Психиатрическая генетика — это раздел поведенческой нейрогенетики и поведенческой генетики , который изучает роль генетики в развитии психических расстройств (таких как алкоголизм , шизофрения , биполярное расстройство и аутизм ). Основной принцип психиатрической генетики заключается в том, что генетические полиморфизмы (на что указывает связь, например, с однонуклеотидным полиморфизмом ) являются частью причины психических расстройств . [1]
Психиатрическая генетика — это несколько новое название старого вопроса: «Наследуются ли поведенческие и психологические состояния и отклонения?». [2] Цель психиатрической генетики — лучше понять причины психических расстройств , использовать эти знания для улучшения методов лечения и, возможно, также разработать персонализированные методы лечения, основанные на генетических профилях (см. Фармакогеномика ). Другими словами, цель состоит в том, чтобы превратить часть психиатрии в дисциплину, основанную на нейробиологии . [3]
Последние достижения в области молекулярной биологии позволили идентифицировать сотни распространенных и редких генетических вариаций, которые способствуют психическим расстройствам. [4]
Исследования психиатрической генетики начались в конце девятнадцатого века Фрэнсисом Гальтоном (основателем психиатрической генетики), которого мотивировали работы Чарльза Дарвина и его концепция десегрегации. Позднее эти методы исследования усовершенствовались благодаря разработке более совершенных клинических, эпидемиологических и биометрических инструментов исследования. Более совершенные исследовательские инструменты стали предшественником возможности проводить достоверные исследования семей, близнецов и усыновлений . Исследователи узнали, что гены влияют на то, как проявляются эти расстройства, и что они имеют тенденцию накапливаться в семьях. [2] [5]
Большинство психических расстройств передаются по наследству ; предполагаемая наследственность биполярного расстройства , шизофрении и аутизма (80% и выше) намного выше, чем у таких заболеваний, как рак молочной железы и болезнь Паркинсона . [1] Наличие близкого члена семьи, страдающего психическим заболеванием, на сегодняшний день является крупнейшим известным фактором риска. [6] Однако анализ сцепления и полногеномные исследования ассоциаций выявили мало воспроизводимых факторов риска . [1]
Гетерогенность является важным фактором, который следует учитывать при работе с генетикой. В связи с психиатрической генетикой были идентифицированы два типа гетерогенности: причинная и клиническая. Причинная гетерогенность относится к ситуации, в которой две или более причины могут независимо вызывать один и тот же клинический синдром. Клиническая гетерогенность означает, что одна причина может привести к более чем одному клиническому синдрому. [7]
Несколько генетических факторов риска были обнаружены в эндофенотипах психических расстройств, а не в самих диагнозах. То есть факторы риска связаны с конкретными симптомами, а не с общим диагнозом. [1] В психиатрии эндофенотипы представляют собой способ объективного измерения определенных внутренних процессов надежным способом, который часто не учитывает заболевания, с которыми они связаны. [8] Они лежат в промежутке между генами и болезненным процессом и позволяют некоторое понимание биологии психических заболеваний. [8]
Систематический сравнительный анализ общих и уникальных генетических факторов выявил ключевые наборы генов и молекулярные процессы, лежащие в основе шести основных нервно-психических расстройств: синдром дефицита внимания с гиперактивностью , тревожные расстройства , расстройства аутистического спектра , биполярное расстройство , большое депрессивное расстройство и шизофрения . [9] В конечном итоге это может привести к улучшению диагностики и лечения этих изнурительных расстройств.
Исследования связей , ассоциаций и микрочипов создают исходный материал для открытий в области психиатрической генетики. [10] Варианты числа копий также связаны с психическими заболеваниями. [11]
Исследования генетического сцепления пытаются найти корреляцию между диагнозом и наследованием определенных аллелей в семьях, в которых есть два или более больных родственника. Анализ исследования сцепления использует широкую хромосомную область, тогда как исследование генетической ассоциации пытается идентифицировать конкретный полиморфизм ДНК , который может представлять собой делецию, инверсию или пополнение последовательности. [12] Исследования ассоциаций «случай-контроль» могут использоваться в качестве исследовательского инструмента для сужения области интересов после предварительного картирования гена с помощью исследования сцепления. [13]
Одной из надежд на будущее генетическое тестирование является возможность выявления предсимптомных или внутриутробных заболеваний. Эта информация потенциально может улучшить жизнь людей, страдающих определенными заболеваниями, особенно такими, как шизофрения . Если возможно провести тестирование на шизофрению до появления симптомов, можно было бы разработать упреждающие меры или даже профилактические методы лечения. [7] В одном исследовании 100% пациентов с биполярным расстройством указали, что они, вероятно, прошли бы генетический тест, чтобы определить, что они являются носителями гена, связанного с расстройством, если бы такой тест существовал. [6]
Фрэнсис Гальтон изучал как желательные, так и нежелательные поведенческие и психические свойства, чтобы лучше изучить мир генетики. Его исследования привели к предложению евгенической программы контроля над рождаемостью. [14] Его цель состояла в том, чтобы уменьшить частоту менее желательных черт, встречающихся среди населения. Его идеи продолжили психиатры во многих странах, таких как США, Германия и Скандинавия. [2] [15]
Генотипирование и его последствия по-прежнему рассматриваются многими людьми как этически противоречивые. [ ВОЗ? ] ELSI (Этическая, правовая и социальная инициатива), которая является частью проекта «Геном человека» , была создана с целью «способствовать фундаментальным и прикладным исследованиям этических, юридических и социальных последствий генетических и геномных исследований» . для отдельных лиц, семей и сообществ». [16]
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )