Цитомегаловирус ( ЦМВ ) (от цито- «клетка» через греческое κύτος kútos — «контейнер» + μέγας mégas «большой, мегало-» + - вирус через латинское vīrus «яд») — род вирусов отряда Herpesvirales , в семейства Herpesviridae , [3] в подсемействе Betaherpesvirinae . Люди и другие приматы служат естественными хозяевами . 11 видов этого рода включают человеческий бетагерпесвирус 5 (HCMV, цитомегаловирус человека, HHV-5), который является видом , который заражает человека. Заболевания, связанные с ВГЧ-5, включают мононуклеоз и пневмонию , [4] [5] , а врожденный ЦМВ у младенцев может привести к глухоте и проблемам с передвижением. [6]
В медицинской литературе большинство упоминаний ЦМВ без дополнительных уточнений косвенно относятся к ЦМВ человека. ЦМВ человека является наиболее изученным из всех цитомегаловирусов. [7]
Белок MX2/MXB был идентифицирован как фактор рестрикции вирусов герпеса, который действует на очень ранней стадии цикла репликации, а рестрикция MX2/MXB вируса герпеса требует активности ГТФазы . [8]
Внутри семейства Herpesviridae ЦМВ принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae , которое также включает роды Muromegalovirus и Roseolovirus ( герпесвирус человека 6 и бетагерпесвирус человека 7 ). [9] Он также связан с другими герпесвирусами подсемейства Alphaherpesvirinae , которое включает вирусы простого герпеса 1 и 2 и вирус ветряной оспы , а также с подсемейством Gammaherpesvirinae , которое включает вирус Эпштейна-Барра и герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши . [7]
Несколько видов цитомегаловируса были идентифицированы и классифицированы для разных млекопитающих . [9] Наиболее изученным является цитомегаловирус человека (ЦМВИ), который также известен как бетагерпесвирус человека 5 (ВГЧ-5). Другие виды ЦМВ приматов включают цитомегаловирус шимпанзе (CCMV), поражающий шимпанзе и орангутанов , а также цитомегаловирус обезьян (SCCMV) и цитомегаловирус-резус (RhCMV), поражающий макак ; CCMV известен как бета-герпесвирус Panine 2 (PaHV-2) и бетагерпесвирус Pongine 4 (PoHV-4). [10] SCCMV называется церкопитецин бетагерпесвирусом 5 (CeHV-5) [11] и RhCMV, церкопитецин бетагерпесвирусом 8 (CeHV-8). [12] Еще два вируса, обнаруженные у ночных обезьян , предварительно отнесены к роду Cytomegalovirus и называются Herpesvirus aotus 1 и Herpesvirus aotus 3 . У грызунов также есть вирусы, ранее называвшиеся цитомегаловирусами, которые теперь отнесены к роду Муромегаловирус ; Этот род содержит мышиный цитомегаловирус (MCMV), также известный как бетагерпесвирус 1 Murid (MuHV-1), и близкородственный бетагерпесвирус 2 Murid (MuHV-2), который обнаруживается у крыс . [13]
Следующие 11 видов отнесены к роду в ICTV 2022: [5]
Вирусы цитомегаловируса имеют оболочку, икосаэдрическую, сферическую или плеоморфную и круглую геометрию и симметрию T = 16. Диаметр составляет около 150–200 нм. Геномы линейные, несегментированные, длиной около 200 т.п.н. [4]
Герпесвирусы имеют одни из самых крупных геномов среди человеческих вирусов и часто кодируют сотни белков. Например, геном двухцепочечной ДНК (дцДНК) штаммов HCMV дикого типа имеет размер около 235 т.п.н. и кодирует не менее 208 белков. Таким образом, он длиннее, чем все другие вирусы герпеса человека, и является одним из самых длинных геномов среди всех вирусов человека в целом. Он имеет характерную архитектуру генома вируса герпеса класса Е, состоящую из двух уникальных областей (уникальный длинный UL и уникальный короткий US), каждый из которых окружен парой инвертированных повторов (концевой/внутренний повтор, длинный TRL/IRL и внутренний/концевой повтор, короткий IRS/ ТРС). Оба набора повторов имеют общую область длиной в несколько сотен пар оснований, так называемую «последовательность»; другие области повторов иногда называют «последовательностью b» и «последовательностью с». [14]
Репликация вируса ядерная и лизогенная. Проникновение в клетку-хозяина достигается путем прикрепления вирусных гликопротеинов к рецепторам хозяина, что опосредует эндоцитоз . Репликация соответствует модели двунаправленной репликации dsDNA. Транскрипция по шаблону ДНК с некоторым альтернативным механизмом сплайсинга — это метод транскрипции. Трансляция происходит методом неплотного сканирования . Вирус покидает клетку-хозяина путем выхода из ядра и почкования. Естественными хозяевами служат люди и обезьяны. Пути передачи зависят от контакта с жидкостями организма (такими как слюна, моча и выделения половых органов) инфицированного человека. [4] [15]
Все герпесвирусы обладают характерной способностью оставаться в организме в латентном состоянии в течение длительного времени. Хотя ЦМВ-инфекцию можно обнаружить по всему телу, она часто связана с поражением слюнных желез у людей и других млекопитающих . [9]
Промотор CMV обычно включается в векторы, используемые в генно-инженерных работах, проводимых в клетках млекопитающих , поскольку он является сильным промотором и управляет конститутивной экспрессией генов, находящихся под его контролем. [16]
Цитомегаловирус впервые был обнаружен немецким патологом Хьюго Риббертом в 1881 году, когда он заметил увеличенные клетки с увеличенными ядрами, присутствующие в клетках младенца. [17] Годы спустя, между 1956 и 1957 годами, Томас Хакл Уэллер вместе со Смитом и Роу независимо выделили вирус, известный впоследствии как «цитомегаловирус». [18] В 1990 году был опубликован первый проект генома цитомегаловируса человека, [19] самый большой непрерывный геном, секвенированный на тот момент. [20]
