stringtranslate.com

Радиоиммунотерапия

Радиоиммунотерапия (РИТ) использует антитело, меченое радионуклидом , для доставки цитотоксического излучения к клетке-мишени. [1] Это форма радиотерапии с открытым источником . В терапии рака антитело со специфичностью к антигену , ассоциированному с опухолью, используется для доставки смертельной дозы радиации к опухолевым клеткам. Способность антитела специфически связываться с антигеном, ассоциированным с опухолью, увеличивает дозу, доставляемую опухолевым клеткам, при этом уменьшая дозу для нормальных тканей. По своей природе РИТ требует, чтобы опухолевая клетка экспрессировала антиген, который является уникальным для новообразования или недоступен для нормальных клеток.

История доступных агентов

131 I тозитумомаб и 90 Y ибритумомаб тиуксетан были первыми агентами радиоиммунотерапии, и они были одобрены для лечения рефрактерной неходжкинской лимфомы . Это означает, что они используются у пациентов, чья лимфома рефрактерна к традиционной химиотерапии и моноклональному антителу ритуксимабу .

Препараты в стадии клинической разработки

Разрабатывается набор радиоиммунотерапевтических препаратов, которые полагаются на альфа-излучающий изотоп (например, висмут-213 или, предпочтительнее, актиний-225 ), а не на бета-излучатель , как на источник убивающей радиации. Несколько клинических испытаний фазы II для лечения острого миелоидного лейкоза были проведены с использованием альфа-излучающих РИТ. [10] [11]

90 Y-FF-21101 — это моноклональное антитело против P-кадгерина, радиоактивно меченое иттрием -90 . [12] Это один из нескольких методов лечения RIT, находящихся на стадии исследования и предназначенных для лечения солидных опухолей . [13] Фаза I клинических испытаний началась в 2015 году. [14]

Другие применения (неутвержденные показания)

Другие типы рака, для которых RIT имеет терапевтический потенциал, включают рак предстательной железы , [15] метастатическую меланому , [16] рак яичников , [17] неопластический менингит , [17] лейкемию , [18] высокозлокачественную глиому мозга , [19] и метастатический колоректальный рак . [20]

Компоненты внеклеточного матрикса и микросреды опухоли также могут быть объектом радиоиммунотерапии, например, Нетрин-1 [21] (белок управления аксоном) и FAP (маркер фибробластов, ассоциированных с раком) [22] .

Ссылки

  1. ^ Milenic, Diane E.; Brady, Erik D.; Brechbiel, Martin W. (июнь 2004 г.). «Антитело-таргетированная лучевая терапия рака». Nature Reviews Drug Discovery . 3 (6): 488–499. doi :10.1038/nrd1413. PMID  15173838. S2CID  22166498.
  2. ^ Фибритумомаб Тиуксетан (Зевалин™) Радиоиммунотерапия неходжкинской лимфомы
  3. ^ Рао А.В., Акабани Г., Риццери Д.А. Радиоиммунотерапия неходжкинских лимфом. Клин Мед Рез. Август 2005 г.;3(3):157-65.
  4. ^ "Зевалин". Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 8 ноября 2020 г.
  5. ^ Тозитумомаб и йод I 131 Тозитумомаб – Информация об одобрении продукта – Лицензионное действие
  6. ^ «Почему хорошие лекарства иногда терпят неудачу: история Бексара». 2013-08-26.
  7. ^ "EU/3/03/136". Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 8 ноября 2020 г.
  8. ^ "FDA предоставило статус ускоренного рассмотрения препарату Беталутину для лечения лимфомы маргинальной зоны". Healio . 29 июня 2020 г.
  9. ^ "EU/3/20/2280". Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 8 ноября 2020 г.
  10. ^ Боде-Милин, Кэролайн; Кребер-Бодере, Франсуаза; Эжен, Томас; Жерар, Франсуа; Гаше, Жоэль; Байи, Клеман; Мужен, Мари; Буржуа, Микаэль; Февр-Шове, Ален; Шерель, Мишель; Шевалье, Патрис (март 2016 г.). «Радиоиммунотерапия в лечении острого лейкоза». Семинары по ядерной медицине . 46 (2): 135–146. doi :10.1053/j.semnuclmed.2015.10.007. ПМИД  26897718.
  11. ^ Пандит-Таскар, Нита (декабрь 2019 г.). «Таргетная радиоиммунотерапия и тераностика альфа-излучателями». Журнал медицинской визуализации и радиационных наук . 50 (4): С41–С44. дои : 10.1016/j.jmir.2019.07.006 . ПМИД  31451417.
  12. ^ Суббия, Вивек; Эрвин, Уильям; Мавлави, Усама; Маккой, Аса; Заработная плата, Дэвид; Уилер, Кэтрин; Гонсалес-Лепера, Карлос; Лю, Холли; Макапинлак, Гомер; Мерик-Бернштам, Фунда; Хонг, Дэвид С.; Пант, Шубхам; Ле, Дао; Сантос, Элмер; Гонсалес, Хосе; Росик, Джейсон; Сузуки, Такеаки; Субах, Рут Энн; Мэдден, Тимоти; Йохансен, Мэри; Номура, Фумико; Сато, Хирокадзу; Мацуура, Тадаши; Кадзита, Масамичи; Накамура, Эри; Фунасе, Юичи; Мацусима, Сатоши; Равиццини, Грегори (18 августа 2020 г.). «Фаза I исследования радиоиммунотерапии, нацеленной на P-кадгерин, с использованием моноклонального антитела 90 Y-FF-21101 в солидных опухолях». Клинические исследования рака . 26 (22): 1078–0432.CCR–20-0037. doi : 10.1158/1078- 0432.CCR-20-0037 . PMID  32816889.
  13. ^ Захир, Джаверия; Ким, Хёнги; Ли, Ён-Джин; Ким, Джин Су; Лим, Сан Му (8 ноября 2019 г.). «Стратегии комбинированной радиоиммунотерапии солидных опухолей». Международный журнал молекулярных наук . 20 (22): 5579. doi : 10.3390/ijms20225579 . PMC 6888084. PMID  31717302 . 
  14. ^ Фаза 1 исследования с повышением дозы радиоактивно-меченого антитела FF-21101(90Y) для лечения запущенного рака
  15. ^ Смит-Джонс П.М. Радиоиммунотерапия рака предстательной железы. QJ Nucl Med Mol Imaging. 2004 Декабрь;48(4):297-304.
  16. ^ Дадачева Е., Носанчук Дж. Д., Ши Л., Швейцер АД., Френкель А., Носанчук Дж. С. и Касадеваль А. Мертвые клетки в опухолях меланомы обеспечивают обильный антиген для целенаправленной доставки ионизирующего излучения моноклональным антителом к ​​меланину. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101: 14865-70.
  17. ^ ab Залуцкий М.Р., Поцци О.Р. Радиоиммунотерапия с использованием радионуклидов, испускающих альфа-частицы. QJ Nucl Med Mol Imaging. 2004 Декабрь;48(4):289-96.
  18. ^ Берк Дж. М., Юрчич Дж. Г. Радиоиммунотерапия лейкемии. Adv Pharmacol. 2004;51:185-208.
  19. ^ Куанг ТС, Брэди ЛВ. Радиоиммунотерапия как новый режим лечения: моноклональное антитело 425, меченное 125I, в лечении глиом головного мозга высокой степени злокачественности. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):972-5.
  20. ^ Wong JY, Shibata S, Williams LE, Kwok CS, Liu A, Chu DZ, Yamauchi DM, Wilczynski S, Ikle DN, Wu AM, Yazaki PJ, Shively JE, Doroshow JH, Raubitschek AA. Фаза I испытания 90Y-анти-карциноэмбрионального антигена химерной T84.66 радиоиммунотерапии с 5-фторурацилом у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Clin Cancer Res. 2003 Dec 1;9(16 Pt 1):5842-52
  21. ^ Криза Д., Вишхузен Дж., Ришо М., Эрвье М., Сиди Бумедин Дж., Делькро Дж.Г., Бесс С., Бодье Т., Лаваль П.А., Бреуса С., Буто Е., Клермиди Х., Рама Н., Дюкаруж Б., Девуасу-Шишеборан М., Чезал Дж.М., Жироде А.Л., Уолтер Т., Мелен П., Саррут Д., Гиберт Б. От ОФЭКТ/КТ с нетрином-1 до внутренней лучевой терапии для лечения запущенных солидных опухолей. ЭМБО Мол Мед. 2023, 11 апреля;15(4):e16732. дои: 10.15252/emmm.202216732. Epub, 6 марта 2023 г. PMID: 36876343
  22. ^ Марко Магди Абду Сидрак, Мария Сильвия Де Фео, Фердинандо Корика, Джоана Горика, Мириам Конте, Лука Филиппи, Орацио Скиллачи, Джузеппе Де Винцентис и Вивиана Франтеллицци1, Тераностика на основе ингибитора активации белка фибробластов (FAPI) - где мы находимся и Куда мы движемся: систематический обзор Int J Mol Sci. 2023 февраль; 24(4): 3863. Опубликовано в Интернете 15 февраля 2023 г. doi: 10.3390/ijms24043863.

Внешние ссылки