Реакция Гевальда (или синтез аминотиофена Гевальда) представляет собой органическую реакцию, включающую конденсацию кетона (или альдегида , если R2 = H) с α-цианоэфиром в присутствии элементарной серы и основания с образованием полизамещенного 2-аминотиофена . [ 1] [2]
Реакция Гевальда
Реакция названа в честь немецкого химика Карла Гевальда (родился в 1930 году). [3] [4] [5]
Механизм реакции
Механизм реакции Гевальда был выяснен спустя 30 лет после ее открытия. [6] Первым шагом является конденсация Кневенагеля между кетоном ( 1 ) и α-цианоэфиром ( 2 ) для получения стабильного промежуточного продукта 3. Механизм присоединения элементарной серы неизвестен. Предполагается, что он протекает через промежуточный продукт 4. Циклизация и таутомеризация дадут желаемый продукт ( 6 ).
Механизм реакции Гевальда
Было показано, что микроволновое облучение оказывает благоприятное воздействие на выходы и время реакции. [7]
Вариации
В одном из вариантов реакции Гевальда 3-ацетил-2-аминотиофен синтезируется из дитиана (аддукта серы и ацетона , если R = CH 3 или ацетальдегида, если R = H) и натриевой соли цианоацетона , которая сама по себе очень нестабильна: [8]
^ Сабнис, Р. В. Sulfur Rep. 1994 , 16 , 1-17. (Обзор)
^ Джон А. Джоуль, Кейт Миллс: Гетероциклическая химия , John Wiley & Sons, 5. Auflage (2010), стр. 340, ISBN 978-1-4051-3300-5 .
^ Брэдфорд П. Манди, Майкл Г. Эллерд, Фрэнк Г. Фавалоро, младший: Назвать реакции и реагенты в органическом синтезе , John Wiley & Sons, 2. Auflage (2005) стр. 306, ISBN 0-471-22854-0 .
^ Кристофер Хьюм: Применение многокомпонентных реакций в разработке лекарств – генерация лидов для разработки процессов , стр. 311–341, см. стр. 332–334, In Jieping Zhu, Huges Bienaymé: Многокомпонентные реакции , Wiles-VCH Verlag, 2005, ISBN 978-3-527-30806-4 .
