stringtranslate.com

Первичная недостаточность яичников

Первичная недостаточность яичников ( ПНИ ), также называемая преждевременной недостаточностью яичников и преждевременным угасанием функции яичников , представляет собой частичную или полную потерю репродуктивной и гормональной функции яичников до 40 лет из-за фолликулярной ( продуцирующей яйцеклетки ) дисфункции или ранней потери яйцеклеток. [1] [4] [6] ПНИ можно рассматривать как часть континуума изменений, ведущих к менопаузе [7], которые отличаются от возрастной менопаузы по возрасту начала, степени выраженности симптомов и спорадическому возвращению к нормальной функции яичников. [8] ПНИ поражает приблизительно 1 из 10 000 женщин в возрасте до 20 лет, 1 из 1000 женщин в возрасте до 30 лет и 1 из 100 женщин в возрасте до 40 лет. [6] Медицинская триада для диагностики - аменорея , гипергонадотропизм и гипоэстрогенизм . [5]

Физические и эмоциональные симптомы похожи на те, что наблюдаются во время менопаузы, и могут включать приливы , ночную потливость , сухость кожи , сухость влагалища , нерегулярные или отсутствующие менструации , беспокойство , депрессию , умственный туман , раздражительность, нервозность, снижение либидо и повышенные аутоиммунные нарушения . [9] Чувство шока и стресса при получении диагноза может быть непреодолимым. [1] Гормональная терапия эстрогеном и прогестероном является лечением первой линии и связана с улучшением симптомов и, возможно, улучшением других параметров, таких как плотность костной ткани, смертность и сердечно-сосудистый риск. [10] Общее лечение направлено на симптомы, защиту костей и психическое здоровье . [1] [11] Хотя от 5 до 10% женщин с ПНЯ могут спорадически овулировать и беременеть без лечения, [12] другие могут использовать вспомогательные репродуктивные технологии , включая экстракорпоральное оплодотворение и донорство яйцеклеток [13] или решить усыновить ребенка или остаться бездетными. [14]

Причины POI неоднородны и неизвестны в 90% случаев. [6] Это может быть связано с генетическими причинами, аутоиммунным заболеванием , дефицитом ферментов , инфекцией, факторами окружающей среды , радиацией или хирургическим вмешательством в 10%. [15] От двух до 5% женщин с POI и премутацией в FMR1 , генетической аномалией, подвержены риску рождения ребенка с синдромом ломкой Х-хромосомы , наиболее распространенной причиной наследственной умственной отсталости . [8] [6]

Диагноз ставится на основании возраста менее 40 лет, аменореи и повышенного уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке . [4] Типичный уровень ФСГ в сыворотке у пациентов с ПНЯ находится в постменопаузальном диапазоне. [2] Лечение будет варьироваться в зависимости от симптомов. Оно может включать заместительную гормональную терапию, управление фертильностью и психосоциальную поддержку, а также ежегодные скрининги функции щитовидной железы и надпочечников . [16]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы ПНЯ можно рассматривать как часть континуума изменений, ведущих к менопаузе. [7] ПНЯ контрастирует с возрастной менопаузой по возрасту начала, степени симптомов и спорадическому возвращению к нормальной функции яичников. [8] Поскольку у некоторых женщин сохраняется частичная функция яичников, симптомы могут быть не такими серьезными, как при обычной менопаузе. [8] У других, особенно при сопутствующей депрессии, такие симптомы, как снижение качества жизни, могут быть серьезными. [9]

Гормонально ПНЯ определяется аномально низким уровнем эстрогена и высоким уровнем ФСГ , что свидетельствует о том, что яичники больше не реагируют на циркулирующий ФСГ, вырабатывая эстроген и развивая фертильные яйцеклетки. Яичники, вероятно, будут казаться меньше, чем обычно. [ необходима медицинская цитата ] Возраст начала может быть уже в 11 лет. [17] ПНЯ можно рассматривать как часть континуума изменений, ведущих к менопаузе [7] , которые отличаются от соответствующей возрасту менопаузы возрастом начала, степенью симптомов и спорадическим возвращением к нормальной функции яичников. [8] Контрастной проблемой может быть, когда у девочки никогда не начинается менструация из-за генетического состояния, вызывающего первичную аменорею. [15]

Причины

Причина POI является идиопатической в ​​39-67% случаев. [10] Некоторые случаи POI приписываются аутоиммунным расстройствам, таким как аутоиммунный оофорит , [19] тиреоидит Хашимото , болезнь Аддисона , сахарный диабет I типа , пернициозная анемия , генетические расстройства, такие как синдром Тернера и синдром ломкой Х-хромосомы , метаболические дефекты и дефекты ферментов. [15] Одно исследование показало сильную корреляцию между частотой POI и определенными вариантами гена ингибина альфа . [20] Химиотерапия и лучевая терапия (особенно облучение таза) при раке иногда могут вызывать POI. Эффект химиотерапии или лучевой терапии является изменчивым, и в мышиной модели, с результатами, согласующимися с наблюдениями у людей, циклофосфамид может привести к 87% сокращению примордиальных фолликулов через 72 часа после введения. [15] Женщины, перенесшие гистерэктомию, как правило, рано вступают в менопаузу и имеют почти в два раза более высокий риск ПНЯ. [15] Почти любая операция на тазовых органах может повредить яичник, нарушив его кровоснабжение или вызвав воспаление в этой области, что приведет к ПНЯ, особенно операция на самих яичниках (например, для лечения кист яичников или эндометриоза ). [15] [10] Некоторые токсины окружающей среды, такие как фталаты , бисфенолы и диоксины, также связаны с ПНЯ. [10] Некоторые инфекционные заболевания, такие как свинка или ВИЧ, также могут повредить яичники, что приведет к ПНЯ. [10]

Галактоземия

У женщин, унаследовавших классическую галактоземию ( непереносимость галактозы ), может развиться первичная недостаточность яичников. [21]

Механизм

Патогенетические механизмы ПНЯ весьма неоднородны и могут быть разделены на четыре основные категории: дефект миграции фолликулов на ранних стадиях эмбриогенеза; раннее уменьшение примордиальных фолликулов; повышенная гибель фолликулов; и измененное созревание или набор примордиальных фолликулов. [15] Это приводит к снижению общего запаса яйцеклеток в яичниках, который обычно сохраняется до среднего возраста 51 года для возраста менопаузы , соответствующего возрасту . [22]

Генетические причины, такие как синдром Тернера, имеют начальное развитие яичников, но затем яичники быстро дегенерируют во время внутриутробного развития, что часто приводит к дисгенезии гонад с полосатыми яичниками. В тех случаях, когда POI связана с аутоиммунитетом надпочечников, гистологическое исследование почти всегда подтверждает наличие аутоиммунного оофорита, при котором фолликулы инфильтрируются лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами, которые атакуют в основном стероид-продуцирующие клетки и в конечном итоге приводят к истощению фолликулов. [15]

У некоторых женщин ФСГ может связываться с рецепторным участком ФСГ, но быть неактивным. При снижении эндогенных уровней ФСГ с помощью этинилэстрадиола (ЭЭ) или с помощью ГнРГ-а рецепторные участки освобождаются, и лечение экзогенным рекомбинантным ФСГ активирует рецепторы, и может произойти нормальный рост фолликула и овуляция. [23] [24] (Поскольку уровень сывороточного антимюллерова гормона (АМГ) коррелирует с количеством оставшихся примордиальных фолликулов, некоторые исследователи полагают, что два вышеуказанных фенотипа можно различить, измерив сывороточные уровни АМГ. [25]

Генетические ассоциации включают генетические нарушения, [8] аутоиммунные заболевания, [3] дефекты ферментов, [15] и резистентные яичники. [8]

Мутации в FOXL2 вызывают блефарофимоз, птоз, синдром обратного эпикантуса (BPES). Преждевременная недостаточность яичников является частью варианта синдрома BPES типа I, но не варианта BPES типа II. [26]

Дефицит репарации ДНК

Белок BRCA1 играет важную роль в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации . Женщины с мутацией BRCA1 зародышевой линии, как правило, имеют преждевременную менопаузу, о чем свидетельствует окончательная аменорея, появляющаяся в более молодом возрасте. [27] Мутации BRCA1 связаны с оккультным ПНЯ. [28] Нарушение восстановления двухцепочечных разрывов ДНК из-за дефекта BRCA1 приводит к преждевременному старению яичников как у мышей, так и у людей. [29]

В дополнение к BRCA1, комплекс белков MCM8 -MCM9 также играет решающую роль в рекомбинационном ремонте двухцепочечных разрывов ДНК. [30] У людей мутация MCM8 может привести к преждевременной недостаточности яичников, а также к хромосомной нестабильности . [31] Мутации MCM9, как и MCM8, также связаны с недостаточностью яичников и хромосомной нестабильностью . [32] [33] Комплекс MCM8-MCM9, вероятно, необходим для гомологичной рекомбинационной репарации двухцепочечных разрывов ДНК, которые присутствуют на стадии пахитены мейоза I. У женщин, гомозиготных по мутациям MCM8 или MCM9, неспособность восстановить разрывы, по-видимому, приводит к гибели ооцитов и маленьким или отсутствующим яичникам . [31] [32]

Диагноз

Диагноз ставится на основании возраста менее сорока лет, аменореи и двух повышенных показателей фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке и пониженных показателей эстрогена с интервалом в один месяц. [10] Передняя доля гипофиза секретирует ФСГ и ЛГ на высоких уровнях, чтобы попытаться повысить низкие уровни эстрогена, которые вызваны дисфункцией яичников. Типичный уровень ФСГ у пациенток с ПНЯ составляет более 40 млМЕ/мл (постменопаузальный диапазон). [2] Оценка аменореи на предмет других распространенных причин включает проверку анализа крови на беременность , проверку уровня пролактина , поскольку пролактиномы или определенные лекарства могут повышать уровень пролактина и приводить к аменорее, и проверку уровня тиреотропина (гормона щитовидной железы), поскольку гипотиреоз может вызывать аменорею. [10] Также рекомендуется провести кариотипирование (для оценки синдрома Тернера ) и анализ на носительство премутации ломкой X-хромосомы, а также может потребоваться дополнительное генетическое тестирование на основе семейного анамнеза аменореи или ранней менопаузы или признаков и симптомов генетического заболевания. [10]

Уход

Плодовитость

От 5 до 10 процентов женщин с ПНЯ могут забеременеть без лечения. [12] По состоянию на 2016 год не было обнаружено никакого лечения бесплодия, которое бы эффективно увеличивало фертильность у женщин с ПНЯ, а использование донорских яйцеклеток с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) и усыновление являются способами достижения родительства для женщин с ПНЯ. [13] Некоторые женщины с ПНЯ предпочитают жить без детей. [14]

Исследователи изучили использование гормона под названием дегидроэпиандростерон (ДГЭА) у женщин с ПНЯ для увеличения показателей спонтанной беременности. [34] [35] Результаты исследований ДГЭА в 2010 году показали, что ДГЭА может увеличивать количество спонтанно зачатых беременностей, снижать показатели спонтанных выкидышей и улучшать показатели успешности ЭКО у женщин с ПНЯ. [36] Это включает женщин, направленных на донорские яйцеклетки или суррогатное материнство в 2009 году . [37] В 2018 году не было никакого значительного улучшения функции яичников к 12 месяцам приема добавок ДГЭА у женщин с ПНЯ. [35] Учитывая неубедительность потенциальных преимуществ и рисков приема добавок тестостерона и ДГЭА, необходимы более долгосрочные рандомизированные исследования для женщин и девочек с ПНЯ. [38]

Криоконсервацию ткани яичников можно проводить у девочек препубертатного возраста, подверженных риску преждевременного угасания функции яичников, и эта процедура столь же осуществима и безопасна, как и сопоставимые оперативные вмешательства у детей. [39]

В 2013 году Кавамура в Японии и его коллеги из Стэнфордского университета опубликовали лечение бесплодия у пациентов с ПНЯ путем фрагментации яичников с последующей обработкой фрагментов яичников in vitro активаторами фосфатидилинозитол-3-киназы для усиления пути AKT с последующей аутотрансплантацией. Они успешно способствовали росту фолликулов, извлекли зрелые ооциты и провели оплодотворение in vitro. После переноса эмбриона родился здоровый ребенок. [40] [41] Обзор 2020 года охватывал вариации, включая активаторы фосфатидилинозитол-3-киназы для усиления пути AKT, фрагментацию коркового вещества яичников, объединение этих двух в активацию in vitro (IVA) и IVA без лекарств. При обычной IVA необходимы две лапароскопии и одна при IVA без лекарств. [40]

Гормональная замена

У женщин с ПНЯ могут развиться симптомы дефицита эстрогена, включая вазомоторные приливы и сухость влагалища, которые реагируют на физиологическую замену гормонов. [9] [4] Большинство авторитетных лиц рекомендуют продолжать эту заместительную гормональную терапию до 50 лет, нормального возраста менопаузы. Ведущая рекомендуемая схема заместительной гормональной терапии включает ежедневное введение эстрадиола либо с помощью кожного пластыря, либо с помощью вагинального кольца. Такой подход снижает риск тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен, избегая эффекта первого прохождения на печень, который вызывается пероральной терапией эстрогенами. [4] [42] Трансдермальный пластырь эстрадиола также обеспечивает замену путем постоянной инфузии, а не болюса при ежедневном приеме таблеток. [42]

Проблемы с добавками эстрогена рассматриваются в Критериях медицинской приемлемости использования контрацептивов в США, 2010, которые содержат рекомендации по безопасности методов контрацепции и включают рекомендации по состояниям, связанным с повышенным риском тромбоза, таким как послеродовой период, тромбоз в анамнезе, тромбогенные мутации, системная красная волчанка , диабет и гипертония. [43] Также существует повышенный риск при клапанных пороках сердца и кардиомиопатии . [44]

Чтобы избежать развития рака эндометрия, молодые женщины, принимающие заместительную терапию эстрадиолом, должны также принимать прогестин в регулярном циклическом режиме. Большинство доказательств поддерживают использование ацетата медроксипрогестерона в день в течение первого по двенадцатый день каждого календарного месяца. Это вызовет регулярные и предсказуемые менструальные циклы. Важно, чтобы женщины, принимающие этот режим, вели менструальный календарь. Если следующая ожидаемая менструация задерживается, важно сделать тест на беременность. Если он положительный, женщина должна прекратить прием заместительной гормональной терапии. Примерно от 5 до 10% женщин с подтвержденным ПНЯ забеременеют после постановки диагноза без медицинского вмешательства. [4]

В наблюдательных исследованиях заместительная гормональная терапия у женщин с первичной недостаточностью яичников и другими причинами ранней менопаузы была связана с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний , повышенной плотностью костной ткани и сниженной смертностью. [10]

Прогноз

Первичная недостаточность яичников связана с сопутствующими заболеваниями, связанными с менопаузой, включая остеопороз (снижение плотности костей), который поражает почти всех женщин с ПНЯ из-за недостаточности эстрогена . Также существует повышенный риск сердечных заболеваний , [8] гипотиреоза, такого как тиреоидит Хашимото , болезнь Аддисона и других аутоиммунных заболеваний. [45]

Эмоциональное здоровье

Наиболее распространенные слова, которые женщины используют для описания того, как они себя чувствовали в течение двух часов после постановки диагноза ПИИ, — «опустошенная», «шокированная» и «сбитая с толку». [1] [46] Диагноз — это больше, чем бесплодие , и влияет на физическое и эмоциональное благополучие женщины. [4] Пациенты сталкиваются с острым шоком от диагноза, связанной с ним стигмой бесплодия, горем от крушения мечты, тревогой и депрессией от нарушения жизненных планов, замешательством относительно причины, стыдом, неуверенностью и заниженной самооценкой, гневом из-за разочарования медицинской системой, симптомами дефицита эстрогена, беспокойством по поводу связанных с этим потенциальных медицинских последствий, таких как снижение плотности костной ткани и сердечно-сосудистый риск , а также неопределенным будущим, которое создают все эти факторы. [1] [4] [6] Женщины с диагнозом ПИИ в возрасте 20 лет непропорционально часто сообщают о том, что испытывают пренебрежение, предвзятость и «не воспринимаются всерьез» медицинскими работниками. [47]

Некоторые выступают за создание регистра пациентов, а также исследовательского консорциума на базе сообщества с комплексной помощью для лучшего понимания этиологии и лечения этого состояния, включая лечение его психологических эффектов. [7] Женщины с ПИИ получают меньшую социальную поддержку, чем женщины из контрольной группы, поэтому можно было бы ожидать, что создание для них надежного сообщества практики улучшит их благополучие. Кроме того, наличие такой социальной поддержки часто помогает снизить стресс и улучшить навыки преодоления трудностей. [47] [48] [49] [50] Важно связать женщин с ПИИ с соответствующей командой по оказанию совместной помощи , поскольку это состояние явно связано с самоубийством из-за стигмы бесплодия. [49] Известно, что уровень самоубийств выше у женщин, страдающих бесплодием. [51]

Эпидемиология

Распространенность увеличивается с возрастом и составляет приблизительно 1 на 10 000 женщин в возрасте до 20 лет, 1 на 1000 женщин в возрасте до 30 лет и один процент к 40 годам. [6] [52] Это встречается у 3,7% женщин во всем мире и 1% женщин в Соединенных Штатах. В Соединенных Штатах заболеваемость составляет 1% у белых женщин, 1,4% у чернокожих и латиноамериканских женщин, с более низкими показателями, наблюдаемыми у китайских и японских женщин, на уровне 0,5% и 0,1% соответственно. [10]

История

Фуллер Олбрайт и др. в 1942 году сообщили о синдроме с аменореей, дефицитом эстрогена, менопаузальным уровнем ФСГ и низким ростом. Они использовали термин «первичная недостаточность яичников», чтобы отличить СПЯ от недостаточности яичников, вторичной по отношению к первичной недостаточности гипофизарного ФСГ и другой гормональной секреции. [53] [54] СПЯ был описан как более точный и менее стигматизирующий термин, чем преждевременная недостаточность яичников [4] или преждевременная менопауза. [4] [11]

Глава 28 работы ранней династии Цин Фу Цинчжу Нукэ (《傅青主女科》Гинекология Фу Цинчжу ) описывает причину и подходящее лечение преждевременной менопаузы. 年未老经水断 (niánwèilǎo jīngshuǐduàn) обозначается как «еще не старый, прекращение менструальных выделений». [55]

Ссылки

  1. ^ abcdefg Санторо НФ, Купер АР (2016). Санторо НФ, Купер АР (ред.). Первичная недостаточность яичников. Клиническое руководство по ранней менопаузе. Springer. стр. i–207. doi :10.1007/978-3-319-22491-6. ISBN 978-3-319-22490-9. Каждая научная глава начинается с клинической зарисовки: 1. «Я чуть не упала со стула!» 2. «Я не могла перестать плакать...» 3. «Я чувствовала себя старухой». 4. «Отлично! Еще плохие новости!» 5. «...просто посмотрите, что произошло, и надейтесь». 6. «Вы проталкиваетесь сквозь туман в своей голове». 7. «Я была в шоке. Учитывая, что мне было всего 28 лет...» 8. «Она подавлена ​​и расстроена». 9. «Несмотря на это опустошение...» 10. «...у некоторых женщин более выраженная реакция настроения на гормональные изменения, чем у других». 11. «...может ли ученый создать больше <яйцеклеток> из биопсии кожи?... Конечно, где-то должна существовать такая технология». и 12. «...ночная потливость, сильное нарушение сна, сухость глаз и потеря памяти».
  2. ^ abc Pastore LM, Christianson MS, Stelling J, Kearnsa WG, Segars JH (январь 2018 г.). «Репродуктивное овариальное тестирование и алфавитный суп диагнозов: DOR, POI, POF, POR и FOR». Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 35 (1): 17–23. doi :10.1007/s10815-017-1058-4. PMC 5758472. PMID  28971280 . 
  3. ^ ab Kirshenbaum M, Orvieto R (ноябрь 2019 г.). «Преждевременная недостаточность яичников (ПНО) и аутоиммунитет — обновленная оценка». Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 36 (11): 2207–2215. doi :10.1007/s10815-019-01572-0. PMC 6885484. PMID  31440958 . 
  4. ^ abcdefghij Nelson LM (февраль 2009). «Клиническая практика. Первичная овариальная недостаточность». The New England Journal of Medicine . 360 (6): 606–14. doi :10.1056/NEJMcp0808697. PMC 2762081. PMID 19196677  . 
  5. ^ ab Zhang C (март 2019 г.). «Роль различных стволовых клеток в преждевременной недостаточности яичников». Current Stem Cell Research & Therapy . 15 (6): 473–481. doi :10.2174/1574888X14666190314123006. PMID  30868961. S2CID  76665931.
  6. ^ abcdef Мартин Л.А., Портер А.Г., Пеллигрини В.А., Шнац П.Ф., Цзян X, Кляйнстройер Н. и др. (март 2017 г.). «Подход дизайнерского мышления к первичной недостаточности яичников». Панминерва Медика . 59 (1): 15–32. дои : 10.23736/S0031-0808.16.03259-6. ПМИД  27827529.
  7. ^ abcd Cooper AR, Baker VL, Sterling EW, Ryan ME, Woodruff TK, Nelson LM (май 2011 г.). «Настало время для нового подхода к первичной овариальной недостаточности». Fertility and Sterility . 95 (6): 1890–7. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.01.016 . PMC 2991394. PMID  20188353 . 
  8. ^ abcdefgh Экхардт С., Уэллонс М. (2016). «Глава 1. Определение менопаузы: что является ранним, что является поздним?». В Santoro NF, Cooper AR (ред.). Первичная недостаточность яичников. Клиническое руководство по ранней менопаузе. Springer. стр. 1–17. doi :10.1007/978-3-319-22491-6. ISBN 978-3-319-22490-9.
  9. ^ abc Allshouse AA, Semple AL (2016). «Глава 3 Признаки и симптомы первичной недостаточности яичников». В Santoro NF, Cooper AR (ред.). Первичная недостаточность яичников. Клиническое руководство по ранней менопаузе. Springer. стр. 40–49. doi :10.1007/978-3-319-22491-6. ISBN 978-3-319-22490-9.
  10. ^ abcdefghij Stuenkel, Синтия А.; Гомпель, Энн (12 января 2023 г.). «Первичная недостаточность яичников». Медицинский журнал Новой Англии . 388 (2): 154–163. doi : 10.1056/NEJMcp2116488. ПМИД  36630623.
  11. ^ ab Welt CK (апрель 2008 г.). «Первичная недостаточность яичников: более точный термин для преждевременной недостаточности яичников». Клиническая эндокринология . 68 (4): 499–509. doi :10.1111/j.1365-2265.2007.03073.x. PMID  17970776. S2CID  21359408.
  12. ^ ab van Kasteren YM, Schoemaker J (1999). «Преждевременная недостаточность яичников: систематический обзор терапевтических вмешательств для восстановления функции яичников и достижения беременности». Human Reproduction Update . 5 (5): 483–92. doi : 10.1093/humupd/5.5.483 . PMID  10582785.
  13. ^ ab Ikhena DE, Robins JC (2016). «Глава 8 ЭКО и донорство яйцеклеток: особые соображения». В Santoro NF, Cooper AR (ред.). Первичная недостаточность яичников. Клиническое руководство по ранней менопаузе. Springer. стр. 125–136. doi :10.1007/978-3-319-22491-6. ISBN 978-3-319-22490-9.
  14. ^ ab Bevilacqua B (2016). "Глава 10 Первичная недостаточность яичников (ПНО) и расстройства настроения". В Santoro NF, Cooper AR (ред.). Первичная недостаточность яичников. Клиническое руководство по ранней менопаузе. Springer. стр. 145–138. doi :10.1007/978-3-319-22491-6. ISBN 978-3-319-22490-9.
  15. ^ abcdefghi Foyouzi N, Green LJ, Camper SA (2016). "Глава 2. Этиология первичной недостаточности яичников". В Santoro NF, Cooper AR (ред.). Первичная недостаточность яичников. Клиническое руководство по ранней менопаузе. Springer. стр. 19–35. doi :10.1007/978-3-319-22491-6. ISBN 978-3-319-22490-9.
  16. ^ Тиосано Д., Мирс Дж.А., Бюхнер Д.А. (октябрь 2019 г.). «Митохондриальная дисфункция при первичной недостаточности яичников». Эндокринология . 160 (10): 2353–2366. дои : 10.1210/en.2019-00441 . ПМК 6760336 . ПМИД  31393557. 
  17. ^ Менопауза в возрасте 11 лет BBC News 13 апреля 2018 г.
  18. ^ "OMIM - Онлайн Менделевское наследование у человека". omim.org . Университет Джонса Хопкинса. 3 ноября 2020 г. Получено 4 ноября 2020 г. Онлайн -каталог генов человека и генетических нарушений
  19. ^ Коморовска, Б. (2017). «Аутоиммунная преждевременная недостаточность яичников». Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 15 (4): 210–214. дои : 10.5114/pm.2016.65666. ПМЦ 5327623 . ПМИД  28250725. 
  20. ^ Marozzi A, Porta C, Vegetti W, Crosignani PG, Tibiletti MG, Dalprà L & Ginelli E 2002 Анализ мутаций гена ингибина альфа в когорте итальянских женщин, страдающих от недостаточности яичников. Human Reproduction 17 1741–1745.doi:10.1093/humrep/17.7.1741.
  21. ^ Thakur, Mili; Feldman, Gerald; Puscheck, Elizabeth E. (январь 2018 г.). «Первичная овариальная недостаточность при классической галактоземии: современное понимание и будущие возможности исследования». Journal of Assisted Reproduction and Genetics . 35 (1): 3–16. doi :10.1007/s10815-017-1039-7. ISSN  1573-7330. PMC 5758462 . PMID  28932969. 
  22. ^ де Брюин Дж. П., Бовенхейс Х., ван Норд П.А., Пирсон П.Л., ван Арендонк Дж.А., те Вельде Э.Р. и др. (сентябрь 2001 г.). «Роль генетических факторов в возрасте естественной менопаузы». Репродукция человека . 16 (9): 2014–8. дои : 10.1093/humrep/16.9.2014 . ПМИД  11527915.
  23. ^ Blumenfeld Z, Halachmi S, Peretz BA, Shmuel Z, Golan D, Makler A, Brandes JM (апрель 1993 г.). «Преждевременная недостаточность яичников — прогностическое применение аутоиммунитета при зачатии после индукции овуляции». Fertility and Sterility . 59 (4): 750–5. doi :10.1016/S0015-0282(16)55854-3. PMID  8458491.
  24. ^ Blumenfeld Z (сентябрь 2007 г.). «Беременность у пациентов с стимуляцией гонадотропином POF и предварительной терапией этинилэстрадиолом». Fertility and Sterility . 88 (3): 763, ответ автора 763. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.07.001 . PMID  17681336.
  25. ^ Медури Г., Массен Н., Гибурденш Дж., Бачело А., Фиори О., Каттенн Ф. и др. (январь 2007 г.). «Экспрессия антимюллерова гормона в сыворотке у женщин с преждевременной недостаточностью яичников». Репродукция человека . 22 (1): 117–23. дои : 10.1093/humrep/del346 . ПМИД  16954410.
  26. ^ "Блефарофимоз, птоз и синдром обратного эпикантуса". Medline Plus . Получено 10 ноября 2020 г. .
  27. ^ Жепка-Гурская I, Тарновский Б, Чудечка-Глаз А, Горский Б, Зелинска Д, Толочко-Грабарек А (ноябрь 2006 г.). «Преждевременная менопауза у пациенток с мутацией гена BRCA1». Исследование и лечение рака молочной железы . 100 (1): 59–63. дои : 10.1007/s10549-006-9220-1. PMID  16773440. S2CID  19572648.
  28. ^ Oktay K, Kim JY, Barad D, Babayev SN (январь 2010 г.). «Связь мутаций BRCA1 со скрытой первичной овариальной недостаточностью: возможное объяснение связи между бесплодием и рисками рака груди/яичников». Журнал клинической онкологии . 28 (2): 240–4. doi :10.1200/JCO.2009.24.2057. PMC 3040011. PMID  19996028 . 
  29. ^ Titus S, Li F, Stobezki R, Akula K, Unsal E, Jeong K и др. (февраль 2013 г.). «Нарушение репарации двухцепочечных разрывов ДНК, связанных с BRCA1, приводит к старению яичников у мышей и людей». Science Translational Medicine . 5 (172): 172ra21. doi :10.1126/scitranslmed.3004925. PMC 5130338 . PMID  23408054. 
  30. ^ Lee KY, Im JS, Shibata E, Park J, Handa N, Kowalczykowski SC, Dutta A (июль 2015 г.). "Комплекс MCM8-9 способствует резекции концов двухцепочечного разрыва комплексом MRE11-RAD50-NBS1". Nature Communications . 6 : 7744. Bibcode :2015NatCo...6.7744L. doi :10.1038/ncomms8744. PMC 4525285 . PMID  26215093. 
  31. ^ ab AlAsiri S, Basit S, Wood-Trageser MA, Yatsenko SA, Jeffries EP, Surti U и др. (январь 2015 г.). «Экзомное секвенирование выявляет мутацию MCM8, лежащую в основе недостаточности яичников и хромосомной нестабильности». Журнал клинических исследований . 125 (1): 258–62. doi :10.1172/JCI78473. PMC 4382257. PMID  25437880. 
  32. ^ ab Wood-Trageser MA, Gurbuz F, Yatsenko SA, Jeffries EP, Kotan LD, Surti U и др. (декабрь 2014 г.). «Мутации MCM9 связаны с недостаточностью яичников, низким ростом и хромосомной нестабильностью». American Journal of Human Genetics . 95 (6): 754–62. doi :10.1016/j.ajhg.2014.11.002. PMC 4259971 . PMID  25480036. 
  33. ^ Fauchereau F, Shalev S, Chervinsky E, Beck-Fruchter R, Legois B, Fellous M и др. (май 2016 г.). «Бессмысленная мутация MCM9 в семейном случае первичной недостаточности яичников». Clinical Genetics . 89 (5): 603–7. doi :10.1111/cge.12736. PMID  26771056. S2CID  33006407.
  34. ^ Mamas L, Mamas E (август 2009 г.). «Добавление дегидроэпиандростерона при вспомогательной репродукции: обоснование и результаты». Current Opinion in Obstetrics & Gynecology . 21 (4): 306–8. doi :10.1097/gco.0b013e32832e0785. PMID  19610174. S2CID  23452697.
  35. ^ ab Wong QH, Yeung TW, Yung SS, Ko JK, Li HW, Ng EH (май 2018 г.). «Влияние 12-месячного приема дегидроэпиандростерона на менструальный цикл, маркеры овариального резерва и профиль безопасности у женщин с преждевременной овариальной недостаточностью». Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 35 (5): 857–862. doi : 10.1007/s10815-018-1152-2 . PMC 5984890. PMID  29520734 . 
  36. ^ Gleicher N , Weghofer A, Barad DH (ноябрь 2010 г.). «Дегидроэпиандростерон (DHEA) снижает анеуплоидию эмбрионов: прямые доказательства из предимплантационного генетического скрининга (PGS)». Репродуктивная биология и эндокринология . 8 : 140. doi : 10.1186/1477-7827-8-140 . PMC 2992540 . PMID  21067609. 
  37. ^ Mamas L, Mamas E (февраль 2009). «Преждевременная недостаточность яичников и дегидроэпиандростерон». Fertility and Sterility . 91 (2): 644–6. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.11.055 . PMID  18321501.
  38. ^ Joachim CM (2016). «Глава 12. Заместительная гормональная терапия у женщин с ПНЯ: точка зрения пациента». В Santoro NF, Cooper AR (ред.). Первичная недостаточность яичников. Клиническое руководство по ранней менопаузе. Springer. стр. 179–199. doi :10.1007/978-3-319-22491-6. ISBN 978-3-319-22490-9.
  39. ^ Jadoul P, Dolmans MM, Donnez J (2010). «Сохранение фертильности у девочек в детском возрасте: осуществимо ли это, эффективно и безопасно и кому это следует предлагать?». Human Reproduction Update . 16 (6): 617–30. doi :10.1093/humupd/dmq010. PMID  20462941.
  40. ^ ab Ferreri J, Fàbregues F, Calafell JM, Solernou R, Borrás A, Saco A, Manau D, Carmona F (февраль 2020 г.). «Безлекарственная активация фолликулов in vitro и аутотрансплантация свежих тканей как терапевтический вариант у пациентов с первичной овариальной недостаточностью». Reprod Biomed Online . 40 (2): 254–260. doi :10.1016/j.rbmo.2019.11.009. PMID  31956062. S2CID  210830148.
  41. ^ Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S и др. (октябрь 2013 г.). «Нарушение сигнализации Hippo и стимуляция Akt овариальных фолликулов для лечения бесплодия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (43): 17474–9. Bibcode : 2013PNAS..11017474K. doi : 10.1073/pnas.1312830110 . PMC 3808580. PMID  24082083 . 
  42. ^ ab Kalantaridou SN, Nelson LM (2000). «Преждевременное угасание функции яичников — это не преждевременная менопауза». Annals of the New York Academy of Sciences . 900 (1): 393–402. Bibcode : 2000NYASA.900..393K. doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06251.x. PMID  10818427. S2CID  37586048.
  43. ^ Tepper NK, Whiteman MK, Marchbanks PA, James AH, Curtis KM (декабрь 2016 г.). «Прогестиновая контрацепция и тромбоэмболия: систематический обзор». Contraception . 94 (6): 678–700. doi :10.1016/j.contraception.2016.04.014. PMC 11034842 . PMID  27153743. 
  44. ^ Комитет Американского колледжа акушеров-гинекологов по охране здоровья подростков (ноябрь 2020 г.). «Гинекологические аспекты ухода за подростками и молодыми женщинами с сердечными заболеваниями: Мнение комитета ACOG, номер 813». Obstet Gynecol . 136 (5): e90–e99. doi : 10.1097/AOG.00000000000004133 . PMID  33093425.
  45. ^ Santoro NF, Wierman ME, Canty-Woessner C (2016). «Глава 6 Нерепродуктивные состояния, связанные с первичной недостаточностью яичников (ПНО)». В Santoro NF, Cooper AR (ред.). Первичная недостаточность яичников. Клиническое руководство по ранней менопаузе. Springer. стр. 101–114. doi :10.1007/978-3-319-22491-6. ISBN 978-3-319-22490-9.
  46. ^ Groff AA, Covington SN, Halverson LR, Fitzgerald OR, Vanderhoof V, Calis K, Nelson LM (июнь 2005 г.). «Оценка эмоциональных потребностей женщин со спонтанной преждевременной недостаточностью яичников». Fertility and Sterility . 83 (6): 1734–41. doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.11.067 . PMID  15950644.
  47. ^ ab Orshan SA, Ventura JL, Covington SN, Vanderhoof VH, Troendle JF, Nelson LM (август 2009 г.). «Женщины со спонтанной первичной недостаточностью яичников 46,XX (гипергонадотропным гипогонадизмом) имеют более низкую воспринимаемую социальную поддержку, чем контрольные женщины». Fertility and Sterility . 92 (2): 688–93. doi :10.1016/j.fertnstert.2008.07.1718. PMC 2734403 . PMID  18829005. 
  48. ^ Nelson LM (май 2011 г.). «Синхронизация мира женского здоровья: молодые турки и лидеры трансформации отправляются на службу». Fertility and Sterility . 95 (6): 1902. doi :10.1016/j.fertnstert.2011.03.009. PMC 3153063. PMID  21841843 . 
  49. ^ ab Nelson LM (май 2011 г.). «Один мир, одна женщина: подход трансформационного лидера к первичной овариальной недостаточности». Менопауза . 18 (5): 480–487. doi :10.1097/GME.0b013e318213f250. PMC 3115754. PMID  21686065 . 
  50. ^ Sterling EW, Nelson LM (июль 2011 г.). «От жертвы к выжившей и процветающей: помощь женщинам с первичной недостаточностью яичников в интеграции восстановления, самостоятельного управления и благополучия». Семинары по репродуктивной медицине . 29 (4): 353–61. doi :10.1055/s-0031-1280920. PMC 4350677. PMID  21969269 . 
  51. ^ Kjaer TK, Jensen A, Dalton SO, Johansen C, Schmiedel S, Kjaer SK (сентябрь 2011 г.). «Самоубийство среди датских женщин, оцененное на предмет проблем с фертильностью». Human Reproduction . 26 (9): 2401–7. doi : 10.1093/humrep/der188 . PMID  21672927.
  52. ^ Бек-Пеккоз П., Персани Л. (апрель 2006 г.). «Преждевременная недостаточность яичников». Orphanet Journal of Rare Diseases . 1 : 9. doi : 10.1186/1750-1172-1-9 . PMC 1502130. PMID  16722528 . 
  53. ^ Hubayter ZR, Popat V, Vanderhoof VH, Ndubizu O, Johnson D, Mao E и др. (октябрь 2010 г.). «Проспективная оценка функции антрального фолликула у женщин со спонтанной первичной овариальной недостаточностью 46,XX». Fertility and Sterility . 94 (5): 1769–74. doi :10.1016/j.fertnstert.2009.10.023. PMC 2888894 . PMID  19939372. 
  54. ^ Albright F, Smith PH, Fraser R (1941). «Синдром, характеризующийся первичной недостаточностью яичников и снижением роста: отчет об 11 случаях с отступлением о гормональном контроле подмышечных и лобковых волос». Am J Med Sci . 204 : 625–48. doi :10.1097/00000441-194211000-00001. S2CID  59095440.
  55. ^ Qing-Zhu F (1992). Гинекология Фу Цин-чжу . Перевод Ян СЗ, Лю ДВ. Боулдер, Колорадо: Blue Poppy Press. ISBN 978-0-936185-35-4.

Внешние ссылки