Промиелоцит (или програнулоцит ) — предшественник гранулоцита , развивающийся из миелобласта и превращающийся в миелоцит . Промиелоциты имеют диаметр 12–20 микрон. Ядро промиелоцита примерно такого же размера, как и у миелобласта, но их цитоплазма гораздо более обильна. [1] Они также имеют менее выраженные ядрышки, чем миелобласты, а их хроматин более грубый и слипшийся. [1] Цитоплазма базофильная и содержит первичные красные/фиолетовые гранулы. [2]
Дифференциация промиелоцитов из гемопоэтических стволовых клеток регулируется различными факторами роста, цитокинами и факторами транскрипции, которые обеспечивают сбалансированное производство белых кровяных клеток для правильной иммунной функции. [3] Промиелоциты играют важную роль в гемопоэзе , выступая в качестве промежуточного звена в пути дифференциации, ведущем к зрелым гранулоцитам (изображение гемопоэза ниже). Этот процесс включает ряд этапов, включая пролиферацию, дифференциацию и созревание. [4]
Функция промиелоцитов тесно связана с их дифференциацией в зрелые гранулоциты, которые включают нейтрофилы , эозинофилы и базофилы . [5] Эти функции необходимы для врожденного иммунитета и защитных механизмов хозяина, включая фагоцитоз , воспаление и иммунный надзор.
Аномалии развития или функционирования промиелоцитов могут иметь значительные клинические последствия, приводя к различным гематологическим расстройствам. Некоторые из известных состояний, связанных с промиелоцитами, включают острый промиелолитический лейкоз , миелодиспластические синдромы и инфекции/воспалительные состояния. [6]
Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) — подтип острого миелоидного лейкоза , известный накоплением аномальных, курсивных, плотно гранулированных промиелоцитов в костном мозге. [7] Чрезмерная пролиферация промиелоцитов, составляющая не менее 30% миелоидных клеток в костном мозге, приводит к истощению клеток крови, включая лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. [8] [9] Этот вариант также называется «гипергранулярным» ОПЛ, поскольку гипергранулярные промиелоциты характеризуются плотной концентрацией азурофильных гранул в цитоплазме. [10] ОПЛ часто ассоциируется со специфической хромосомной транслокацией , включающей ген рецептора ретиноевой кислоты альфа (RARα) на хромосоме 17 и ген промиелоцитарного лейкоза на хромосоме 15. [11]
В менее распространенном варианте APL, называемом гипогранулярным APL, у пациентов наблюдается лейкоцитоз в дополнение к чрезмерной аномальной концентрации промиелоцитов. Клетки при гипогранулярном APL имеют нерегулярное ядро с более мелкой грануляцией, чем типичный гипергранулярный APL. [12]
Лечение APL включает трехфазный режим: фазу индукции, фазу консолидации и фазу поддержания. Фаза индукции служит для перевода APL в ремиссию за счет уменьшения количества лейкозных клеток и длится приблизительно два месяца. Это включает использование полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в сочетании с триоксидом мышьяка (ATO), химиотерапией или химиотерапией плюс ATO. Фаза консолидации предназначена для поддержания пациента в ремиссии и уничтожения любых оставшихся лейкозных клеток. Эта фаза длится несколько месяцев и включает использование ATRA плюс ATO, ATRA плюс химиотерапии или только химиотерапии. Последняя стадия, стадия поддержания, использует более низкую дозировку препаратов для снижения риска рецидива у пациента и длится приблизительно год. [13]
Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой группу расстройств, характеризующихся неэффективным кроветворением или дисплазией в некоторых миелоидных линиях костного мозга. Аномалии созревания промиелоцитов могут способствовать патогенезу МДС и связанных с ним осложнений. [6] Эти связанные с ним осложнения могут включать анемию , рецидивирующие инфекции, чрезмерное кровотечение и повышенный риск рака костного мозга/клеток крови ( лейкемию ). [14] Лечение МДС используется для замедления заболевания и включает переливание крови, прием лекарств и трансплантацию костного мозга. В настоящее время не существует лекарства от МДС.
Оценка промиелоцитов и их производных является важным компонентом диагностики различных гематологических расстройств. Лабораторные тесты, обычно используемые для оценки аномалий промиелоцитов, включают общий анализ крови (ОАК), морфологическую оценку мазков периферической крови , проточную цитометрию и цитогенетический анализ , включая биопсию костного мозга с аспиратом. [15]
Промиелоциты играют важную роль в иммунной системе организма, выступая в качестве предшественников зрелых гранулоцитов, участвующих в защите хозяина и воспалительных реакциях. Понимание характеристик, функций и клинического значения промиелоцитов имеет решающее значение для диагностики, ведения и лечения различных гематологических заболеваний.