stringtranslate.com

Психиатрическая генетика

Психиатрическая генетика является подразделом поведенческой нейрогенетики и поведенческой генетики , которая изучает роль генетики в развитии психических расстройств (таких как алкоголизм , шизофрения , биполярное расстройство и аутизм ). Основной принцип психиатрической генетики заключается в том, что генетические полиморфизмы (на которые указывает связь, например, с полиморфизмом одного нуклеотида ) являются частью причин возникновения психических расстройств . [1]

Психиатрическая генетика — это несколько новое название старого вопроса: «Наследуются ли поведенческие и психологические состояния и отклонения?». [2] Цель психиатрической генетики — лучше понять причины психиатрических расстройств , использовать эти знания для улучшения методов лечения и, возможно, также разрабатывать персонализированные методы лечения на основе генетических профилей (см. фармакогеномику ). Другими словами, цель — превратить части психиатрии в дисциплину, основанную на нейронауке . [3]

Недавние достижения в области молекулярной биологии позволили идентифицировать сотни распространенных и редких генетических вариаций, которые способствуют возникновению психических расстройств. [4]

История

Исследования в области психиатрической генетики начались в конце девятнадцатого века с Фрэнсиса Гальтона (основателя психиатрической генетики), которого мотивировали работы Чарльза Дарвина и его концепция десегрегации. Эти методы исследования позже улучшились благодаря разработке более продвинутых клинических, эпидемиологических и биометрических инструментов исследования. Лучшие инструменты исследования были предшественниками возможности проводить обоснованные исследования семей, близнецов и усыновлений . Исследователи узнали, что гены влияют на то, как проявляются эти расстройства, и что они имеют тенденцию накапливаться в семьях. [2] [5]

Наследственность и генетика

Большинство психических расстройств в высокой степени наследуются ; предполагаемая наследуемость биполярного расстройства , шизофрении и аутизма (80% или выше) намного выше, чем у таких заболеваний, как рак молочной железы и болезнь Паркинсона . [1] Наличие близкого члена семьи, страдающего психическим заболеванием, является крупнейшим известным фактором риска на сегодняшний день. [6] Однако анализ сцепления и исследования ассоциаций по всему геному обнаружили мало воспроизводимых факторов риска . [1]

Гетерогенность является важным фактором, который следует учитывать при работе с генетикой. В связи с психиатрической генетикой были выявлены два типа гетерогенности: причинная и клиническая. Причинная гетерогенность относится к ситуации, в которой две или более причины могут независимо вызывать один и тот же клинический синдром. Клиническая гетерогенность относится к ситуации, когда одна причина может привести к более чем одному клиническому синдрому. [7]

Несколько генетических факторов риска были обнаружены с эндофенотипами психиатрических расстройств, а не с самими диагнозами. То есть факторы риска связаны с конкретными симптомами, а не с общим диагнозом. [1] В психиатрии эндофенотипы являются способом объективного измерения определенных внутренних процессов надежным способом, который часто не учитывает заболевания, с которыми они связаны. [8] Они находятся в пространстве между генами и процессом заболевания и позволяют получить некоторое представление о биологии психиатрических заболеваний. [8]

Систематический сравнительный анализ общих и уникальных генетических факторов выявил ключевые наборы генов и молекулярные процессы, лежащие в основе шести основных нейропсихиатрических расстройств: синдром дефицита внимания и гиперактивности , тревожные расстройства , расстройства аутистического спектра , биполярное расстройство , большое депрессивное расстройство и шизофрения . [9] Это может в конечном итоге привести к улучшению диагностики и лечения этих изнурительных расстройств.

Методология

Исследования сцепления , ассоциации и микрочипов создают исходный материал для исследований в области психиатрической генетики. [10] Варианты числа копий также связаны с психиатрическими состояниями. [11]

Исследования генетического сцепления пытаются найти корреляцию между диагнозом и наследованием определенных аллелей в семьях, имеющих двух или более больных родственников. Анализ исследования сцепления использует широкую хромосомную область, тогда как исследование генетической ассоциации пытается идентифицировать определенный полиморфизм ДНК , который может быть делецией, инверсией или повторением последовательности. [12] Исследования ассоциации случай-контроль могут использоваться в качестве разведывательного инструмента для сужения области интереса после предварительного картирования гена с помощью исследования сцепления. [13]

Прогностическое генетическое тестирование

Одна из надежд на будущее генетическое тестирование — это возможность тестирования на предсимптоматические или пренатальные заболевания. Эта информация может улучшить жизнь людей, страдающих определенными заболеваниями, особенно такими, как шизофрения . Если бы было возможно проводить тестирование на шизофрению до появления симптомов, можно было бы разработать проактивные вмешательства или даже профилактическое лечение. [7] В одном исследовании 100% пациентов с биполярным расстройством указали, что они, вероятно, прошли бы генетический тест, чтобы определить, являются ли они носителями гена, связанного с этим расстройством, если бы такой тест существовал. [6]

Этические вопросы

Фрэнсис Гальтон изучал как желательные, так и нежелательные поведенческие и психические свойства, чтобы лучше изучить мир генетики. Его исследования привели к его предложению евгенической программы контроля рождаемости. [14] Его целью было уменьшить частоту менее желательных черт, которые встречались во всей популяции. Его идеи были продолжены психиатрами во многих странах, таких как США, Германия и Скандинавия. [2] [15]

Генотипирование и его последствия по-прежнему рассматриваются многими людьми как этически спорные. [ кто? ] ELSI (Этическая, юридическая и социальная инициатива), которая является частью проекта «Геном человека », была создана с целью «содействия фундаментальным и прикладным исследованиям этических, правовых и социальных последствий генетических и геномных исследований для отдельных лиц, семей и сообществ». [16]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd Burmeister M, McInnis MG, Zöllner S (2008). «Психиатрическая генетика: прогресс среди противоречий». Nat Rev Genet . 9 (7): 527–40. doi :10.1038/nrg2381. PMID  18560438. S2CID  13160775.
  2. ^ abc Майер, Вольфганг (2003). "Психиатрическая генетика: обзор достижений, проблем, перспектив". Психиатрическая генетика . Методы в молекулярной медицине. Т. 77. Humana Press. С. 3–20. doi :10.1385/1-59259-348-8:03. ISBN 9781588290373.
  3. ^ Züchner S, Roberts ST, Speer MC, Beckham JC (2007). «Обновление психиатрической генетики». Genet Med . 9 (6): 332–40. doi : 10.1097/GIM.0b013e318065a9fa . PMID  17575499.
  4. ^ Джордан Смоллер и др. (2018). «Психиатрическая генетика и структура психопатологии». Молекулярная психиатрия . 24 (3): 409–420. doi :10.1038/s41380-017-0010-4. hdl :1805/17312. PMC 6684352. PMID 29317742  . 
  5. ^ Оуэн, М. Дж.; Кардно, А. Г.; О'Донован, М. К. (2000). «Психиатрическая генетика: назад в будущее». Молекулярная психиатрия . 5 (1): 22–31. doi : 10.1038/sj.mp.4000702 . PMID  10673765.
  6. ^ ab Blacker D., Racette SR, Sklar P., Smoller JW (2005). «Психиатрическая генетика: обзор знаний, мнений и моделей практики психиатров». J Clin Psychiatry . 66 (7): 821–830. doi :10.4088/JCP.v66n0703. PMID  16013896.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  7. ^ ab Tsuang, M. , Taylor, L., Faraone, S. (2003). «Психиатрическая генетика: будущее и перспективы». В Leboyer, M, Bellivier, F. Психиатрическая генетика: методы и обзоры. Humana Press. стр. 251–265.
  8. ^ ab Flint J., Munafo M (2001). «Концепция эндофенотипа в психиатрической генетике». Psychological Medicine . 37 (2): 163–180. doi :10.1017/s0033291706008750. PMC 2829981. PMID  16978446 . 
  9. ^ Лотан, Амит; Фенкова, Михаэла; Бралтен, Джанита; Альттоа, Аэт; Диксон, Луанна; Уильямс, Роберт В.; ван дер Воет, Моник (01.01.2014). «Нейроинформатический анализ общих и отдельных генетических компонентов, связанных с основными нейропсихиатрическими расстройствами». Frontiers in Neuroscience . 8 : 331. doi : 10.3389/fnins.2014.00331 . PMC 4222236. PMID  25414627 . 
  10. ^ Konneker T, Barnes T, Furberg H, Losh M, Bulik CM, Sullivan PF (2008). «База данных генетических данных о психиатрических расстройствах с возможностью поиска». Am J Med Genet B . 147B (6): 671–75. doi :10.1002/ajmg.b.30802. PMC 2574546 . PMID  18548508. 
  11. ^ Bourgeron, T., Giros, B., (2003). «Генетические маркеры в психиатрической генетике». В Leboyer, M, Bellivier, F. Psychiatric genetics: methods and reviews. Humana Press. стр. 63–98.
  12. ^ Левинсон ДФ (2005). «Метаанализ в психиатрической генетике». Current Psychiatry Reports . 7 (2): 143–152. doi :10.1007/s11920-005-0012-9. PMID  15802092. S2CID  14470016.
  13. ^ Белливье, Ф. (2003). «Исследования генетических ассоциаций: определение случаев и контролей». В Leboyer, M, Bellivier, F. Psychiatric genetics: methods and reviews. Humana Press. стр. 127–141.
  14. ^ «Возможное улучшение человеческой породы при существующих условиях права и чувства». Nature . 64 (1670): 659–665. 1901. doi : 10.1038/064659b0 .
  15. ^ Евгеника и государство всеобщего благосостояния: Норвегия, Швеция, Дания и Финляндия . Издательство Мичиганского государственного университета. 2005. ISBN 978-0870137587.
  16. ^ "Обзор исследовательской программы ELSI" . Получено 31.05.2016 .

Внешние ссылки