stringtranslate.com

Вакцины против туберкулеза

Вакцины против туберкулеза ( ТБ ) — это прививки, предназначенные для профилактики туберкулеза . Иммунотерапия как защита от туберкулеза была впервые предложена в 1890 году Робертом Кохом . [1] По состоянию на 2021 год единственной эффективной вакциной против туберкулеза, которая широко используется, является вакцина Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ), впервые использованная для людей в 1921 году. [2] [3] [4] Она состоит из аттенуированных (ослабленных) штаммов туберкулезной палочки крупного рогатого скота . Она рекомендуется для младенцев в странах, где туберкулез распространен.

Примерно трое из 10 000 человек, которым делают прививку, испытывают побочные эффекты, которые обычно незначительны, за исключением людей с тяжелой иммунодепрессией. В то время как иммунизация БЦЖ обеспечивает довольно эффективную защиту младенцев и маленьких детей [5] (включая защиту от туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза), [6] [7] ее эффективность у взрослых варьируется, [8] варьируясь от 0% до 80%. [6] [9] Несколько переменных считаются ответственными за различные результаты. [6] Спрос на развитие иммунотерапии туберкулеза существует, поскольку болезнь становится все более устойчивой к лекарствам. [1]

Другие вакцины против туберкулеза находятся на разных стадиях разработки, в том числе:

Новые вакцины разрабатываются в рамках Инициативы по вакцинации против туберкулеза (TBVI).

Разработка вакцины

Для успешного и долгосрочного управления эпидемией туберкулеза необходима эффективная вакцинация. [16] Хотя Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) одобряет однократную дозу БЦЖ , ревакцинация БЦЖ была стандартизирована в большинстве стран, но не во всех. [1] [8] Однако повышение эффективности многократных доз еще не было продемонстрировано. [8]

Разработка вакцины идет по нескольким направлениям: [ необходима цитата ]

Поскольку вакцина БЦЖ не обеспечивает полной защиты от туберкулеза, были разработаны вакцины, повышающие эффективность БЦЖ. В настоящее время отрасль перешла от разработки новых альтернатив к выбору лучших вариантов, доступных в настоящее время, для продвижения в клинические испытания. [7] MVA85A характеризуется как «самый продвинутый кандидат на «усиление» на сегодняшний день. [2]

Альтернативы доставки

В настоящее время вакцина БЦЖ вводится внутрикожно . [2] Для повышения эффективности исследовательские подходы были направлены на изменение метода доставки вакцин. [ необходима цитата ]

Пациенты могут получать MVA85A внутрикожно или в виде перорального аэрозоля. [2] Эта конкретная комбинация доказала свою эффективность в защите от микобактериальной инвазии у животных, и оба режима хорошо переносятся. [2] Целью разработки аэрозольной доставки является быстрое, легкое и безболезненное воздействие на легкие [9] в отличие от внутрикожной иммунизации. В исследованиях на мышах внутрикожная вакцинация вызывала локализованное воспаление в месте инъекции, тогда как MVA85A не вызывала неблагоприятных эффектов. [2] Была обнаружена корреляция между способом доставки и эффективностью защиты вакцины. [2] Данные исследований показывают, что аэрозольная доставка имеет не только физиологические и экономические преимущества, [9] но и потенциал для дополнения системной вакцинации. [2]

Препятствия в развитии

Лечение и профилактика туберкулеза отстают по сравнению с ресурсами и исследовательскими усилиями, направленными на другие заболевания. Крупные фармацевтические компании не видят прибыльных инвестиций из-за связи туберкулеза с развивающимися странами. [6]

Прогресс в разработке вакцин во многом зависит от результатов в моделях животных. Подходящих моделей животных мало, поскольку трудно имитировать туберкулез у нечеловеческих видов. [5] [6] Также сложно найти вид для тестирования в больших масштабах. [5] Большинство испытаний вакцин против туберкулеза на животных проводились на мышах, быках и видах, не относящихся к приматам. [5] Исследование 2013 года показало, что данио-рерио является потенциально подходящим модельным организмом для доклинической разработки вакцины. [5]

Ссылки

  1. ^ abc Prabowo, S. et al. «Воздействие на туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) с помощью терапевтических вакцин». Med Microbiol Immunol 202 (2013): 95–1041. Печать.
  2. ^ abcdefgh Уайт, А. и др. «Оценка безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против туберкулеза MVA85A, доставляемой аэрозолем в легкие макак». Клиническая и вакцинная иммунология 20 (2013): 663–672. Печать.
  3. ^ McShane H (октябрь 2011 г.). «Вакцины против туберкулеза: за пределами бациллы Кальметта-Герена». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences . 366 (1579): 2782–89. doi : 10.1098/rstb.2011.0097 . PMC  3146779. PMID  21893541 .
  4. ^ "Вакцины | Основные факты о туберкулезе". CDC. 16 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 30 декабря 2021 г. Получено 30 декабря 2021 г.
  5. ^ abcde Оксанен, К. и др. «Модель взрослой зебровой рыбы для разработки доклинической вакцины против туберкулеза». Elsevier 31 (2013): 5202–5209. Печать.
  6. ^ abcde Hussey, G, T Hawkridge и W Hanekom. «Детский туберкулез: старые и новые вакцины». Paediatric Respiratory Reviews 8.2 (2007): 148–154. Печать.
  7. ^ ab Verma, Indu и Ajay Grover. «Разработка противотуберкулезной вакцины: перспективы для эндемичного мира». Expert Review of Vaccines 8.11 (2009): 1547–1553. Печать.
  8. ^ abc Karonga Prevention Trial Group. «Рандомизированное контролируемое исследование единичной БЦЖ, повторной БЦЖ или комбинированной БЦЖ и убитой вакцины Mycobacterium leprae для профилактики проказы и туберкулеза в Малави». The Lancet 348 (1996): 17–24. Печать.
  9. ^ abc Tyne, A. et al. «Секретируемые белки Mycobacterium tuberculosis, нацеленные на TLR2, обладают защитной силой в качестве порошковых легочных вакцин». Elsevier 31 (2013): 4322–4329. Печать.
  10. ^ Хорвиц, Маркус А.; Харт, Гюнтер (2003). «Новая вакцина против туберкулеза обеспечивает большую выживаемость после заражения, чем текущая вакцина в модели легочного туберкулеза на морских свинках». Инфекция и иммунитет . 71 (4): 1672–1679. doi :10.1128/IAI.71.4.1672-1679.2003. ISSN  0019-9567. PMC 152073. PMID 12654780  . 
  11. ^ Хофт, Даниэль Ф.; Блажевич, Азра; Абате, Гетахун; Ханеком, Виллем А.; Каплан, Гилла; Солер, Хорхе Х.; Вайхольд, Франк; Гейтер, Ларри; Садофф, Джеральд К.; Хорвиц, Маркус А. (15.11.2008). «Новая рекомбинантная вакцина Кальметта-Герена безопасно вызывает значительно повышенный туберкулезный специфический иммунитет у добровольцев». Журнал инфекционных заболеваний . 198 (10): 1491–1501. doi :10.1086/592450. ISSN  0022-1899. PMC 2670060. PMID 18808333  . 
  12. ^ Арбуэсаб, Эноа; Агило, Хуан И.; Гонсало-Асенсио, Хесус; Маринова, Десислава; Уранга, Сантьяго; Пуэнтес, Евгения; Фернандес, Кончита; Парра, Альберто; Кардона, Пере Джоан; Вилаплана, Кристина; Осин, Висенте; Уильямс, Энн; Кларк, Саймон; Малага, Владимир; Гийот, Кристоф; Жикель, Бриджит; Мартин, Карлос (1 октября 2013 г.). «Создание, характеристика и доклиническая оценка MTBVAC, первой живой аттенуированной вакцины на основе M. Tuberculosis, которая вступила в клинические испытания». Вакцина . 31 (42): 4867–4873. doi :10.1016/j.vaccine.2013.07.051. PMID  23965219. S2CID  6225547.
  13. ^ Мартин, Карлос; Маринова, Дессислава; Агило, Начо; Гонсало-Асенсио, Хесус (08.12.2021). «MTBVAC, живая противотуберкулезная вакцина готова начать испытания эффективности через 100 лет после БЦЖ». Вакцина . 100 лет вакцине Кальметта-Герена. 39 (50): 7277–7285. doi : 10.1016/j.vaccine.2021.06.049 . ISSN  0264-410X. PMID  34238608. S2CID  235777018.
  14. ^ "NCT04975178". www.clinicaltrials.gov . Получено 2023-10-27 .
  15. ^ Тозер, Лилли (28.06.2023). «Многообещающая вакцина от туберкулеза получает 550-миллионный укол в руку». Nature . doi :10.1038/d41586-023-02171-x. PMID  37380847. S2CID  259285120.
  16. ^ Тамерис, М. и др. «Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b». Lancet 381 (2013): 1021–1028. Печать.