Промин , или глюкосульфон натрия, является сульфоновым препаратом, который исследовался для лечения малярии , [1] туберкулеза [2] и проказы . [3] [4] Он расщепляется в организме до дапсона , который является терапевтической формой. [5]
Первый синтез Промина иногда приписывают Эдварду Тиллитсону и Бенджамину Ф. Туллару из Parke, Davis, & Co. pharmaceuticals в августе 1937 года. [6] [7] Однако, хотя Парк-Дэвис фактически синтезировал это соединение, кажется определенным, что они не были первыми; в сотрудничестве с Дж. Виттманном Эмиль Фромм синтезировал различные сульфоновые соединения в 1908 году, включая как дапсон, так и некоторые его производные, такие как промин. Однако Фромм и Виттман занимались скорее химической, чем медицинской работой, и никто не исследовал медицинскую ценность таких соединений в течение нескольких десятилетий после этого. [7] Медицинская оценка сульфонов была вдохновлена открытием беспрецедентной ценности синтетических соединений, таких как сульфаниламиды, в лечении микробных заболеваний. Ранние исследования дали неутешительные результаты, но впоследствии промин и дапсон оказались ценными при лечении микобактериальных заболеваний. Они были первыми методами лечения, которые дали больше, чем проблеск надежды на контроль таких инфекций. [8]
Первоначально промин казался безопаснее дапсона, поэтому его дополнительно исследовали в клинике Майо в качестве средства для лечения туберкулеза на модели морской свинки . [9] Поскольку уже было известно, что проказа и туберкулез вызываются микобактериями ( Mycobacterium leprae и Mycobacterium tuberculosis соответственно), Гай Генри Фаже из Национального лепрозория в Карвилле, штат Луизиана, запросил информацию о препарате у Парк-Дэвиса. Они, в свою очередь, сообщили ему о работе, проводимой по проказе у крыс Эдмундом Каудри в Медицинской школе Вашингтонского университета . Его успешные результаты, опубликованные в 1941 году, убедили Фаже начать исследования на людях, как с промином, так и с сульфоксоном натрия, родственным соединением от Abbott Laboratories . Первоначальные испытания проводились на шести добровольцах, а затем были расширены и воспроизведены в разных местах. Несмотря на серьезные побочные эффекты, из-за которых первоначальные испытания были временно приостановлены, препарат продемонстрировал свою эффективность. [9] [10] Этот прорыв был отмечен во всем мире и привел к снижению стигматизации проказы и, как следствие, к лучшему обращению с пациентами, которых в то время все еще называли «заключенными» и которым было запрещено пользоваться общественным транспортом. [11]
Промин термостабилен и растворим в воде, поэтому его можно стерилизовать при нагревании. [12] Его можно вводить внутривенно, [12] он выпускается в ампулах. [13]
Однако позже выяснилось, что помимо растворимости промин не имеет реальных преимуществ перед более простым соединением дапсоном (который вводится в форме таблеток). Промин и другие сульфоны также не могут использоваться в качестве заменителей дапсона, когда развивается непереносимость, поскольку это общая реакция на сульфоны, а не специфическая для дапсона. [14]
Сегодня препаратами выбора для лечения проказы являются дапсон, рифампицин и клофазимин . [15]