stringtranslate.com

Пронтозил

Пронтозил – антибактериальный препарат сульфаниламидной группы . Он оказывает относительно широкое действие на грамположительные кокки , но не на энтеробактерии . Один из первых противомикробных препаратов, он широко использовался в середине 20-го века, но сегодня мало используется, поскольку сейчас существуют лучшие варианты. Открытие и разработка этого первого сульфонамидного препарата открыли новую эру в медицине [1] , поскольку он значительно расширил успех антимикробной химиотерапии в эпоху, когда многие врачи сомневались в ее все еще неиспользованном потенциале. В то время широко использовались дезинфицирующие средства и местные антисептики для обработки ран, но было очень мало противомикробных препаратов, которые можно было бы безопасно использовать внутри живых тел. Антибиотических препаратов, полученных из микробов, на которые мы сегодня во многом полагаемся, еще не существовало. Пронтосил был открыт в 1932 году [2] исследовательской группой в лабораториях Bayer конгломерата IG Farben в Германии под руководством Герхарда Домагка . За это открытие Домагк получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1939 года . [3]

Имена

Название «Пронтосил», написанное с заглавной буквы, является торговым наименованием компании Bayer; непатентованные названия включают сульфамидохризоидин, рубиазол, пронтозил рубрум, пронтозил флавум, асептил рохо, стрептоцид и гидрохлорид сульфамидохризоидина. Поскольку препарат появился раньше современной системы номенклатуры лекарств , которая гарантирует, что непатентованные названия хорошо известны с момента появления на рынке, он был обычно известен среди общественности только под своим торговым названием, а торговое название послужило источником некоторых непатентованных названий. имена (как это произошло и с « аспирином »).

История

Это соединение было впервые синтезировано химиками Bayer Йозефом Кларером и Фрицем Митчем в рамках исследовательской программы, направленной на поиск красителей, которые могли бы действовать как антибактериальные препараты в организме. Молекула была протестирована и поздней осенью 1932 года Герхардом Домагком , который впоследствии получил Нобелевскую премию по медицине 1939 года, была признана эффективной против некоторых важных бактериальных инфекций у мышей . Пронтозил стал результатом пятилетних испытаний с участием тысяч соединений, родственных азокрасителям .

Решающий результат испытаний (на мышиной модели системной инфекции Streptococcus pyogenes ), который предварительно установил антибактериальную эффективность пронтозила на мышах, датируется концом декабря 1931 года. 25 декабря 1932 года компания IG Farben подала заявку на патент Германии относительно его медицинского применения. [4] ] О синтезе соединения впервые сообщил Пауль Гельмо , студент-химик, работавший в Венском университете , в своей диссертации 1909 года, хотя он не осознавал его медицинский потенциал.

Легкорастворимая в воде натриевая соль сульфонамидохризоидина, дающая бордово-красный раствор и получившая торговую марку Prontosil Soluble, клинически исследовалась в период с 1932 по 1934 год, сначала в близлежащей больнице в Вуппертале -Эльберфельде, возглавляемой Филиппом Клее, а затем в Дюссельдорфском университете . Больница . Результаты были опубликованы в серии статей в выпуске тогдашнего ведущего медицинского научного журнала Германии Deutsche Medizinische Wochenschrift от 15 февраля 1935 года [5] и первоначально были восприняты с некоторым скептицизмом медицинским сообществом, склонным к вакцинации и грубой иммунотерапии . [ нужны разъяснения ]

Леонард Коулбрук представил его как лекарство от послеродовой горячки . [6] Поскольку о впечатляющих клинических успехах пронтозила начали сообщать со всей Европы, особенно после широко опубликованного в 1936 году [7] лечения Франклина Делано Рузвельта-младшего [8] (сына президента США Франклина Д. Рузвельта ), признание было быстрым, и десятки групп медицинских химиков приступили к улучшению Пронтозила.

Затмение и наследие

Тюбик с таблетками «Пронтозил», Германия, 1935–1950 гг.

В конце 1935 года, работая в Институте Пастера в Париже в лаборатории доктора Эрнеста Фурно , Жака и Терезы Трефуэль , доктор Даниэль Бове и Федерико Нитти обнаружили, что пронтозил метаболизируется до сульфаниламида (парааминобензолсульфонамида), гораздо более простого бесцветного вещества. молекула, переклассифицирующая пронтозил в пролекарство . [9] Пронталбин стал первой пероральной версией сульфаниламида компании Bayer, которая фактически получила немецкий патент на сульфаниламид еще в 1909 году, не осознавая в то время его медицинский потенциал. [10]

Утверждалось, что IG Farben могла бы сделать свое революционное открытие с сульфаниламидом в 1932 году, но, понимая, что он не будет запатентован как антибактериальное средство, потратила следующие три года на разработку пронтозила как нового соединения, которое, следовательно, легче запатентовать. [11] Однако доктор Бове, получивший Нобелевскую премию по медицине и один из авторов французского открытия, писал в 1988 году: «Сегодня у нас есть доказательство того, что химики из Эльберфельда не знали о свойствах сульфаниламида. в момент нашего открытия и что именно по нашему сообщению они были проинформированы. Чтобы убедиться в этом, достаточно внимательно изучить ежемесячные отчеты о работе Митча и Кларера за 1935–1936 годы и особенно Журнал учета Герхард Домагк : формула сульфамида будет отправлена ​​туда – без комментариев – не раньше января 1936 года». [12]

Доктор Александр Эшли Уич (1895–1977), педиатр-первопроходец, во время работы в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета (в дочерней больнице Нью-Йорка для младенцев) лечил первого пациента в Соединенных Штатах антибиотиком (сульфаниламид; пронтозил) в 1935 году, что привело к новой эре трансатлантической медицины. [13] Доктор Вич исследовал работу Домагка, [5] перевел немецкую статью, [14] и «был настолько заинтригован экспериментами и тремя сопровождавшими их клиническими статьями о Пронтозиле, что связался с фармацевтической фирмой и получил необходимое количество препарата. препарата и приступил к лечению пациентки [дочери коллеги [15] ], у которой было серьезное стрептококковое заболевание». [16] Доктор Перрин Лонг и доктор Элеонора Блисс из Университета Джонса Хопкинса позже начали свою новаторскую работу над пронтозилом и сульфаниламидом, которая привела к крупномасштабному производству этого нового препарата, спасшего жизни миллионов людей с системными бактериальными инфекциями. [13] [17]

Сульфаниламид был дешев в производстве и (из-за ранней даты получения патента на его первоначальный состав вещества, в котором не упоминалось о медицинском использовании) уже находился вне патента, когда его антибактериальные свойства были впервые обнародованы. Поскольку сульфаниламидный фрагмент также легко связывался с другими молекулами, химики вскоре создали сотни сульфонамидных препаратов второго поколения. В результате Prontosil не смог получить на рынке прибыль, на которую надеялся Bayer. Хотя его быстро затмили эти новые « сульфаниламидные препараты », а в середине 1940-х и в течение 1950-х годов — пенициллин и другие антибактериальные средства, которые оказались более эффективными против большего числа типов бактерий, Пронтозил оставался на рынке до 1960-х годов. Открытие Пронтозила положило начало эре антибактериальных препаратов и оказало глубокое влияние на фармацевтические исследования, законы о лекарственных средствах и историю медицины.

Комбинации сульфонамида и триметоприма ( ко-тримоксазол ) до сих пор широко используются против оппортунистических инфекций у больных СПИДом, инфекций мочевыводящих путей и при лечении ожогов. Однако во многих других ситуациях сульфаниламидные препараты были заменены бета-лактамными антибактериальными препаратами.

Рекомендации

  1. ^ Хагер Т. (2006). Демон под микроскопом: от госпиталей на поле боя до нацистских лабораторий: героические поиски одного врача первого в мире чудодейственного лекарства . Книги Гармонии. ISBN 1-4000-8214-5.
  2. ^ Оксфордский справочник по инфекционным заболеваниям и микробиологии. ОУП Оксфорд. 2009. с. 56. ИСБН 9780191039621.
  3. ^ «Физиология и медицина 1939 - Презентационная речь». Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 14 января 2015 года . Проверено 14 января 2015 г.
  4. ^ Леш Дж. Э. (2007). «Глава 3: Пронтозил». Первые чудодейственные лекарства: как сульфамидные препараты изменили медицину . Издательство Оксфордского университета. п. 51. ИСБН 978-0-19-518775-5.
  5. ^ аб Домагк Г (15 февраля 1935 г.). «Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen». Дтч. Мед. Вохеншр . 61 (7): 250. дои : 10.1055/s-0028-1129486.
  6. ^ Данн ПМ (май 2008 г.). «Доктор Леонард Коулбрук, FRS (1883-1967) и химиотерапевтическая победа над послеродовой инфекцией». Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 93 (3): Ф246-8. дои : 10.1136/adc.2006.104448. PMID  18426926. S2CID  19923455.
  7. ^ Рубин Р.П. (декабрь 2007 г.). «Краткая история великих открытий в фармакологии: к столетнему юбилею основания Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии». Фармакологические обзоры . 59 (4): 289–359. дои :10.1124/пр.107.70102. PMID  18160700. S2CID  33152970.
  8. ^ «Медицина: Пронтозил». Журнал Тайм . 28 декабря 1936 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2008 года.
  9. ↑ Трефуэль Ж.Т., Нитти Ф., Бове Д. (23 ноября 1935 г.). «Активность п -аминофенилсульфамида при экспериментальной стрептококковой инфекции на коже и лапках». ЧР Соц. Биол . 120 :756.
  10. ^ Хёрляйн Х (18 мая 1909 г.), Патентный фонд Немецкого Рейха Nr. 226239
  11. ^ Комро Дж. Х. (декабрь 1976 г.). «Ретроспектроскоп: Упущенные возможности». Американский обзор респираторных заболеваний . 114 (6): 1167–74. doi :10.1164/arrd.1976.114.6.1167 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД  795333.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  12. ^ Бовет Д (1988). «Une chimie qui guérit. История открытия сульфамидов». Пайо, Колл. Медицина и общество . Париж: 132. Nous possédons aujourd'hui la preuve qu'au moment de notre découverte les химиков д'Эльберфельда [...] невежественное завершение [les proprietés] сульфамида и то, что ce fut par notre communication qu'ils en Furent Informationes. Il suffit, pour s’en convaincre, d’examiner внимательное отношение к отношениям между людьми Митча и Klarer au cours des années 1935–1936 и surtout le Journal de bord de G. Domagk: la Formula du sulfamid n'y est consignée – без комментариев – в январе 1936 года.
  13. ^ Аб Чендлер, Калифорния (1950). Знаменитые врачи . Нью-Йорк: Додд, Мид и компания.
  14. ^ Уич А.А. (1970). «Светильник истории». Американский журнал болезней детей . 119 (3): 199. doi :10.1001/archpedi.1970.02100050201001.
  15. ^ Шульман СТ (2004). «История педиатрических специальностей». Педиатр Рес . 55 (1): 163–176. дои : 10.1203/01.PDR.0000101756.93542.09. ПМК 7086672 . ПМИД  14605240. 
  16. ^ Forbes GB (декабрь 1972 г.). «А. Эшли Уич, доктор медицины». Американский журнал болезней детей . 124 (6): 818–9. doi : 10.1001/archpedi.1972.02110180020002. ПМИД  4565222.
  17. ^ «Интересные факты об антибиотиках». emedexpert.com . Проверено 12 декабря 2014 г.

дальнейшее чтение

Леш Дж. Э. (2007). Первые чудодейственные лекарства: как сульфамидные препараты изменили медицину. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780195187755. Проверено 29 декабря 2017 г.