.24. doi :10.1016/j.amjmed.2012.08.016. PMID  23321430.
  10. ^ Офис комиссара. «Предупреждения о безопасности лекарственных средств для человека — кайексалат (сульфонат полистирола натрия): сообщение о безопасности лекарственных средств — FDA рекомендует раздельное дозирование». www.fda.gov . Получено 19 сентября 2017 г.
  11. ^ Chaitman M, Dixit D, Bridgeman MB (январь 2016 г.). «Калийсвязывающие агенты для клинического лечения гиперкалиемии». P & T. 41 ( 1): 43–50. PMC 4699486. PMID  26765867 . 
  12. ^ Сиккема Ф.Д., Комеллас-Арагонес М., Фоккинк Р.Г., Вердуэн Б.Дж., Корнелиссен Дж.Дж., Нолте Р.Дж. (январь 2007 г.). «Монодисперсные гибридные наночастицы полимер-вирус». Органическая и биомолекулярная химия . 5 (1): 54–57. дои : 10.1039/b613890j. ПМИД  17164905.
  13. ^ Lienkamp K, Schnell I, Groehn F, Wegner G (2006). «Полимеризация этилового эфира сульфоната стирола с помощью ATRP: синтез и характеристика макромономеров для поликонденсации Сузуки». Macromolecular Chemistry and Physics . 207 (22): 2066–2073. doi :10.1002/macp.200600322.
  14. ^ Lienkamp K, Ruthard C, Lieser G, Berger R, Groehn F, Wegner G (2006). «Полимеризация этилового эфира сульфоната стирола и додецилового эфира сульфоната с помощью ATRP: синтез и характеристика полимерных щеток». Macromolecular Chemistry and Physics . 207 (22): 2050–2065. doi :10.1002/macp.200600321. S2CID  98278283.
  15. ^ аб Де Дардель Ф, Arden TV (2008). «Ионообменники». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a14_393.pub2. ISBN 978-3527306732.
  16. ^ Gálvez E, Romea P, Urpí F (2009). "Стереоселективный синтез анти-α-метил-β-метоксикарбоновых соединений". Органические синтезы . 86 : 81.