Рецепторы простагландина или рецепторы простаноидов представляют собой подкласс рецепторов мембраны клеточной поверхности , которые считаются основными рецепторами для одного или нескольких классических, встречающихся в природе простаноидов , а именно, простагландина D2 (т. е. PGD2 ), PGE2 , PGF2альфа , простациклина (PGI2), тромбоксана A2 (TXA2) и PGH2 . [1] Они названы в зависимости от простаноида, с которым они предпочтительно связываются и реагируют, например, рецептор, реагирующий на PGI2 в более низких концентрациях, чем любой другой простаноид, называется рецептором простациклина (IP). Исключением из этого правила является рецептор для тромбоксана A2 (TP), который связывается и реагирует на PGH2 и TXA2 одинаково хорошо.
Все простаноидные рецепторы являются рецепторами, сопряженными с G-белком, принадлежащими к подсемейству A14 семейства родопсин-подобных рецепторов, за исключением рецептора простагландина DP2, который по аминокислотной последовательности и функциональности более тесно связан с рецепторами хемотаксических факторов, такими как рецепторы C5a и лейкотриена B4 . [2]
Простаноидные рецепторы связываются и реагируют в основном на метаболиты полиненасыщенной жирной кислоты (ПНЖК) с прямой цепью , арахидоновой кислоты . Эти метаболиты содержат две двойные связи и называются простаноидами серии 2, то есть PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2, TXA2 и PGH2. Однако те же самые ферменты, которые метаболизируют арахидоновую кислоту в простаноиды серии 2, аналогичным образом метаболизируют две другие ПНЖК с прямой цепью: они метаболизируют гамма-линоленовую кислоту , которая имеет на одну двойную связь меньше, чем арахидоновая кислота, в простаноиды серии 1 (PGD1, PGE1 и т. д.), которые имеют на одну двойную связь меньше, чем простаноиды серии 2, и они метаболизируют эйкозапентаеновую кислоту , которая имеет на одну двойную связь больше, чем арахидоновая кислота, в простаноиды серии 3 (PGD3, PGE3 и т. д.), которые имеют на одну двойную связь больше, чем простаноиды серии 2. В целом, рецепторы для простаноидов серии 2 также связываются с простаноидами серий 1 и 3 и реагируют на них. Обычно простаноидные рецепторы демонстрируют несколько меньшее сродство и восприимчивость к простаноидам серий 1 и 3. [3]
Существует 9 установленных простаноидных рецепторов. В следующей таблице приведены эти рецепторы: a) полное название; b) сокращенные названия; c) активирующие простаноиды (представлены в порядке убывания активности); [4] d) проверенная временем классификация как сократительные (т. е. сокращающие гладкие мышцы), релаксирующие (т. е. расслабляющие гладкие мышцы) или ингибирующие (т. е. ингибирующие аденилциклазу (AC) выработку циклического АМФ [цАМФ]); [5] e) типы G-белков, с которыми они связываются и активируют, т. е. те, которые содержат альфа-субъединицу Gs , альфа-субъединицу Gi , альфа-субъединицу Gq и/или субъединицу G12 ; [2] [4] и f) сигнальные пути, которые они регулируют, включая аденилциклазу , которая при активации увеличивает клеточный цАМФ , а при ингибировании снижает клеточные уровни этого вторичного мессенджера ; Фосфоинозитид 3-киназа , которая при активации отвечает за образование вторичных мессенджеров фосфатидилинозитол 3-фосфата , фосфатидилинозитол (3,4)-бисфосфата и фосфатидилинозитол (3,4,5)-трифосфата ; Фосфолипаза C (PLC), которая при активации отвечает за образование вторичных мессенджеров инозитолтрифосфата (IP3) и диацилглицерина , которые, соответственно, отвечают за повышение уровня Ca 2+ в цитозоле клеток для контроля активности сигнальных агентов клеток Ca 2+ и за активацию вторичных мессенджеров протеинкиназы C (PKC); и Внеклеточные сигнал-регулируемые киназы (ERK), митоген-активируемые протеинкиназы p38 (p38 Mpk) и белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), которые при активации фосфорилируют и, таким образом, влияют на активность ключевых белков, управляющих функцией клетки. [2]
Существуют косвенные доказательства наличия второго рецептора PGI2 в эпителиальных клетках дыхательных путей человека BEAS-2B, но это открытие не было подтверждено, и предполагаемый рецептор не был иным образом определен. [15]