stringtranslate.com

Фозиноприл

Фозиноприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [2], используемый для лечения гипертонии и некоторых типов хронической сердечной недостаточности . Фозиноприл — единственный ингибитор АПФ, содержащий фосфонат, продаваемый компанией Bristol-Myers Squibb под торговым названием Monopril. Фозиноприл — каскадный пролекарство. Особая ниша для этого препарата, которая отличает его от других представителей класса ингибиторов АПФ, заключается в том, что он был специально разработан для использования у пациентов с почечной недостаточностью. Это было достигнуто путем манипуляции метаболизмом и выведением, и видно, что пятьдесят процентов препарата выводится через гепатобилиарную систему, что может компенсировать сниженный почечный клиренс. Остальные пятьдесят процентов выводятся с мочой. Он не требует корректировки дозы.

Он был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1991 году. [3]

Медицинское применение

При застойной сердечной недостаточности способность сердца перекачивать достаточно крови для удовлетворения физиологических потребностей организма снижается. [4] Это состояние имеет ряд причин, включая поврежденные сердечные клапаны, инфаркт миокарда , гипертонию, дефицит витамина B1 и генетические мутации. Когда последующий приток крови к почкам снижается, почки реагируют увеличением секреции ренина из юкстагломерулярного аппарата . Ренин преобразует неактивный ангиотензиноген в ангиотензин I , который преобразуется в ангиотензин II (AII) ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ). AII может оказывать негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему после таких событий, как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда. AII вызывает артериальную вазоконстрикцию и гипертонию, что приводит к увеличению постнагрузки , увеличивая сопротивление, против которого работает сердце. [5] Кроме того, хроническое увеличение продукции AII связано со структурными изменениями миокарда [ 6] , что снижает функциональность сердца. [5]

У пациентов с сердечной недостаточностью фозиноприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает частоту событий, связанных с ухудшением сердечной недостаточности, таких как одышка , потребность в дополнительных диуретиках , усталость и госпитализации. [7]

Химия

В отличие от других ингибиторов АПФ, которые в основном выводятся почками, фозиноприл выводится из организма как почечным , так и печеночным путем. [8] Эта характеристика фозиноприла делает препарат более безопасным выбором, чем другие ингибиторы АПФ, для пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением функции почек из-за плохой перфузии [9], поскольку фозиноприл все еще может выводиться печенью, что предотвращает накопление препарата в организме. [8]

Фозиноприл деэтерифицируется печенью или слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта и преобразуется в свою активную форму, фозиноприлат. [10] Фозиноприлат конкурентно связывается с АПФ, предотвращая связывание АПФ с ангиотензином I и превращение его в ангиотензин II. Ингибирование продукции AII снижает периферическое сосудистое сопротивление , уменьшает постнагрузку и снижает артериальное давление, [5] тем самым помогая смягчить негативное влияние AII на работу сердца.

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M, Humphries K, Behlouli H, Tu JV (май 2008 г.). «Влияние различных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на смертность среди пожилых пациентов с застойной сердечной недостаточностью». CMAJ . 178 (10): 1303–1311. doi :10.1503/cmaj.060068. PMC 2335176 . PMID  18458262. 
  3. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 468. ISBN 9783527607495.
  4. ^ Guyton AC, Hall JE (2006). Учебник медицинской физиологии: онлайн-доступ + интерактивные дополнения: studentconsult.com (11-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier, Saunders. ISBN 978-0-7216-0240-0.
  5. ^ abc Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (2009). Базовая и клиническая фармакология (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-160405-5.
  6. ^ Ямагиши Х., Ким С., Нишикими Т., Такеучи К., Такеда Т. (ноябрь 1993 г.). «Вклад сердечной ренин-ангиотензиновой системы в ремоделирование желудочков у крыс, перенесших инфаркт миокарда». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 25 (11): 1369–1380. doi :10.1006/jmcc.1993.1149. PMID  8301670.
  7. ^ Erhardt L, MacLean A, Ilgenfritz J, Gelperin K, Blumenthal M (декабрь 1995 г.). «Фозиноприл смягчает клиническое ухудшение и улучшает переносимость физических нагрузок у пациентов с сердечной недостаточностью. Группа по изучению эффективности/безопасности фозиноприла (FEST)». European Heart Journal . 16 (12): 1892–1899. doi :10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a060844. PMID  8682023.
  8. ^ ab Zannad F, Chati Z, Guest M, Plat F (октябрь 1998 г.). «Дифференциальные эффекты фозиноприла и эналаприла у пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью. Фозиноприл у исследователей сердечной недостаточности». American Heart Journal . 136 (4 Pt 1): 672–680. doi :10.1016/s0002-8703(98)70015-8. PMID  9778071.
  9. ^ Гринбаум Р., Цуккелли П., Каспи А., Нуриель Х., Пас Р., Скларковски С. и др. (январь 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики фозиноприлата с эналаприлатом и лизиноприлом у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью». British Journal of Clinical Pharmacology . 49 (1): 23–31. doi :10.1046/j.1365-2125.2000.00103.x. PMC 2014892 . PMID  10606834. 
  10. ^ Duchin KL, Waclawski AP, Tu JI, Manning J, Frantz M, Willard DA (январь 1991 г.). «Фармакокинетика, безопасность и фармакологические эффекты фозиноприла натрия, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента у здоровых субъектов». Журнал клинической фармакологии . 31 (1): 58–64. doi :10.1002/j.1552-4604.1991.tb01887.x. PMID  1646240. S2CID  24683211.