Псевдомиксома брюшины ( ПМП ) — это клиническое состояние, вызванное раковыми клетками (муцинозная аденокарцинома ), которые производят обильный муцин или желатинозный асцит . [1] Опухоли вызывают фиброз тканей и затрудняют пищеварение или функцию органов, и если их не лечить, опухоли и производимый ими муцин заполняют брюшную полость. Это приводит к сдавливанию органов и разрушает функцию толстой кишки , тонкой кишки, желудка или других органов.
Прогноз при лечении во многих случаях оптимистичен [2] , но при отсутствии лечения заболевание приводит к летальному исходу, смерть наступает из-за кахексии , кишечной непроходимости или других видов осложнений.
Это заболевание чаще всего вызывается первичным раком аппендикса ( рак аппендикса ); муцинозные опухоли яичников также были вовлечены, хотя в большинстве случаев поражение яичников, как правило, является метастазом из аппендикса или другого желудочно-кишечного источника. Заболевание обычно классифицируется как низко- или высокозлокачественное (с перстневидными клетками ). Когда заболевание проявляется гистологическими признаками низкой степени злокачественности, рак редко распространяется через лимфатическую систему или через кровоток .
Признаки и симптомы псевдомиксомы брюшины могут включать боль в животе или тазу и/или вздутие живота, растяжение, расстройства пищеварения, изменения веса, увеличение окружности живота и бесплодие . [ необходима цитата ]
Первичная опухоль, по-видимому, возникает из бокаловидных клеток, экспрессирующих MUC2 , и чаще всего из этих клеток в аппендиксе. Гены KRAS и p53 могут быть вовлечены в онкогенез. Она может быть диагностирована при ряде состояний. Хотя большинство этих случаев связано с карциномами аппендикса, [3] могут быть обнаружены и другие состояния, включая диссеминированный перитонеальный аденомуциноз (DPAM), перитонеальные карциномы, несколько муцинозных опухолей (муцинозная аденокарцинома, муцинозная цистаденома и муцинозная цистаденокарцинома), а также другие болезненные состояния. [4] Другие первичные места, о которых сообщалось, включают толстую кишку , прямую кишку , желудок , желчный пузырь , желчные протоки , тонкий кишечник , мочевой пузырь , легкие , молочную железу , маточные трубы и поджелудочную железу .
Это заболевание часто обнаруживается во время хирургического вмешательства по поводу других заболеваний, например, грыжесечения, после чего опытный патолог может подтвердить диагноз. Продвинутые стадии могут проявляться в виде опухолей, пальпируемых на животе, или вздутия живота (иногда в качестве жаргонного термина для этого состояния используется слово «желейный живот»).
Из-за редкости этого заболевания важно получить точный диагноз, чтобы можно было получить соответствующее лечение у хирурга, специализирующегося на онкологии желудочно-кишечного тракта. Диагностические тесты могут включать КТ, исследование образцов тканей, полученных с помощью лапароскопии, и оценку опухолевых маркеров.
В большинстве случаев колоноскопия не подходит в качестве диагностического инструмента, поскольку в большинстве случаев рак аппендикса поражает брюшную полость, но не толстую кишку (однако иногда сообщается о распространении внутри толстой кишки). ПЭТ-сканирование может использоваться для оценки высокозлокачественной муцинозной аденокарциномы, но этот тест ненадежен для обнаружения низкозлокачественных опухолей, поскольку они не поглощают краситель, который отображается на сканах. Разрабатываются новые процедуры МРТ для мониторинга заболеваний, но стандартные МРТ обычно не используются в качестве диагностического инструмента. Диагноз подтверждается с помощью патологии. [ необходима цитата ]
Существуют существенные дебаты относительно гистопатологической классификации псевдомиксомы брюшины. [5] В 1995 году Роннетт и др. [6] предложили разделить случаи псевдомиксомы брюшины на две диагностические категории: аденома (диссеминированный перитонеальный аденомуциноз, DPAM) или карцинома (перитонеальный муцинозный карциноматоз, PMCA), а третья категория была зарезервирована для случаев с промежуточными признаками. В этой системе классификации случаи DPAM характеризовались перитонеальными поражениями, состоящими из обильного внеклеточного муцина, содержащего скудный простой или очагово пролиферативный муцинозный эпителий с небольшой цитологической атипией или митотической активностью (другими словами, большинство клеток выглядели довольно нормально, и не было никаких признаков митоза, которые указывали бы на то, что клетки быстро делились), с ассоциированной муцинозной аденомой аппендикса или без нее. Случаи PMCA характеризовались перитонеальными поражениями, состоящими из более обильного муцинозного эпителия с архитектурными и цитологическими признаками карциномы (неправильные клетки, доказательства того, что клетки быстро делятся, и другие критерии), с ассоциированной первичной муцинозной аденокарциномой или без нее. Брэдли и др. (2007) [7] утверждали, что постоянное использование незлокачественных терминов, т. е. аденома, для тех частых случаев с признаками низкой степени злокачественности (такими как DPAM), вводит в заблуждение, поскольку псевдомиксома брюшины является болезненным состоянием, которое возникает в результате вторжения в брюшную полость клеток с неконтролируемым ростом. Брэдли утверждает, что аденома, по определению, является опухолью, ограниченной слизистой оболочкой аппендикса, без каких-либо признаков вторжения за пределы мышечной оболочки слизистой оболочки.
Термин муцинозная аденокарцинома используется в разных контекстах в зависимости от справочного материала, используемого патологом для классификации заболеваний. Например, новообразования, характеризующиеся признаками высокой степени злокачественности, инвазивными железами и/или перстневидными клетками, называются аденокарциномой в патологической литературе. [8] Однако некоторые патологи (например, Одзе и Голдблюм, Хирургическая патология ЖКТ, печени, желчных путей и поджелудочной железы , 2-е изд.) также используют термин муцинозная аденокарцинома, когда ссылаются на низкосортные, хорошо дифференцированные опухоли, не имеющие признаков высокой степени злокачественности. Низкосортная муцинозная аденокарцинома используется Американским объединенным комитетом по раку и Всемирной организацией здравоохранения и является почти или полностью синонимом обозначения DPAM. [9] Для низкосортной муцинозной аденокарциномы заболевание может быть обозначено как «доброкачественное», поскольку опухоли не проникают глубоко в ткани и редко метастазируют в паренхиму органов; Это обозначение может быть обманчивым и сбивать с толку неспециалиста, поскольку псевдомиксома брюшины не является безобидным заболеванием, фатальным при отсутствии лечения. Высокодифференцированная или плохо дифференцированная муцинозная аденокарцинома имеет, как правило, худший прогноз, хотя хирургическое лечение с использованием подогреваемой интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC) дает многообещающие результаты (см. хирургическое лечение).
Иммуногистохимические особенности:
Лечение варьируется как из-за его редкости, так и из-за его часто медленно растущей природы. Лечение варьируется от бдительного ожидания до циторедукции и гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC, также называемой интраперитонеальной гипертермической химиотерапией, IPHC) с циторедуктивной хирургией . [11]
Стандарт лечения муцинозной аденокарциномы с клиническим состоянием PMP [12] включает циторедуктивную хирургию (CRS) с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией (HIPEC) , выполняемую хирургами-онкологами, которые специализируются на лечении PMP. Некоторые хирурги также применяют раннюю послеоперационную внутрибрюшинную химиотерапию (EPIC), в дополнение к хирургической циторедукции и HIPEC. В ситуациях, когда операция не требуется немедленно, пациентов можно контролировать с помощью КТ, лабораторных тестов на опухолевые маркеры и физических симптомов, чтобы определить, когда и оправдана ли операция. Хотя некоторые хирургические процедуры могут быть довольно обширными, пациенты могут восстанавливаться и восстанавливаются после операции, и большинство этих пациентов могут и живут продуктивной жизнью. [13]
При циторедуктивной резекции хирург пытается удалить как можно больше опухоли. ЦРХ или циторедуктивная хирургия подразумевает хирургическое удаление брюшины и любых соседних органов, которые, по-видимому, имеют опухолевые отложения. Поскольку слизь имеет тенденцию скапливаться на дне брюшной полости, обычно удаляют яичники , фаллопиевы трубы , матку и части толстой кишки . В зависимости от распространения опухоли могут быть удалены и другие органы, включая, помимо прочего, желчный пузырь, селезенку и части тонкой кишки и/или желудка. Для органов, которые невозможно удалить безопасно (например, печень ) , хирург срезает опухоль с поверхности. [14]
Химиотерапию (обычно с использованием химиотерапевтического агента Митомицина С ) можно вводить непосредственно в брюшную полость после циторедуктивной операции (хирургическое удаление всех видимых заболеваний для уничтожения оставшихся микроскопических раковых опухолей и свободно плавающих клеток). Нагретая химиотерапия (HIPEC) перфузируется по всей брюшной полости в течение часа или двух в качестве последнего шага в операции, или устанавливаются порты для обеспечения циркуляции и/или дренажа химических веществ в течение одного-пяти дней после операции, что известно как ранняя послеоперационная внутрибрюшинная химиотерапия (EPIC). EPIC может вводиться в несколько циклов в течение нескольких месяцев после операции. [15]
Системная химиотерапия может быть назначена в качестве дополнительного или адъювантного лечения. В связи с возросшей доступностью новых химиотерапий, разработанных для пациентов с колоректальным раком, некоторые пациенты испытали стабильность роста опухоли при системной химиотерапии. Системная химиотерапия, как правило, зарезервирована для пациентов с запущенным заболеванием, рецидивирующим заболеванием или заболеванием, которое распространилось на лимфатические узлы или отдаленные участки. [ необходима цитата ]
Это заболевание может рецидивировать после операции и химиотерапии. Периодические послеоперационные КТ и лабораторные тесты на опухолевые маркеры используются для мониторинга пациентов на предмет прогрессирования заболевания.
Общая заболеваемость ранее оценивалась в 0,5–1 случай на 100 000 человек в год. [16] Недавние исследования в Европе показывают, что предыдущая оценка в 1–2 человека на миллион может быть занижена примерно наполовину, при этом реальная заболеваемость составляет примерно 3,2 человека на миллион, а распространенность — 22 человека на миллион. [17] Это заболевание немного чаще встречается у женщин, чем у мужчин (соотношение мужчин и женщин составляет примерно 1:1,3, [18] [19] ), хотя фактическое соотношение трудно определить из-за возможных ошибочных диагнозов и возможной предвзятости включения в опубликованные исследования. Средний возраст при проявлении заболевания обычно составляет около 50 лет с диапазоном 20–25 лет, но ПМП может поражать людей любого возраста. [20] [21]
Первый случай заболевания описал Карл Ф. Рокитанский в 1842 году. В 1884 году Верт ввел термин «псевдомиксома брюшины», описав его в связи с муцинозной опухолью яичников.
В 1901 году Франкель описал первый случай, связанный с кистой аппендикса.
Одри Хепберн умерла от псевдомиксомы брюшины в 1993 году.