stringtranslate.com

Казеинкиназа 1

Семейство казеинкиназ 1 ( EC 2.7.11.1) протеинкиназ представляет собой ферменты, селективные к серину / треонину , которые функционируют как регуляторы путей передачи сигнала в большинстве типов эукариотических клеток. Изоформы CK1 участвуют в передаче сигналов Wnt , циркадных ритмах, ядерно-цитоплазматическом перемещении факторов транскрипции, репарации ДНК и транскрипции ДНК. [1]

Открытие

К началу 1950-х годов из исследований метаболической маркировки с использованием радиоактивного фосфата стало известно , что фосфатные группы, прикрепленные к фосфопротеинам внутри клеток, иногда могут подвергаться быстрому обмену нового фосфата на старый. Для проведения экспериментов, которые позволили бы выделить и охарактеризовать ферменты, участвующие в присоединении и удалении фосфата из белков, возникла необходимость в удобных субстратах для протеинкиназ и протеинфосфатаз . Казеин использовался в качестве субстрата с самых ранних дней исследований фосфорилирования белков . [2] К концу 1960-х годов циклическая АМФ-зависимая протеинкиназа была очищена, и основное внимание было сосредоточено на киназах и фосфатазах, которые могли бы регулировать активность важных ферментов. Активность казеинкиназы, связанная с эндоплазматическим ретикулумом молочных желез, была впервые охарактеризована в 1974 году, и было показано, что ее активность не зависит от циклического АМФ . [3]

Семейство CK1

Семейство CK1 мономерных серин-треониновых протеинкиназ встречается в эукариотических организмах от дрожжей до человека . У млекопитающих есть семь членов семейства (иногда называемых изоформами , но кодируемых разными генами): альфа, бета 1, гамма 1, гамма 2, гамма 3, дельта и эпсилон. Изоформы имеют молекулярную массу от 22 до 55 кДа и были идентифицированы в мембранах, ядре и цитоплазме эукариот, а также в митотическом веретене клеток млекопитающих. [4] Члены семейства имеют самую высокую гомологию в своих киназных доменах (идентичность 53%–98%) и отличаются от большинства других протеинкиназ наличием последовательности SIN вместо APE в киназном домене VIII. [5] Члены семейства, по-видимому, имеют схожую субстратную специфичность in vitro , [6] и считается, что выбор субстрата регулируется in vivo посредством субклеточной локализации и сайтов стыковки в определенных субстратах. Одним из консенсусных сайтов фосфорилирования является S/Tp-XXS/T, где S/Tp относится к фосфосерину или фосфотреонину, X относится к любой аминокислоте, а подчеркнутые остатки относятся к целевому сайту. [7] [8] Таким образом, этот консенсусный сайт CKI требует праймирования другой киназой. CKI также фосфорилирует связанный непраймированный сайт, который оптимально содержит кластер кислых аминокислот N-концевой к целевому S/T, включая кислый остаток в положении n − 3 и гидрофобную область C-концевой к целевому S/T. [6] [9] Один кислый остаток в положении n − 3 недостаточен для фосфорилирования CKI. Напротив, в нескольких важных мишенях, NF-AT [10] и бета-катенине [11] [12], CKI не требует n − 3 праймирования, а вместо этого фосфорилирует первый серин в последовательности SLS, за которым следует кластер кислотных остатков, хотя и менее эффективно, чем оптимальные сайты. [13]

Роли

Было обнаружено, что активность казеинкиназы присутствует в большинстве типов клеток и связана с несколькими ферментами. Семейство казеинкиназы типа 1 родственных генных продуктов теперь обозначается как «казеинкиназа 1 альфа» и «казеинкиназа 1 эпсилон».

Сигнальный путь Wnt

Казеинкиназа 1 эпсилон, как предполагается, играет роль в фосфорилировании Disheveled в сигнальном пути Wnt . [14] Казеинкиназа 1 альфа (CK1α) связывается с β-катенином и фосфорилирует его [15]

В растениях фосфорилирование белка Jade-1 регулируется казеинкиназой 1. [16] У человека существует три фермента казеинкиназы 1 гамма.

Казеинкиназа 1 гамма Xenopus (CK1gamma) связана с клеточной мембраной и связывается с LRP. Было обнаружено, что CK1gamma необходима для передачи сигналов Wnt через LRP, и она необходима и достаточна для передачи сигналов LRP6 в позвоночных и клетках Drosophila . Связывание Wnt с LRP вызывает быстрое увеличение фосфорилирования цитоплазматического домена LRP с помощью CK1gamma. Фосфорилирование LRP6 с помощью CK1gamma способствует связыванию аксина с LRP и активации сигнального пути Wnt. [17]

Циркадный ритм

CK1ε и CK1δ играют важную роль в цепях обратной связи генетической транскрипции-трансляции (и посттрансляции), которые генерируют циркадный ритм у млекопитающих. [18]

Ранее охарактеризованная изоформа CK1ε была впервые вовлечена в качестве часового гена, когда в 1998 году был обнаружен ее гомолог у Drosophila , double-time ( Doubletime (ген) ). [4] [19] [20] Double-time на 86% идентичен человеческому CK1ε. [1] Клосс и др. и Прайс и др. показали, что мутации в double-time изменяют циркадный ритм. Они обнаружили два мутанта DBT, которые имели аномальные свободно текущие периоды, и один, который был летальным для куколки, но приводил к накоплению гипофосфорилированного белка PER . С тех пор белковый продукт double-time DBT был хорошо охарактеризован на предмет его роли в фосфорилировании PER, белкового продукта гена clock period у Drosophila.

Роль CK1 в циркадных ритмах млекопитающих была впервые выявлена ​​с помощью спонтанной мутации у хомяков. [21] Гомологи впоследствии были выявлены у мышей, [22] и характеристика показывает, что он играет ту же роль, что и предполагаемая для дрозофилы. [23] [24]

В 2021 году ученые сообщили о разработке светочувствительного модулятора циркадных ритмов тканей, действующего в течение суток, посредством ингибирования Ck1. Такие модуляторы могут быть полезны для хронобиологических исследований и восстановления органов, которые «рассинхронизированы». [25] [26]

Взаимодействия

Было показано, что DBT физически взаимодействует с PER in vitro и in vivo и создает стабильный комплекс с PER на протяжении всего циркадного цикла. [27] PER, фосфорилированный DBT, распознается белком Slimb. Slimb является компонентом комплекса убиквитинлигазы Skp1/Cullin/F-box protein (SCF), который маркирует белки для протеосомной деградации зависимым от фосфорилирования образом. [27] Предполагается, что усиленная деградация PER в цитоплазме задерживает ядерную транслокацию как PER, так и TIM и, таким образом, влияет на период циркадных ритмов.

Мутация dbtS, связанная с заменой пролина на серин в остатке 47 [P47S], сокращает длительность периода примерно на 6 ч. dbtL содержит замену аминокислоты изолейцина на метионин в остатке 80 (M80I) и удлиняет период до 29 ч. [27] Третья мутация, dbtAR, связана с изменением гистидина 126 на тирозин и вызывает аритмию. Белок PER в этом мутанте гипофосфорилирован. [27] Каждая из этих мутаций сопоставлена ​​с доменом киназы гена DBT. Коротко- и длиннопериодные аллели DBT усиливают или ослабляют, соответственно, деградацию PER в ядре, что дополнительно демонстрирует важность своевременной деградации PER как критического фактора в установлении 24-часовой ритмичности. Помимо влияния на деградацию белка, DBT влияет на время ядерного накопления PER. Короткопериодный мутант dbtS задерживает ядерное накопление PER, которое не зависит от стабильности белка PER, а аритмичные аллели dbt вызывают ядерное накопление PER в клетках, содержащих часы, у личинок и взрослых особей дрозофилы . [27]

Оба млекопитающих CK1δ и CK1ε содержат тесно связанные 123-аминокислотные карбокси-концевые домены, которые могут автоматически регулировать активность киназы. CK1δ и CK1ε идентичны на 53%. [1] Эти домены не связаны с карбокси-концевым доменом double-time, что предполагает разделение в эволюции гомологов млекопитающих и мух. [28] Подобная функция казеинкиназы 2 была зарегистрирована у Arabidopsis thaliana , Drosophila и Neurospora . [29] [30] [31]

Положительные и отрицательные отзывы

В отрицательных обратных петлях CK1ε периодически связывается с белками PER ( PER1 , PER2 и PER3 ) и фосфорилирует их, которые образуют гетеродимеры друг с другом и взаимодействуют с CRY1 и CRY2 . [32] Эффекты фосфорилирования двояки. На Drosophila было показано, что фосфорилирование белков PER увеличивает их убиквитинирование, что приводит к деградации. [28] Фосфорилирование белков PER также делает их неспособными проникать в ядро, где они подавляют транскрипцию часовых генов. [33] Блокирование ядерной транслокации происходит посредством фосфорилирования PER при сигнале ядерной локализации , что маскирует сигнал и предотвращает проникновение в ядро. Однако это ограничение цитоплазмы, опосредованное CK1ε, можно преодолеть, когда комплекс белков PER связан с CRY. [32] [34] Было показано, что CK1ε фосфорилирует CRY, когда и CK1ε, и CRY образуют комплекс с PER in vitro, но функциональное значение этого остается неопределенным. [32]

CK1ε также может играть роль в положительной обратной связи ; фактор транскрипции BMAL1 является субстратом CK1ε in vitro, и было показано, что повышенная активность CK1ε положительно регулирует транскрипцию генов под влиянием BMAL1-зависимых циркадных генных промоторов . [32] Это еще не было изучено in vivo .

Значение в болезнях

Было показано, что CK1δ и CK1ε имеют отношение к болезням человека. Недавние открытия указывают на то, что фармацевтическое ингибирование CK1 может быть перспективным терапевтическим средством для аберрантного циркадного ритма. [35] Мутации и варианты фосфорилирования участка CK1ε PER2 связаны со случаями семейного синдрома опережающей фазы сна (FASPS). [35] [36] [37] Аналогичным образом, было обнаружено, что вариации длины фосфорилирования участка CK1ε PER3 коррелируют с «утренностью» и «вечерностью»; более длинные аллели связаны с ранними пташками, а более короткие аллели связаны с поздними пташками. Кроме того, 75% пациентов с синдромом отсроченной фазы сна являются гомозиготными по более короткому аллелю. [38]

Было показано, что мутации в CK1 изменяют циркадное поведение и у других млекопитающих. В 1988 году мутант тау золотистого хомяка , имеющий период свободного течения 22 часа, был первым обнаруженным циркадным мутантом млекопитающих. [39] Двенадцать лет спустя, в 2000 году, мутация тау была сопоставлена ​​с CK1ε. [40] С момента своего открытия мутант тау оказался ценным исследовательским инструментом в области циркадной биологии. CK1ɛ тау , замена T178C, представляет собой мутацию усиления функции, которая вызывает увеличение деградации PER, но не CRY. [41] Это создает нарушение в регулируемой PER петле обратной связи и, следовательно, ускорение молекулярных колебаний. Гомозиготные мутанты (CK1ε( tau/tau )) демонстрируют значительное сокращение периода как in vivo (поведенчески), так и in vitro (измеряется по частоте импульсации супрахиазматического ядра ). [42] Недавние исследования также выявили связь между мутациями в гене CK1δ и семейной мигренью и фазой сна, открытие, которое было воспроизведено в моделях мигрени у мышей. [43]

Роли изоформ

Считалось, что CK1δ и CK1ε в целом избыточны в продолжительности циркадного цикла и стабильности белка. [41] Однако недавние исследования показали, что дефицит CK1δ удлиняет циркадный период, тогда как дефицит CK1ε не удлиняет. [41] Также недавно было высказано предположение, что CK1α играет избыточную роль по сравнению с CK1δ в фосфорилировании PER1 [37], хотя это не согласуется с другими данными [44].

Нуклео-цитоплазматическая регуляция факторов транскрипции

CKIα или CKIδ необходимы для модуляции ядерного экспорта эукариотического фактора инициации трансляции 6 ( eIF6 ), белка с важными ядерными и цитоплазматическими ролями в биогенезе субъединицы 60S эукариотической рибосомы . [45] Фосфорилирование Ser-174 и Ser-175 с помощью CKI способствует ядерному экспорту eIF6, в то время как дефосфорилирование кальциневрином способствует ядерному накоплению eIF6. [45] Неясно, отвечает ли тот же механизм за цикличность eIF6 в дрожжах и играют ли другие киназы также роль в этих процессах.

Гомологи CKI также участвуют в цитоплазматическом перемещении ядерного фактора активированных Т-клеток ( NFAT ) посредством наблюдения, что фактор транскрипции Crz1p фосфорилируется гомологом CKI в дрожжах. [46]

Интерфаза, митоз и репарация ДНК

Активность CKIδ участвует в митозе и в ответе на повреждение ДНК. [47] Во время интерфазы CKIδ ассоциируется с аппаратом Гольджи и, по-видимому, регулирует отпочкование покрытых клатрином пузырьков от TGN; также, по-видимому, он ассоциируется с тубулином . [47] В то время как неповрежденные митотические клетки не показывают ассоциации CKIδ с тубулином , киназа была привлечена во время митоза в клетках с повреждением ДНК, что указывает на роль CKIδ в организации сети микротрубочек во время митоза. [47] Механизмы этих биохимических взаимодействий остаются неизвестными.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Eide EJ, Virshup DM (май 2001 г.). «Казеинкиназа I: еще один винтик в циркадных часах». Chronobiology International . 18 (3): 389–98. doi :10.1081/CBI-100103963. PMID  11475410. S2CID  8581064.
  2. ^ Бернетт Г., Кеннеди Э.П. (декабрь 1954 г.). «Ферментативное фосфорилирование белков». Журнал биологической химии . 211 (2): 969–80. doi : 10.1016/S0021-9258(18)71184-8 . PMID  13221602.
  3. ^ Bingham EW, Farrel HM (июнь 1974). «Казеинкиназа из аппарата Гольджи лактирующей молочной железы». Журнал биологической химии . 249 (11): 3647–51. doi : 10.1016/S0021-9258(19)42622-7 . PMID  4364664.
  4. ^ ab Fish KJ, Cegielska A, Getman ME, Landes GM, Virshup DM (июнь 1995 г.). «Выделение и характеристика человеческой казеинкиназы I эпсилон (CKI), нового члена семейства генов CKI». Журнал биологической химии . 270 (25): 14875–83. doi : 10.1074/jbc.270.25.14875 . PMID  7797465.
  5. ^ Hanks SK, Hunter T (май 1995). "Протеинкиназы 6. Суперсемейство эукариотических протеинкиназ: структура и классификация домена киназы (каталитической)". FASEB Journal . 9 (8): 576–96. doi : 10.1096/fasebj.9.8.7768349 . PMID  7768349. S2CID  21377422.
  6. ^ ab Pulgar V, Marin O, Meggio F, Allende CC, Allende JE, Pinna LA (март 1999). "Оптимальные последовательности для нефосфат-направленного фосфорилирования протеинкиназой CK1 (казеинкиназа-1) — повторная оценка". European Journal of Biochemistry . 260 (2): 520–6. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00195.x . PMID  10095790.
  7. ^ Flotow H, Roach PJ (июнь 1989). «Синергическое фосфорилирование гликогенсинтазы мышц кролика циклической АМФ-зависимой протеинкиназой и казеинкиназой I. Последствия для гормональной регуляции гликогенсинтазы». Журнал биологической химии . 264 (16): 9126–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60501-0 . PMID  2498326.
  8. ^ Flotow H, Graves PR, Wang AQ, Fiol CJ, Roeske RW, Roach PJ (август 1990). «Фосфатные группы как субстратные детерминанты для действия казеинкиназы I». Журнал биологической химии . 265 (24): 14264–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)77295-5 . PMID  2117608.
  9. ^ Flotow H, Roach PJ (февраль 1991). «Роль кислотных остатков как субстратных детерминант для казеинкиназы I». Журнал биологической химии . 266 (6): 3724–7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)67854-3 . PMID  1995625.
  10. ^ Zhu J, Shibasaki F, Price R, Guillemot JC, Yano T, Dötsch V, Wagner G, Ferrara P, McKeon F (май 1998). "Внутримолекулярная маскировка сигнала ядерного импорта на NF-AT4 казеинкиназой I и MEKK1". Cell . 93 (5): 851–61. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81445-2 . PMID  9630228.
  11. ^ Amit S, Hatzubai A, Birman Y, Andersen JS, Ben-Shushan E, Mann M, Ben-Neriah Y, Alkalay I (май 2002 г.). "Аксино-опосредованное CKI фосфорилирование бета-катенина в Ser 45: молекулярный переключатель для пути Wnt". Genes & Development . 16 (9): 1066–76. doi :10.1101/gad.230302. PMC 186245 . PMID  12000790. 
  12. ^ Liu C, Li Y, Semenov M, Han C, Baeg GH, Tan Y, Zhang Z, Lin X, He X (март 2002). «Контроль фосфорилирования/деградации бета-катенина с помощью механизма двойной киназы». Cell . 108 (6): 837–47. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00685-2 . PMID  11955436.
  13. ^ Marin O, Bustos VH, Cesaro L, Meggio F, Pagano MA, Antonelli M, Allende CC, Pinna LA, Allende JE (сентябрь 2003 г.). «Неканоническая последовательность, фосфорилируемая казеинкиназой 1 в бета-катенине, может играть роль в нацеливании казеинкиназы 1 на важные сигнальные белки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (18): 10193–200. Bibcode : 2003PNAS..10010193M. doi : 10.1073/pnas.1733909100 . PMC 193538. PMID  12925738 . 
  14. ^ Takada R, Hijikata H, Kondoh H, Takada S (сентябрь 2005 г.). «Анализ комбинаторных эффектов Wnts и Frizzleds на стабилизацию бета-катенина/броненосца и фосфорилирование Dishevelled». Genes to Cells . 10 (9): 919–28. doi : 10.1111/j.1365-2443.2005.00889.x . PMID  16115200.
  15. ^ Zeng X, Tamai K, Doble B, Li S, Huang H, Habas R, Okamura H, Woodgett J, He X (декабрь 2005 г.). «Двойной киназный механизм фосфорилирования и активации корецептора Wnt». Nature . 438 (7069): 873–7. Bibcode :2005Natur.438..873Z. doi :10.1038/nature04185. PMC 2100418 . PMID  16341017. 
  16. ^ Borgal L, Rinschen MM, Dafinger C, Hoff S, Reinert MJ, Lamkemeyer T, Lienkamp SS, Benzing T, Schermer B (сентябрь 2014 г.). «Казеинкиназа 1 α фосфорилирует регулятор Wnt Jade-1 и модулирует его активность». Журнал биологической химии . 289 (38): 26344–56. doi : 10.1074/jbc.M114.562165 . PMC 4176241. PMID  25100726 . 
  17. ^ Davidson G, Wu W, Shen J, Bilic J, Fenger U, Stannek P, Glinka A, Niehrs C (декабрь 2005 г.). «Казеинкиназа 1 гамма связывает активацию рецептора Wnt с цитоплазматической передачей сигнала». Nature . 438 (7069): 867–72. Bibcode :2005Natur.438..867D. doi :10.1038/nature04170. PMID  16341016. S2CID  4322672.
  18. ^ Lee H, Chen R, Lee Y, Yoo S, Lee C (декабрь 2009 г.). «Важнейшие роли CKIdelta и CKIepsilon в циркадных часах млекопитающих». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (50): 21359–64. doi : 10.1073/pnas.0906651106 . PMC 2795500. PMID  19948962 . 
  19. ^ Price JL, Blau J, Rothenfluh A, Abodeely M, Kloss B, Young MW (июль 1998 г.). "double-time — это новый часовой ген Drosophila, который регулирует накопление белка PERIOD". Cell . 94 (1): 83–95. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81224-6 . PMID  9674430.
  20. ^ Kloss B, Price JL, Saez L, Blau J, Rothenfluh A, Wesley CS, Young MW (июль 1998 г.). «Часовой ген Drosophila double-time кодирует белок, тесно связанный с человеческой казеинкиназой Iepsilon». Cell . 94 (1): 97–107. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81225-8 . PMID  9674431.
  21. ^ Ральф, Мартин Р.; Менакер, Майкл (1988-09-02). «Мутация циркадной системы у золотистых хомячков». Science . 241 (4870): 1225–1227. Bibcode :1988Sci...241.1225R. doi :10.1126/science.3413487. ISSN  0036-8075. PMID  3413487.
  22. ^ Мэн, Цин-Джун; Логунова, Лариса; Мэйвуд, Элизабет С.; Гальего, Моника; Лебицкий, Джейк; Браун, Тимоти М.; Сладек, Мартин; Семиходский, Андрей С.; Глоссоп, Николас Р.Дж.; Пиггинс, Хью Д.; Чешам, Йоханна Э.; Бехтольд, Дэвид А.; Ю, Сын-Хи; Такахаши, Джозеф С.; Виршап, Дэвид М. (апрель 2008 г.). «Установка скорости часов у млекопитающих: мутация тау CK1ɛ у мышей ускоряет циркадные пейсмейкеры путем селективной дестабилизации белков PERIOD». Neuron . 58 (1): 78–88. doi :10.1016/j.neuron.2008.01.019. ISSN  0896-6273. PMC 3756141. PMID  18400165 . 
  23. ^ Nawathean P, Rosbash M (январь 2004). «Киназы doubletime и CKII сотрудничают для усиления активности репрессора транскрипции PER Drosophila». Molecular Cell . 13 (2): 213–23. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00503-3 . PMID  14759367.
  24. ^ Takano A, Shimizu K, Kani S, Buijs RM, Okada M, Nagai K (июль 2000 г.). «Клонирование и характеристика крысиной казеинкиназы 1epsilon». FEBS Letters . 477 (1–2): 106–12. doi :10.1016/s0014-5793(00)01755-5. PMID  10899319. S2CID  84666478.
  25. ^ "Перезагрузка биологических часов путем переключения переключателя". phys.org . Получено 14 июня 2021 г. .
  26. ^ Kolarski D, Miró-Vinyals C, Sugiyama A, Srivastava A, Ono D, Nagai Y, et al. (Май 2021). "Обратимая модуляция циркадного времени с помощью хронофотофармакологии". Nature Communications . 12 (1): 3164. Bibcode :2021NatCo..12.3164K. doi :10.1038/s41467-021-23301-x. PMC 8155176 . PMID  34039965.  Доступно по лицензии CC BY 4.0.
  27. ^ abcde Kivimäe S, Saez L, Young MW (июль 2008 г.). Schibler U (ред.). «Активация репрессора PER через переключатель фосфорилирования, управляемый DBT». PLOS Biology . 6 (7): e183. doi : 10.1371/journal.pbio.0060183 . PMC 2486307. PMID  18666831 . 
  28. ^ ab Knippschild U, Gocht A, Wolff S, Huber N, Löhler J, Stöter M (июнь 2005 г.). «Семейство казеинкиназ 1: участие во многих клеточных процессах у эукариот». Сотовая сигнализация . 17 (6): 675–89. doi :10.1016/j.cellsig.2004.12.011. ПМИД  15722192.
  29. ^ Lin JM, Kilman VL, Keegan K, Paddock B, Emery-Le M, Rosbash M, Allada R (2002). «Роль казеинкиназы 2альфа в циркадных часах дрозофилы». Nature . 420 (6917): 816–20. Bibcode :2002Natur.420..816L. doi :10.1038/nature01235. PMID  12447397. S2CID  4392513.
  30. ^ Ochoa J, Marotte L (август 1973). «Природа поражения нерва, вызванного хроническим защемлением у морской свинки». Журнал неврологических наук . 19 (4): 491–5. doi :10.1016/0022-510X(73)90045-2. PMID  4724822.
  31. ^ Yang Y, Cheng P, Liu Y (апрель 2002 г.). «Регулирование циркадных часов Neurospora казеинкиназой II». Genes & Development . 16 (8): 994–1006. doi :10.1101/gad.965102. PMC 152355. PMID  11959847 . 
  32. ^ abcd Eide EJ, Vielhaber EL, Hinz WA, Virshup DM (май 2002 г.). «Циркадные регуляторные белки BMAL1 и криптохромы являются субстратами казеинкиназы Iepsilon». Журнал биологической химии . 277 (19): 17248–54. doi : 10.1074/jbc.M111466200 . PMC 1513548. PMID  11875063 . 
  33. ^ Virshup DM, Eide EJ, Forger DB, Gallego M, Harnish EV (2007). «Обратимое фосфорилирование белков регулирует циркадные ритмы». Симпозиумы по количественной биологии в Колд-Спринг-Харбор . 72 : 413–20. doi : 10.1101/sqb.2007.72.048 . PMID  18419299.
  34. ^ Vielhaber E, Eide E, Rivers A, Gao ZH, Virshup DM (июль 2000 г.). «Ядерное проникновение циркадного регулятора mPER1 контролируется казеинкиназой I эпсилон млекопитающих». Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4888–99. doi :10.1128/MCB.20.13.4888-4899.2000. PMC 85940. PMID  10848614 . 
  35. ^ ab Xu Y, Padiath QS, Shapiro RE, Jones CR, Wu SC, Saigoh N, Saigoh K, Ptácek LJ, Fu YH (март 2005 г.). "Функциональные последствия мутации CKIdelta, вызывающей семейный синдром опережающей фазы сна". Nature . 434 (7033): 640–4. Bibcode :2005Natur.434..640X. doi :10.1038/nature03453. PMID  15800623. S2CID  4416575.
  36. ^ Meng QJ, Maywood ES, Bechtold DA, Lu WQ, Li J, Gibbs JE, Dupré SM, Chesham JE, Rajamohan F, Knafels J, Sneed B, Zawadzke LE, Ohren JF, Walton KM, Wager TT, Hastings MH, Loudon AS (август 2010 г.). «Управление нарушенным циркадным поведением посредством ингибирования ферментов казеинкиназы 1 (CK1)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (34): 15240–5. Bibcode : 2010PNAS..10715240M. doi : 10.1073/pnas.1005101107 . PMC 2930590 . PMID  20696890. 
  37. ^ ab Hirota T, Lee JW, Lewis WG, Zhang EE, Breton G, Liu X, Garcia M, Peters EC, Etchegaray JP, Traver D, Schultz PG, Kay SA (декабрь 2010 г.). «Высокопроизводительный химический скрининг выявляет новый мощный модулятор клеточных циркадных ритмов и выявляет CKIα как киназу, регулирующую часы». PLOS Biology . 8 (12): e1000559. doi : 10.1371/journal.pbio.1000559 . PMC 3001897 . PMID  21179498. 
  38. ^ Арчер, Саймон Н.; Робиллиард, Донна Л.; Скин, Дебра Дж.; Смитс, Марсель; Уильямс, Адриан; Арендт, Жозефина; фон Шанц, Малкольм (2003). «Полиморфизм длины гена Per3 циркадных часов связан с синдромом задержки фазы сна и экстремальными дневными предпочтениями». Sleep . 26 (4): 412–415. doi : 10.1093/sleep/26.4.413 . PMID  12841365.
  39. ^ Ральф М. Р., Менакер М. (сентябрь 1988 г.). «Мутация циркадной системы у золотистых хомячков». Science . 241 (4870): 1225–7. Bibcode :1988Sci...241.1225R. doi :10.1126/science.3413487. PMID  3413487.
  40. ^ Lowrey PL, Shimomura K, Antoch MP, Yamazaki S, Zemenides PD, Ralph MR, Menaker M, Takahashi JS (апрель 2000 г.). «Позиционное синтенное клонирование и функциональная характеристика циркадной мутации тау у млекопитающих». Science . 288 (5465): 483–92. Bibcode :2000Sci...288..483L. doi :10.1126/science.288.5465.483. PMC 3869379 . PMID  10775102. 
  41. ^ abc Etchegaray JP, Machida KK, Noton E, Constance CM, Dallmann R, Di Napoli MN, DeBruyne JP, Lambert CM, Yu EA, Reppert SM, Weaver DR (июль 2009 г.). «Казеинкиназа 1 дельта регулирует темп циркадных часов млекопитающих». Молекулярная и клеточная биология . 29 (14): 3853–66. doi :10.1128/MCB.00338-09. PMC 2704743. PMID  19414593 . 
  42. ^ Meng QJ, Logunova L, Maywood ES, Gallego M, Lebiecki J, Brown TM, Sládek M, Semikhodskii AS, Glossop NR, Piggins HD, Chesham JE, Bechtold DA, Yoo SH, Takahashi JS, Virshup DM, Boot-Handford RP, Hastings MH, Loudon AS (апрель 2008 г.). «Установка скорости часов у млекопитающих: мутация CK1 epsilon tau у мышей ускоряет циркадные пейсмейкеры путем селективной дестабилизации белков PERIOD». Neuron . 58 (1): 78–88. doi :10.1016/j.neuron.2008.01.019. PMC 3756141 . PMID  18400165. 
  43. ^ Brennan KC, Bates EA, Shapiro RE, Zyuzin J, Hallows WC, Huang Y, Lee HY, Jones CR, Fu YH, Charles AC, Ptáček LJ (май 2013 г.). «Мутации казеиновой киназы iδ при семейной мигрени и фазе сна в продвинутом возрасте». Science Translational Medicine . 5 (183): 183ra56, 1–11. doi :10.1126/scitranslmed.3005784. PMC 4220792 . PMID  23636092. 
  44. ^ Vielhaber, E.; Eide, E.; Rivers, A.; Gao, Z.-H.; Virshup, DM (2000-07-01). «Ядерный вход циркадного регулятора mPER1 контролируется казеинкиназой I млекопитающих varepsilon». Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4888–4899. doi :10.1128/MCB.20.13.4888-4899.2000. ISSN  0270-7306. PMC 85940. PMID 10848614  . 
  45. ^ ab Biswas A, Mukherjee S, Das S, Shields D, Chow CW, Maitra U (январь 2011 г.). «Противоположное действие казеинкиназы 1 и кальциневрина в ядерно-цитоплазматическом перемещении фактора инициации трансляции млекопитающих eIF6». Журнал биологической химии . 286 (4): 3129–38. doi : 10.1074/jbc.M110.188565 . PMC 3024805. PMID  21084295 . 
  46. ^ Kafadar KA, Zhu H, Snyder M, Cyert MS (ноябрь 2003 г.). «Отрицательная регуляция сигнализации кальциневрина с помощью Hrr25p, дрожжевого гомолога казеинкиназы I». Genes & Development . 17 (21): 2698–708. doi :10.1101/gad.1140603. PMC 280619 . PMID  14597664. 
  47. ^ abc Behrend L, Stöter M, Kurth M, Rutter G, Heukeshoven J, Deppert W, Knippschild U (апрель 2000 г.). «Взаимодействие казеинкиназы 1 дельта (CK1дельта) со структурами пост-Гольджи, микротрубочками и веретенным аппаратом». European Journal of Cell Biology . 79 (4): 240–51. doi :10.1078/S0171-9335(04)70027-8. PMID  10826492.