stringtranslate.com

Психиатрическая генетика

Психиатрическая генетика — это раздел поведенческой нейрогенетики и поведенческой генетики , который изучает роль генетики в развитии психических расстройств (таких как алкоголизм , шизофрения , биполярное расстройство и аутизм ). Основной принцип психиатрической генетики заключается в том, что генетические полиморфизмы (на что указывает связь, например, с однонуклеотидным полиморфизмом ) являются частью причины психических расстройств . [1]

Психиатрическая генетика — это несколько новое название старого вопроса: «Наследуются ли поведенческие и психологические состояния и отклонения?». [2] Цель психиатрической генетики — лучше понять причины психических расстройств , использовать эти знания для улучшения методов лечения и, возможно, также разработать персонализированные методы лечения, основанные на генетических профилях (см. Фармакогеномика ). Другими словами, цель состоит в том, чтобы превратить часть психиатрии в дисциплину, основанную на нейробиологии . [3]

Последние достижения в области молекулярной биологии позволили идентифицировать сотни распространенных и редких генетических вариаций, которые способствуют психическим расстройствам. [4]

История

Исследования психиатрической генетики начались в конце девятнадцатого века Фрэнсисом Гальтоном (основателем психиатрической генетики), которого мотивировали работы Чарльза Дарвина и его концепция десегрегации. Позднее эти методы исследования усовершенствовались благодаря разработке более совершенных клинических, эпидемиологических и биометрических инструментов исследования. Более совершенные исследовательские инструменты стали предшественником возможности проводить достоверные исследования семей, близнецов и усыновлений . Исследователи узнали, что гены влияют на то, как проявляются эти расстройства, и что они имеют тенденцию накапливаться в семьях. [2] [5]

Наследственность и генетика

Большинство психических расстройств передаются по наследству ; предполагаемая наследственность биполярного расстройства , шизофрении и аутизма (80% и выше) намного выше, чем у таких заболеваний, как рак молочной железы и болезнь Паркинсона . [1] Наличие близкого члена семьи, страдающего психическим заболеванием, на сегодняшний день является крупнейшим известным фактором риска. [6] Однако анализ сцепления и полногеномные исследования ассоциаций выявили мало воспроизводимых факторов риска . [1]

Гетерогенность является важным фактором, который следует учитывать при работе с генетикой. В связи с психиатрической генетикой были идентифицированы два типа гетерогенности: причинная и клиническая. Причинная гетерогенность относится к ситуации, в которой две или более причины могут независимо вызывать один и тот же клинический синдром. Клиническая гетерогенность означает, что одна причина может привести к более чем одному клиническому синдрому. [7]

Несколько генетических факторов риска были обнаружены в эндофенотипах психических расстройств, а не в самих диагнозах. То есть факторы риска связаны с конкретными симптомами, а не с общим диагнозом. [1] В психиатрии эндофенотипы представляют собой способ объективного измерения определенных внутренних процессов надежным способом, который часто не учитывает заболевания, с которыми они связаны. [8] Они лежат в промежутке между генами и болезненным процессом и позволяют некоторое понимание биологии психических заболеваний. [8]

Систематический сравнительный анализ общих и уникальных генетических факторов выявил ключевые наборы генов и молекулярные процессы, лежащие в основе шести основных нервно-психических расстройств: синдром дефицита внимания с гиперактивностью , тревожные расстройства , расстройства аутистического спектра , биполярное расстройство , большое депрессивное расстройство и шизофрения . [9] В конечном итоге это может привести к улучшению диагностики и лечения этих изнурительных расстройств.

Методология

Исследования связей , ассоциаций и микрочипов создают исходный материал для открытий в области психиатрической генетики. [10] Варианты числа копий также связаны с психическими заболеваниями. [11]

Исследования генетического сцепления пытаются найти корреляцию между диагнозом и наследованием определенных аллелей в семьях, в которых есть два или более больных родственника. Анализ исследования сцепления использует широкую хромосомную область, тогда как исследование генетической ассоциации пытается идентифицировать конкретный полиморфизм ДНК , который может представлять собой делецию, инверсию или пополнение последовательности. [12] Исследования ассоциаций «случай-контроль» могут использоваться в качестве исследовательского инструмента для сужения области интересов после предварительного картирования гена с помощью исследования сцепления. [13]

Прогнозирующее генетическое тестирование

Одной из надежд на будущее генетическое тестирование является возможность выявления предсимптомных или внутриутробных заболеваний. Эта информация потенциально может улучшить жизнь людей, страдающих определенными заболеваниями, особенно такими, как шизофрения . Если возможно провести тестирование на шизофрению до появления симптомов, можно было бы разработать упреждающие меры или даже профилактические методы лечения. [7] В одном исследовании 100% пациентов с биполярным расстройством указали, что они, вероятно, прошли бы генетический тест, чтобы определить, что они являются носителями гена, связанного с расстройством, если бы такой тест существовал. [6]

Этические вопросы

Фрэнсис Гальтон изучал как желательные, так и нежелательные поведенческие и психические свойства, чтобы лучше изучить мир генетики. Его исследования привели к предложению евгенической программы контроля над рождаемостью. [14] Его цель состояла в том, чтобы уменьшить частоту менее желательных черт, встречающихся среди населения. Его идеи продолжили психиатры во многих странах, таких как США, Германия и Скандинавия. [2] [15]

Генотипирование и его последствия по-прежнему рассматриваются многими людьми как этически противоречивые. [ ВОЗ? ] ELSI (Этическая, правовая и социальная инициатива), которая является частью проекта «Геном человека» , была создана с целью «способствовать фундаментальным и прикладным исследованиям этических, юридических и социальных последствий генетических и геномных исследований» . для отдельных лиц, семей и сообществ». [16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcd Бурмейстер М., Макиннис М.Г., Цёлльнер С. (2008). «Психиатрическая генетика: прогресс среди противоречий». Нат преподобный Жене . 9 (7): 527–40. дои : 10.1038/nrg2381. PMID  18560438. S2CID  13160775.
  2. ^ abc Майер, Вольфганг (2003). «Психиатрическая генетика: обзор достижений, проблем, перспектив». Психиатрическая генетика . Методы молекулярной медицины. Том. 77. Хумана Пресс. стр. 3–20. дои : 10.1385/1-59259-348-8:03. ISBN 9781588290373.
  3. ^ Цюхнер С., Робертс С.Т., Шпеер MC, Бекхэм Дж.К. (2007). «Обновленные сведения о психиатрической генетике». Генет Мед . 9 (6): 332–40. дои : 10.1097/GIM.0b013e318065a9fa . ПМИД  17575499.
  4. ^ Джордан Смоллер; и другие. (2018). «Психиатрическая генетика и структура психопатологии». Молекулярная психиатрия . 24 (3): 409–420. дои : 10.1038/s41380-017-0010-4. hdl : 1805/17312. ПМК 6684352 . ПМИД  29317742. 
  5. ^ Оуэн, MJ; Кардно, AG.; О'Донован, MC. (2000). «Психиатрическая генетика: назад в будущее». Молекулярная психиатрия . 5 (1): 22–31. дои : 10.1038/sj.mp.4000702 . ПМИД  10673765.
  6. ^ ab Блэкер Д., Рэсетт С.Р., Склар П., Смоллер Дж.В. (2005). «Психиатрическая генетика: обзор знаний, мнений и моделей практики психиатров». Дж. Клин Психиатрия . 66 (7): 821–830. doi : 10.4088/JCP.v66n0703. ПМИД  16013896.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  7. ^ Аб Цуанг, М. , Тейлор, Л., Фараоне, С. (2003). «Психиатрическая генетика: будущее и перспективы». Лебойер М., Белливье Ф. Психиатрическая генетика: методы и обзоры. Хумана Пресс. стр. 251–265.
  8. ^ аб Флинт Дж., Мунафо М (2001). «Концепция эндофенотипа в психиатрической генетике». Психологическая медицина . 37 (2): 163–180. дои : 10.1017/s0033291706008750. ПМЦ 2829981 . ПМИД  16978446. 
  9. ^ Лотан, Амит; Фенчкова, Микаэла; Бралтен, Янита; Альттоа, Аэт; Диксон, Луанна; Уильямс, Роберт В.; ван дер Воэт, Моник (1 января 2014 г.). «Нейроинформатический анализ общих и различных генетических компонентов, связанных с основными нервно-психическими расстройствами». Границы в неврологии . 8 : 331. дои : 10.3389/fnins.2014.00331 . ПМЦ 4222236 . ПМИД  25414627. 
  10. ^ Коннекер Т., Барнс Т., Фурберг Х., Лош М., Булик С.М., Салливан П.Ф. (2008). «База данных генетических данных психических расстройств с возможностью поиска». Am J Med Genet B. 147Б (6): 671–75. doi : 10.1002/ajmg.b.30802. ПМЦ 2574546 . ПМИД  18548508. 
  11. ^ Бургерон Т., Гирос Б. (2003). «Генетические маркеры в психиатрической генетике». Лебойер М., Белливье Ф. Психиатрическая генетика: методы и обзоры. Хумана Пресс. стр. 63–98.
  12. ^ Левинсон Д.Ф. (2005). «Метаанализ в психиатрической генетике». Текущие отчеты психиатрии . 7 (2): 143–152. doi : 10.1007/s11920-005-0012-9. PMID  15802092. S2CID  14470016.
  13. ^ Белливье, Ф. (2003). «Исследования генетических ассоциаций: определение случаев и контроль». Лебойер М., Белливье Ф. Психиатрическая генетика: методы и обзоры. Хумана Пресс. стр. 127–141.
  14. ^ «Возможное улучшение человеческой породы в существующих условиях закона и настроений». Природа . 64 (1670): 659–665. 1901. дои : 10.1038/064659b0 .
  15. ^ Евгеника и государство всеобщего благосостояния: Норвегия, Швеция, Дания и Финляндия . Издательство Мичиганского государственного университета. 2005. ISBN 978-0870137587.
  16. ^ «Обзор исследовательской программы ELSI» . Проверено 31 мая 2016 г.

Внешние ссылки