stringtranslate.com

Противоядие

Противоядие , также известное как противоядие , антисыворотка против яда и иммуноглобулин против яда , является специфическим средством лечения отравления . Оно состоит из антител и используется для лечения некоторых ядовитых укусов и ужалений. [1] Противоядия рекомендуются только в случае значительной токсичности или высокого риска токсичности. [1] Конкретное необходимое противоядие зависит от вида пострадавшего. [1] Оно вводится путем инъекции. [1]

Побочные эффекты могут быть серьезными. [1] Они включают сывороточную болезнь , одышку и аллергические реакции, включая анафилаксию . [1] Противоядие традиционно изготавливается путем сбора яда у соответствующего животного и инъекции небольшого его количества домашнему животному. [2] Образующиеся антитела затем собираются из крови домашнего животного и очищаются. [2]

Существуют версии для укусов пауков , змей , рыб и скорпионов . [3] Из-за высокой стоимости производства противоядий на основе антител и их короткого срока хранения без охлаждения активно изучаются альтернативные методы производства противоядий. [4] Один из таких методов производства включает производство из бактерий. [5] Другой подход заключается в разработке целевых препаратов (которые, в отличие от антител, обычно являются синтетическими и их легче производить в больших масштабах). [6]

Противоядие было впервые разработано в конце 19 века и вошло в широкое употребление в 1950-х годах. [2] [7] Оно включено в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8]

Медицинское применение

Противоядие используется для лечения некоторых ядовитых укусов и ужалений. [1] Оно рекомендуется только в случае значительной токсичности или высокого риска токсичности. [1] Конкретное необходимое противоядие зависит от ядовитого вида пострадавшего. [1]

В США одобренное противоядие, в том числе от укуса змеи ямкоголовой ( гремучей змеи , медноголовой змеи и водяного щитомордника ), основано на очищенном продукте, произведенном на овцах, известном как CroFab . [9] Оно было одобрено FDA в октябре 2000 года. Американское противоядие от кораллового змея больше не производится, а оставшиеся запасы актуального противоядия от укуса кораллового змея истекли осенью 2009 года, оставив США без противоядия от кораллового змея. Предпринимаются усилия по получению одобрения на противоядие от кораллового змея, произведенное в Мексике, которое будет работать против укуса кораллового змея в США, но такое одобрение остается спекулятивным. [10] [11]

В качестве альтернативы, когда обычное противоядие недоступно, больницы иногда используют внутривенную версию противопаралитического препарата неостигмин , чтобы отсрочить последствия нейротоксического отравления через укус змеи. [12] Также сообщалось о некоторых многообещающих результатах исследований по введению препарата назально в качестве «универсального противоядия» для лечения нейротоксического укуса змеи. [13]

Моновалентное противоядие специфично для одного токсина или вида, тогда как поливалентное эффективно против нескольких токсинов или видов. [14]

Большинство противоядий (включая все противоядия змей ) вводятся внутривенно; однако противоядия каменной рыбы и красноспинного паука вводятся внутримышечно . Внутримышечный путь введения в некоторых ситуациях подвергался сомнению, поскольку не всегда эффективен. [15]

Побочные эффекты

Противоядия очищаются от сыворотки животных несколькими способами и могут содержать другие сывороточные белки , которые могут действовать как иммуногены . Некоторые люди могут реагировать на противоядие немедленной реакцией гиперчувствительности ( анафилаксией ) или замедленной реакцией гиперчувствительности ( сывороточной болезнью ), и поэтому противоядие следует использовать с осторожностью. Хотя редкие, тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию на противоядие, возможны. [16] Несмотря на эту осторожность, противоядие, как правило, является единственным эффективным лечением опасного для жизни состояния, и после того, как меры предосторожности для управления этими реакциями приняты, анафилактоидная реакция не является основанием для отказа от введения противоядия, если есть иные показания. Хотя распространен миф о том, что человеку с аллергией на лошадей «нельзя» вводить противоядие, побочные эффекты поддаются контролю, и противоядие следует вводить быстро, поскольку побочные эффекты можно контролировать. [17]

Способ приготовления

Большинство противоядий готовятся методом сублимационной сушки (также называемой криодесикацией или лиофилизацией). Процесс включает замораживание антисыворотки с последующим применением высокого вакуума. Это заставляет замороженную воду сублимироваться. Сыворотка превращается в порошок без содержания воды. В такой среде микроорганизмы и ферменты не могут разрушить противоядие, и его можно хранить до 5 лет [при нормальной температуре]. Жидкие противоядия также могут храниться в течение 5 лет, но их следует хранить при низких температурах (ниже 8 ° C / 46 ° F ). [18]

Механизм

Противоядия действуют, связываясь с ядами и нейтрализуя их. Принцип действия противоядия основан на принципе вакцин , разработанном Эдвардом Дженнером ; однако вместо того, чтобы вызывать иммунитет у человека напрямую, он вызывается у животного-хозяина, и гипериммунизированная сыворотка переливается человеку . [19] Животными-хозяевами могут быть лошади, ослы, козы, овцы, кролики, куры, ламы и верблюды. [20] Кроме того, опоссумы изучаются для производства противоядия. [21] Противоядия для медицинского применения часто сохраняются в виде лиофилизированных ампул , но некоторые из них доступны только в жидкой форме и должны храниться в холодильнике. Однако они не сразу инактивируются при нагревании, поэтому небольшой разрыв в холодильной цепи не является катастрофическим.

История

Использование сыворотки от иммунизированных животных в качестве лечения болезней было впервые предложено в 1890 году Эмилем фон Берингом и Шибасабуро Китасато , которые впервые продемонстрировали, что инфекционные заболевания дифтерия и столбняк можно предотвратить или вылечить с помощью переливания крови от иммунного животного восприимчивому. [22] 10 февраля 1894 года Альбер Кальметт из Института Пастера и независимо друг от друга Сезер Огюст Физаликс и Габриэль Бертран из Национального музея национальной истории во Франции объявили, что они достигли того же результата — лечения уязвимого животного сывороткой от иммунизированного — на этот раз используя змеиный яд в качестве источника защиты и болезни. [23] Впоследствии Кальметт продолжил иммунизацию лошадей с использованием яда индийских кобр , и полученная сыворотка Serum Antivenimeux (противоядная сыворотка) стала первым коммерчески доступным продуктом с противоядием. [24] [25]

Естественный иммунитет змей к их собственному яду был замечен по крайней мере еще в 1767 году Феличе Фонтана в его работе Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera (Физическое исследование яда гадюки). [26] Главный хирург Эдвард Николсон написал в Madras Medical Journal за ноябрь 1870 года, что он был свидетелем того, как бирманский ловец змей привил себе яд кобры. Однако ловец змей не был уверен, было ли это на самом деле эффективным, и поэтому продолжал обращаться со своими змеями с осторожностью. Николсон, наряду с другими британцами, начал думать, что яд может сам по себе быть лекарством. Хотя шотландский хирург Патрик Рассел заметил в конце 18 века, что змеи не подвержены воздействию собственного яда, [27] только в конце 19 века Джозеф Файрер, Лоуренс Уодделл и другие снова начали рассматривать средства на основе яда. Однако у них и других натуралистов, работавших в Индии, не было финансирования для полной разработки своих теорий. В 1895 году сэр Томас Фрейзер , профессор медицины в Эдинбургском университете, подхватил исследования Файрера и Уодделла по созданию сыворотки, действующей против яда кобры. Его «противоядие» было эффективным в лабораторных условиях, но не оказало влияния, поскольку общественность была сосредоточена на современных открытиях Пастера. [28]

В 1901 году Витал Бразил , работая в Институте Бутантан в Сан-Паулу , Бразилия , разработал первые моновалентные и поливалентные противоядия для родов Crotalus и Bothrops Центральной и Южной Америки , [29], а также для некоторых видов ядовитых пауков , скорпионов и лягушек . В Мексике в 1905 году Даниэль Вергара Лопе разработал противоядие против яда скорпиона, иммунизировав собак. [30] В Австралии Commonwealth Serum Laboratories (CSL) начали исследования противоядий в 1920-х годах. CSL разработала противоядия для красноспинного паука, воронковых пауков и всех смертельно опасных австралийских змей. [31] В США компания HK Mulford начала производить «противоядие от неарктических змей» [32] в 1927 году через консорциум под названием Antivenin Institute of America. [33]

Со временем были сделаны различные улучшения в специфичности, эффективности и чистоте противоядий, включая « высаливание » сульфатом аммония или каприловой кислотой , [34] ферментативное восстановление антител папаином или пепсином , аффинную очистку и ряд других мер. [35] Многие коневодческие хозяйства теперь используют плазмаферез для сбора плазмы крови вместо сыворотки крови . [36] [37]

Доступность

Существует общая нехватка противоядия для лечения укусов змей . Из-за этой нехватки клинические исследователи рассматривают вопрос о том, могут ли более низкие дозы быть столь же эффективными, как и более высокие дозы при тяжелом нейротоксическом отравлении змеиным ядом. [38]

Противоядие подвергается последовательным надбавкам к цене после производства, лицензиатами, оптовиками и больницами. [39] Если взвесить с точки зрения прибыльности (особенно для продажи в более бедных регионах), то результатом становится то, что многие противоядия змей во всем мире очень дороги. Доступность, в зависимости от региона, также варьируется. [40]

На международном уровне противоядия должны соответствовать стандартам фармакопеи и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). [20] [41]

В 2024 году исследователи обнаружили синтетическое антитело, которое может нейтрализовать ключевой тип нейротоксина, вырабатываемого четырьмя различными видами смертоносных змей из Южной Азии, Юго-Восточной Азии и Африки. Это может быть шагом к созданию противоядия, которое можно использовать против любой из примерно 200 опасных ядовитых змей по всему миру. [42] [43]

Были разработаны противоядия от ядов следующих животных: [44]

Пауки

Акариды

Насекомые

Скорпионы

Морские животные

Змеи

Терминология

Название «противоядие» происходит от французского слова venin, означающего яд , которое, в свою очередь, произошло от латинского venenum, означающего яд . [48]

Исторически термин «антивенин» был преобладающим во всем мире, его первое опубликованное использование было в 1895 году. [49] В 1981 году Всемирная организация здравоохранения решила, что предпочтительной терминологией в английском языке будет «venom» и «antivenom» , а не «venin» и «antivenin» или «venen» и «antivenene» . [50]

Ссылки

  1. ^ abcdefghi Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 396–397. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659.
  2. ^ abc Dart RC (2004). Медицинская токсикология. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 250–251. ISBN 9780781728454. Архивировано из оригинала 2017-01-09.
  3. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 43. ISBN 9780857111562.
  4. ^ Knudsen C, Laustsen AH (апрель 2018 г.). «Последние достижения в области противоядий от укусов змей следующего поколения». Tropical Medicine and Infectious Disease . 3 (2): 42. doi : 10.3390/tropicalmed3020042 . PMC 6073149. PMID  30274438 . 
  5. ^ Молтени М. «Бактерии создают новое поколение противоядий». Wired – через www.wired.com.
  6. ^ «Как упростить лечение укусов змей». The Economist . 2021-01-02. ISSN  0013-0613 . Получено 2021-01-02 .
  7. ^ Gad SC (2007). Справочник по фармацевтической биотехнологии. John Wiley & Sons. стр. 692. ISBN 9780470117101. Архивировано из оригинала 2017-01-09.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ "CroFab Crotalidae Polyvalent Immune Fab (Ovine)". SavageLabs.com . Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2016-02-08 .Ссылка на PDF-файл с полной информацией о назначении препарата, получена 11.11.12
  10. ^ «Часто задаваемые вопросы о коралловых змеях и противоядиях». Florida Poison Information Center - Tampa . Май 2017. Архивировано из оригинала 2019-11-01 . Получено 31 октября 2019 .
  11. ^ "Североамериканские микрурусы (яды коралловых змей)". Toxnet: Toxicology Data Network . 15 сентября 2015 г. Получено 31 октября 2019 г.
  12. ^ Франклин, Дебора, «Возможное лечение укусов змей приводит к парализующему тесту Ранее сообщалось о нехватке противоядия от коралловых змей[24][25][26], но один источник утверждает, что производство возобновилось[27], и по состоянию на июль 2021 года Pfizer указывает, что противоядие доступно[28]. Архивировано 09.08.2014 на Wayback Machine », NPR.org , 31 июля 2013 г.
  13. ^ «Универсальное противоядие от укуса змеи: экспериментальное испытание представляет собой многообещающий шаг. Архивировано 07.07.2014 в Wayback Machine », Калифорнийская академия наук через Science Daily , 28 мая 2014 г.
  14. ^ Уайт I (2012). «Обновление противоядия» (PDF) . Australian Prescriber . 35 (5): 152–155. doi :10.18773/austprescr.2012.069.
  15. ^ Isbister GK (декабрь 2002 г.). «Неэффективность внутримышечного противоядия при отравлении красноспинным пауком». Emergency Medicine . 14 (4): 436–439. doi :10.1046/j.1442-2026.2002.00356.x. PMID  12534488.
  16. ^ Бхойте Р.Р., Бхойте Г.Р., Багдуре Д.Н., Баваскар Х.С. (2015). «Анафилаксия на противоядие скорпиона и лечение после отравления индийским красным скорпионом Mesobuthus tamulus». Индийский журнал медицины критических состояний . 19 (9): 547–549. дои : 10.4103/0972-5229.164807 . ПМК 4578200 . ПМИД  26430342. 
  17. ^ См., например, параграф «Предостережения против ядов» в разделе «Лекарства» Forster J (14.03.2006). «Яды змей, море». eMedicine Emergency Medicine (environmental) . Архивировано из оригинала 26 июня 2006 г. . Получено 25.06.2006 .
  18. ^ Уоррелл Д. (2016). Руководство по лечению укусов змей (2-е изд.). Нью-Дели: Всемирная организация здравоохранения. стр. 111,136,192. ISBN 9788177394979.
  19. ^ Гад С. Справочник по фармацевтической биотехнологии . стр. 692.
  20. ^ ab "Руководящие принципы по производству, контролю и регулированию иммуноглобулинов против яда змей" (PDF) . Техническая серия ВОЗ № 1004. ВОЗ. 2017 . Получено 15 января 2020 г. .
  21. ^ "Соединения опоссума, выделенные для создания противоядия". Scientific American . 2015-03-30 . Получено 2020-02-01 .
  22. ^ "Ueber das Zustandekommen der Diphtherie-Immunität und der Tetanus-Immunität bei Thieren" . Deutsche Medizinische Wochenschrift . 16 (49): 1113–1114. Декабрь 1890 г. doi : 10.1055/s-0029-1207589. ISSN  0012-0472. S2CID  80469638.
  23. ^ Бохнер Р. (8 июня 2016 г.). «Пути к открытию противоядной серотерапии во Франции». Журнал ядовитых животных и токсинов, включая тропические заболевания . 22 ( 20): 20. doi : 10.1186/s40409-016-0074-7 . PMC 4898362. PMID  27279829. 
  24. ^ "Яды, ядовитые животные и противоядные сывороточные препараты / А. Кальметт; перевод Эрнеста Э. Остина". Wellcome Collection . Получено 24.05.2023 .
  25. ^ "Serum Antivenimeux Desseche, 10cc - Сухая сыворотка-антивенин от укусов змей". Смитсоновский институт . Получено 24.05.2023 .
  26. ^ Фонтана Ф (1767). Ricerche fisiche sopra il veleno della vipera. Добро пожаловать в библиотеку. В Лукке: Nellaamperia di Jacopo Giusti.
  27. ^ Bhaumik R (2018-11-01). «Колониальная встреча с индийскими змеями и их ядами: передача и трансформация западных офиологических знаний в Британской Индии, 1780-е–1910-е годы» (PDF) . Indian Journal of History of Science . 53 (4). doi : 10.16943/ijhs/2018/v53i4/49536 . ISSN  0019-5235.
  28. ^ Bhaumik R (2018-11-01). «Колониальная встреча с индийскими змеями и их ядами: передача и трансформация западных офиологических знаний в Британской Индии, 1780-е–1910-е годы» (PDF) . Indian Journal of History of Science . 53 (4). doi : 10.16943/ijhs/2018/v53i4/49536 . ISSN  0019-5235.
  29. ^ De Franco M, Kalil J (июль 2014 г.). «Институт Бутантана: история и перспективы на будущее». PLOS Neglected Tropical Diseases . 8 (7): e2862. doi : 10.1371/journal.pntd.0002862 . PMC 4080994. PMID  24992341 . 
  30. ^ Жан-Филипп С, Альфредо С, Лесли Б, Алехандро А (декабрь 2020 г.). «Факторы, влияющие на устойчивость заболеваемости и снижение смертности от укусов скорпионов в Мексике». Toxicon . 188 : 65–75. Bibcode :2020Txcn..188...65C. doi : 10.1016/j.toxicon.2020.10.011 . PMID  33065199. S2CID  223558071.
  31. ^ "CSL antivenoms 1956". Power House Museum . Архивировано из оригинала 7 августа 2016 года . Получено 24 февраля 2017 года .
  32. ^ "Antivenin Nearctic Crotalidae - североамериканская сыворотка против укусов змей". Smithsonian Institution . Получено 24.05.2023 .
  33. ^ Амарал А (1927). Бюллетень Американского института противоядия. Том 1 (1-е изд.). США: Американский институт противоядия.
  34. ^ Rojas G, Jiménez JM, Gutiérrez JM (март 1994). «Фракционирование каприловой кислоты гипериммунной лошадиной плазмы: описание простой процедуры для производства противоядия». Toxicon . 32 (3): 351–363. Bibcode :1994Txcn...32..351R. doi :10.1016/0041-0101(94)90087-6. PMID  8016856.
  35. ^ Boyer L, Degan J, Ruha AM, Mallie J, Mangin E, Alagón A (декабрь 2013 г.). «Безопасность внутривенного введения лошадиного F(ab')2: выводы после клинических испытаний с участием 1534 получателей противоядия от яда скорпиона». Toxicon . 76 : 386–393. doi :10.1016/j.toxicon.2013.07.017. PMID  23916602.
  36. ^ Левин Л., Бродерик Э.Дж. (1970). «Плазмаферез гипериммунизированных лошадей». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 42 (6): 998–1000. hdl :10665/262354. PMC 2427561. PMID  5312259 . 
  37. ^ "Лошади — ключ к созданию противоядия для одобрения FDA". Fronteras . 2011-08-02 . Получено 2023-05-24 .
  38. ^ Agarwal R, Aggarwal AN, Gupta D, Behera D, Jindal SK (июнь 2005 г.). «Низкая доза противоядия от змеиного яда так же эффективна, как и высокая доза у пациентов с тяжелым нейротоксическим отравлением змеиным ядом». Emergency Medicine Journal . 22 (6): 397–399. doi :10.1136/emj.2004.020727. PMC 1726801. PMID 15911942  . 
  39. ^ Льюис Д. (11 сентября 2015 г.). «Почему один флакон противоядия может стоить 14 000 долларов». Смитсоновский институт . Получено 9 января 2017 г.
  40. ^ "Поставка противоядий от укусов змей". www.pharmaceutical-technology.com . 24 апреля 2019 г.
  41. ^ Theakston RD, Warrell DA, Griffiths E (апрель 2003 г.). «Отчет семинара ВОЗ по стандартизации и контролю противоядий». Toxicon . 41 (5): 541–57. Bibcode :2003Txcn...41..541T. doi :10.1016/S0041-0101(02)00393-8. PMID  12676433.
  42. ^ Уилкокс С. (21.02.2024). «Мощное новое противоядие вселяет надежды на универсальное решение проблемы смертельных укусов змей». doi :10.1126/science.zqvsmhr . Получено 16.10.2024 .
  43. ^ Khalek IS, Senji Laxme RR, Kim Nguyen YT, Khochare S, Patel RN, Woehl J, et al. (2024). «Синтетическая разработка широко нейтрализующего антитела против длинноцепочечных α-нейротоксинов змеиного яда». Science Translational Medicine . 16 (735). doi :10.1126/scitranslmed.adk1867. PMID  38381847. eadk1867.
  44. ^ "Приложение: Таблицы противоядий". Клиническая токсикология . 41 (3): 317–327. 2003. doi :10.1081/CLT-120021117. S2CID  218867125.
  45. ^ Кальвете Дж.Дж., Ариас А.С., Родригес И., Кесада-Бернат С., Санчес Л.В., Чиппо Дж.П. и др. (сентябрь 2016 г.). «Доклиническая оценка трех полиспецифических противоядий против яда Echis ocellatus: нейтрализация токсической активности и противоядие». Токсикон . 119 . Эльзевир: 280–288. Бибкод : 2016Txcn..119..280C. doi :10.1016/j.токсикон.2016.06.022. ПМИД  27377229.
  46. ^ Противоядие от змеиного яда для суб-Шаранской Африки EchiTAbG (PDF) , Всемирная организация здравоохранения, 20 июня 2019 г. , получено 14 декабря 2019 г.
  47. ^ Спаулс С., Бранч Б. (1995). Опасные змеи Африки. Ralph Curtis Books . Дубай: Oriental Press. стр. 192. ISBN 0-88359-029-8.
  48. ^ Weinstein SA (сентябрь 2015 г.). «Змеиные яды: краткий трактат по этимологии, происхождению терминологии и определениям». Toxicon . 103 . Elsevier: 188–195. Bibcode :2015Txcn..103..188W. doi :10.1016/j.toxicon.2015.07.005. PMID  26166305.
  49. ^ "Противоядие". Словарь Merriam-Webster.com . Merriam-Webster.
  50. ^ Всемирная организация здравоохранения (1981). Прогресс в характеристике ядов и стандартизации противоядий . Женева: WHO Offset Publications. стр. 5. ISBN 92-4-170058-0.

Внешние ссылки