stringtranslate.com

Рецептор распознавания образов

Рецепторы распознавания образов ( PRR ) [1] играют решающую роль в правильном функционировании врожденной иммунной системы . PRR — это зародышевые сенсоры хозяина, которые обнаруживают молекулы, типичные для патогенов. [2] Это белки, экспрессируемые в основном клетками врожденной иммунной системы, такими как дендритные клетки, макрофаги, моноциты, нейтрофилы, а также эпителиальными клетками, [3] [4] для идентификации двух классов молекул: молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами (PAMP), которые связаны с микробными патогенами , и молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением (DAMP), которые связаны с компонентами клеток хозяина, которые высвобождаются во время повреждения или смерти клеток. Их также называют примитивными рецепторами распознавания образов , потому что они развились раньше других частей иммунной системы, особенно раньше адаптивного иммунитета . PRR также опосредуют инициацию антигенспецифического адаптивного иммунного ответа и высвобождение воспалительных цитокинов. [2] [5]

Специфичные для микробов молекулы, которые распознаются данным PRR, называются патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMP) и включают бактериальные углеводы (такие как липополисахарид или ЛПС, манноза ), нуклеиновые кислоты (такие как бактериальная или вирусная ДНК или РНК), бактериальные пептиды (флагеллин, факторы удлинения микротрубочек), пептидогликаны и липотейхоевые кислоты (из грамположительных бактерий), N -формилметионин , липопротеины и грибковые глюканы и хитин . Эндогенные стрессовые сигналы называются молекулярными паттернами, связанными с повреждением (DAMP), и включают мочевую кислоту и внеклеточный АТФ , среди многих других соединений. [2] Существует несколько подгрупп PRR. Они классифицируются в соответствии с их лигандной специфичностью, функцией, локализацией и/или эволюционными связями.

Типы и сигнализация

По локализации PRR можно разделить на мембраносвязанные и цитоплазматические PRR:

PRR были впервые обнаружены в растениях. [6] С тех пор многие растительные PRR были предсказаны с помощью геномного анализа (370 у риса; 47 у Arabidopsis ). В отличие от животных PRR, которые связаны с внутриклеточными киназами через адаптерные белки (см. не-RD киназы ниже), растительные PRR состоят из внеклеточного домена, трансмембранного домена, околомембранного домена и внутриклеточного киназного домена как части одного белка.

Толл-подобные рецепторы (TLR)

Распознавание внеклеточных или эндосомальных патоген-ассоциированных молекулярных паттернов опосредуется трансмембранными белками, известными как toll-подобные рецепторы (TLR). [7] TLR имеют типичный структурный мотив, богатые лейцином повторы (LRR) , которые придают им специфический вид и также отвечают за функциональность TLR. [8] Toll-подобные рецепторы были впервые обнаружены у Drosophila и запускают синтез и секрецию цитокинов и активацию других программ защиты хозяина, которые необходимы как для врожденных, так и для адаптивных иммунных реакций. На данный момент у людей описано 10 функциональных членов семейства TLR. [5] Исследования также проводились на TLR11 , и было показано, что он распознает флагеллин и профилин-подобные белки у мышей. [9] Тем не менее, TLR11 является всего лишь псевдогеном у людей без прямой функции или функциональной экспрессии белка. Было показано, что каждый из TLR взаимодействует со специфическим PAMP. [5] [10] [11]

TLR-сигнализация

TLR имеют тенденцию к димеризации, TLR4 образует гомодимеры , а TLR6 может димеризоваться как с TLR1 , так и с TLR2 . [10] Взаимодействие TLR с их специфическими PAMP опосредуется либо через MyD88 -зависимый путь и запускает сигнализацию через NF-κB и путь MAP-киназы и, следовательно, секрецию провоспалительных цитокинов и костимулирующих молекул, либо через TRIF -зависимый сигнальный путь. [2] [5] [10] MyD88-зависимый путь индуцируется различными PAMP, стимулирующими TLR на макрофагах и дендритных клетках. MyD88 привлекает молекулу IRAK4 , IRAK4 привлекает IRAK1 и IRAK2 для формирования сигнального комплекса. Сигнальный комплекс реагирует с TRAF6, что приводит к активации TAK1 и, следовательно, индукции воспалительных цитокинов. TRIF-зависимый путь индуцируется макрофагами и DC после стимуляции TLR3 и TLR4. [2] Молекулы, высвобождаемые после активации TLR, передают сигнал другим клеткам иммунной системы, делая TLR ключевыми элементами врожденного иммунитета и адаптивного иммунитета . [2] [12] [13]

Рецепторы лектина С-типа (CLR)

Многие различные клетки врожденной иммунной системы экспрессируют множество CLR, которые формируют врожденный иммунитет в силу своей способности распознавать образы. [14] Несмотря на то, что большинство классов человеческих патогенов охвачены CLR, CLR являются основным рецептором для распознавания грибов: [15] [16] тем не менее, другие PAMP были идентифицированы в исследованиях как мишени CLR, например, манноза является мотивом распознавания для многих вирусов, грибов и микобактерий; аналогично фукоза представляет то же самое для определенных бактерий и гельминтов; а глюканы присутствуют на микобактериях и грибах. Кроме того, многие из приобретенных чужеродных поверхностей, например, неоантигены карциноэмбрионального/онкофетального типа, несущие паттерн «внутреннего источника опасности»/«свой превратился в чужеродного» типа патогена, также идентифицируются и уничтожаются (например, путем фиксации комплемента или других цитотоксических атак) или секвестрируются (фагоцитируются или заключаются в оболочку) иммунной системой в силу CLR. Название лектин немного вводит в заблуждение, поскольку семейство включает белки с по крайней мере одним доменом лектина типа С (CTLD), который является специфическим типом домена распознавания углеводов. CTLD — это мотив связывания лиганда, обнаруженный в более чем 1000 известных белках (более 100 у людей), и лиганды часто не являются сахарами. [17] Если и когда лигандом является сахар, им нужен Ca2+ — отсюда и название «C-тип», но многие из них даже не имеют известного сахарного лиганда, поэтому, несмотря на наличие складчатой ​​структуры лектинового типа, некоторые из них технически не являются «лектинами» по своей функции.

CLR-сигнализация

Существует несколько типов сигнализации, вовлеченных в иммунный ответ, вызванный CLR, основная связь была выявлена ​​между сигнализацией TLR и CLR, поэтому мы различаем сигнализацию TLR-зависимую и TLR-независимую. DC-SIGN, приводящий к каскаду RAF1-MEK-ERK, сигнализация BDCA2 через ITAM и сигнализация через ITIM относятся к TLR-зависимой сигнализации. TLR-независимая сигнализация, такая как Dectin 1 и Dectin 2 – mincle, приводит к активации MAP-киназы и NFkB . [14] [15]

Мембранные рецепторы CLR были разделены на 17 групп на основе структуры и филогенетического происхождения. [18] Как правило, существует большая группа, которая распознает и связывает углеводы, так называемые домены распознавания углеводов (CRD) и ранее упомянутые CTLD.

Другая потенциальная характеристика CLR может заключаться в рецепторах маннозы и рецепторах асиалогликопротеина. [14]

Группа I CLR: Маннозные рецепторы

Рецептор маннозы (MR) [19] представляет собой PRR, в основном присутствующий на поверхности макрофагов и дендритных клеток . Он принадлежит к группе кальций-зависимых множественных CRD. [15] MR принадлежит к группе белковых рецепторов мультилектина и, как и TLR, обеспечивает связь между врожденным и адаптивным иммунитетом. [20] [21] Он распознает и связывается с повторяющимися единицами маннозы на поверхности инфекционных агентов, и его активация запускает эндоцитоз и фагоцитоз микроба через систему комплемента. В частности, связывание маннозы запускает набор MBL-ассоциированных сериновых протеаз (MASP). Сериновые протеазы активируются каскадом, усиливая иммунный ответ: MBL взаимодействует с C4, связывая субъединицу C4b и высвобождая C4a в кровоток; аналогично, связывание C2 вызывает высвобождение C2b. Вместе MBL, C4b и C2a известны как конвертаза C3. C3 расщепляется на субъединицы a и b, а C3b связывает конвертазу. Вместе они называются конвертазой C5. Аналогично, C5b связывается, а C5a высвобождается. C5b рекрутирует C6, C7, C8 и несколько C9. C5, C6, C7, C8 и C9 образуют комплекс атаки мембраны (MAC).

Группа II CLR: семейство рецепторов асиалогликопротеинов

Это еще одно большое суперсемейство CLR, которое включает классический асиалогликопротеиновый рецептор макрофагального галактозо-типа лектина (MGL) , DC-SIGN (CLEC4L), лангерин (CLEC4K), миелоидный DAP12-ассоциированный лектин (MDL)-1 ( CLEC5A ), подсемейство DC-ассоциированного лектина C-типа 1 (Dectin1) и подсемейство DC-иммунорецепторов ( DCIR ). Кроме того, подсемейство Dectin и подсемейство DCIR состоят из некоторых членов, как указано ниже. Подсемейство лектина 1 типа C, ассоциированного с DC (Dectin1), включает дектин 1 / CLEC7A , DNGR1 / CLEC9A , миелоидный лектин-подобный рецептор типа C (MICL) ( CLEC12A ), CLEC2 (также называемый CLEC1B) - рецептор активации тромбоцитов для подопланина на лимфатических эндотелиальных клетках и инвазивном фронте некоторых карцином, и CLEC12B; в то время как подсемейство иммунорецепторов DC (DCIR) включает DCIR / CLEC4A , Dectin 2 / CLEC6A , антиген 2 DC крови (BDCA2) ( CLEC4C ) и Mincle , т.е. лектин типа C, индуцируемый макрофагами ( CLEC4E ).

Номенклатура (манноза против асиалогликопротеина) немного вводит в заблуждение, поскольку эти рецепторы асиалогликопротеина не обязательно являются рецепторами, специфичными для галактозы (одного из самых распространенных внешних остатков асиалогликопротеина), и даже многие из членов этого семейства могут также связываться с маннозой , в честь которой названа другая группа.

NOD-подобные рецепторы (NLR)

NOD-подобные рецепторы (NLR) представляют собой цитоплазматические белки, которые распознают бактериальные пептидогликаны и вызывают провоспалительный и антимикробный иммунный ответ. [22] Около 20 из этих белков были обнаружены в геноме млекопитающих и включают нуклеотидсвязывающий домен олигомеризации (NOD), который связывает нуклеозидтрифосфат . Среди других белков наиболее важными являются: трансактиватор MHC класса II ( CIITA ), IPAF, BIRC1 и т. д. [23]

В настоящее время известны лиганды NOD1 и NOD2 . NOD1 распознает молекулу, называемую мезо-DAP, которая является пептидогликановым компонентом только грамотрицательных бактерий. Белки NOD2 распознают внутриклеточный MDP (мурамилдипептид), который является пептидогликановым компонентом как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. В неактивном состоянии NOD находятся в цитозоле в мономерном состоянии и подвергаются конформационным изменениям только после распознавания лиганда, что приводит к их активации. [22] NOD передают сигналы в пути NF-κB и MAP-киназ через серин-треониновую киназу , называемую RIP2. NOD передают сигналы через N-концевые домены CARD для активации событий индукции генов ниже по течению и взаимодействуют с микробными молекулами посредством области повтора, богатого лейцином (LRR) на C-конце . [24]

Установлено взаимодействие и сотрудничество между различными типами рецепторов, типичными для врожденной иммунной системы. Интересное сотрудничество было обнаружено между TLR и NLR, в частности между TLR4 и NOD1 в ответ на инфекцию Escherichia coli . [25] Другое доказательство сотрудничества и интеграции всей иммунной системы было показано in vivo, когда сигнализация TLR была подавлена ​​или отключена, рецепторы NOD брали на себя роль TLR. [26]

Как и NOD, NLRP содержат C-концевые LRR, которые, по-видимому, действуют как регуляторный домен и могут быть вовлечены в распознавание микробных патогенов. Также, как и NOD, эти белки содержат сайт связывания нуклеотидов (NBS) для нуклеозидтрифосфатов. Взаимодействие с другими белками (например, адаптерной молекулой ASC ) опосредовано доменом N-концевого пирина (PYD). У людей есть 14 членов этого подсемейства белков (называемых NLRP1 - NLRP14). NLRP3 и NLRP4 отвечают за активацию инфламмасомы . [27] NLRP3 может быть активирован и вызвать инфламмасому NLRP3 с помощью АТФ, бактериальных порообразующих токсинов, квасцов и кристаллов. Наряду с перечисленными молекулами, которые приводят к активации инфламмасомы NLRP3, сборка и активация также могут быть вызваны оттоком K + , притоком Ca 2+ , разрушением лизосом и ROS, происходящими из митохондрий. [27] Инфламмасома NLRP3 необходима для индукции эффективного иммунного ответа. Инфламмасома NLRP3 может быть вызвана широким спектром стимулов в отличие от инфламмасомы NLRP4, которая связывает более ограниченное количество и разнообразие лигандов и работает в комплексе с белком NAIP. [28]

Было также показано, что другие NLR, такие как IPAF и NAIP5/Birc1e, активируют каспазу-1 в ответ на сальмонеллу и легионеллу .

NLR-сигнализация

Некоторые из этих белков распознают эндогенные или микробные молекулы или реакции на стресс и образуют олигомеры, которые у животных активируют воспалительные каспазы (например, каспазу 1 ), вызывая расщепление и активацию важных воспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1 , и/или активируют сигнальный путь NF-κB , вызывая выработку воспалительных молекул.

Семейство NLR известно под несколькими разными названиями, включая семейство CATERPILLER (или CLR) или NOD-LRR. [23] [29] Наиболее значимыми членами NLR являются NOD1 и NOD2. Они распознают сохраненные микробные пептидогликаны в цитоплазме клетки и, следовательно, представляют собой другой уровень иммунного ответа после мембраносвязанных рецепторов, таких как TLR и CLR. [22] Это семейство белков значительно расширено в растениях и составляет основной компонент иммунной системы растений . [30]

RIG-I-подобные рецепторы (RLR)

Сигнальный путь, опосредованный RIG-I и Mda5.

На сегодняшний день описаны три RLR-хеликазы: RIG-I и MDA5 (распознающие 5'трифосфат-РНК и dsRNA соответственно), которые активируют противовирусную сигнализацию, и LGP2 , который, по-видимому, действует как доминантно-негативный ингибитор. RLR инициируют высвобождение воспалительных цитокинов и интерферона I типа (IFN I). [2]

Сигнализация RLR

RLR — это РНК-хеликазы , которые, как было показано, участвуют во внутриклеточном распознавании вирусных двухцепочечных (ds) и одноцепочечных РНК , которые привлекают факторы через двойные N-концевые домены CARD для активации программ противовирусных генов, которые могут быть использованы в терапии вирусных инфекций. [31] [32] Было высказано предположение, что основная противовирусная программа, индуцируемая RLR, основана на активности АТФазы . [33] RLR часто взаимодействуют и создают перекрестные помехи с TLR во врожденном иммунном ответе и в регуляции адаптивного иммунного ответа. [34]

Секретируемые PRR

Ряд PRR не остаются связанными с клеткой, которая их производит. Рецепторы комплемента , коллектины , фиколины , пентраксины, такие как сывороточный амилоид и С-реактивный белок , липидные трансферазы, белки распознавания пептидогликана (PGRP) [35] и LRR, XA21D [36] — все это секретируемые белки. Одним из очень важных коллектинов является маннан-связывающий лектин (MBL), основной PRR врожденной иммунной системы, который связывается с широким спектром бактерий, вирусов, грибов и простейших. MBL преимущественно распознает определенные группы сахара на поверхности микроорганизмов, но также связывает фосфолипиды , нуклеиновые кислоты и негликозилированные белки . [37] После связывания с лигандами олигомеры MBL и фиколина привлекают MASP1 и MASP2 и инициируют лектиновый путь активации комплемента, который несколько похож на классический путь комплемента .

В растениях

Растения содержат значительное количество PRR, которые имеют замечательное структурное и функциональное сходство с Drosophila Toll и TLR млекопитающих. Первым PRR, идентифицированным у растений или животных, был белок Xa21, придающий устойчивость к грамотрицательному бактериальному патогену Xanthomonas oryzae pv. oryzae . [6] [38] С тех пор были выделены два других PRR растений, Arabidopsis FLS2 (флагеллин) и EFR (рецептор фактора удлинения Tu). [39] С 2019 года в геноме Arabidopsis было зарегистрировано более 600 генов рецептор-киназ и 57 рецептороподобных белков. [40] Растительные PRR существуют либо в виде локализованных на поверхности рецепторных киназ (RK), либо в виде рецептороподобных белков (RLP), которые содержат несколько лиганд-связывающих эктодоменов, которые воспринимают PAMP или DAMP. [41] Были идентифицированы соответствующие PAMP для FLS2 и EFR. [39] После распознавания лиганда растительные PRR транслируют «иммунитет, запускаемый PAMP» (PTI). [42]

Иммунные системы растений также кодируют белки резистентности, которые напоминают рецепторы, подобные NOD (см. выше), которые имеют домены NBS и LRR и также могут нести другие консервативные домены взаимодействия, такие как цитоплазматический домен TIR, обнаруженный в рецепторах Toll и интерлейкина. [43] Нуклеотидсвязывающие и богатые лейцином повторы (NBS-LRR) необходимы для обнаружения неродных молекулярных сигнатур от патогенов. [40] Растительные PRR связаны с врожденной иммунной системой, в то время как белки NBS-LRR инициируются в адаптивной иммунной системе, называемой иммунитетом, запускаемым эффекторами . [40]

НеRD киназы

PRR обычно ассоциируются с или содержат членов монофилетической группы киназ, называемых семейством киназ, ассоциированных с рецептором интерлейкина-1 (IRAK), которые включают Drosophila Pelle, человеческие IRAK, рис XA21 и Arabidopsis FLS2. У млекопитающих PRR также могут ассоциироваться с членами семейства киназ рецептор-взаимодействующих белков (RIP), дальних родственников семейства IRAK. Некоторые киназы семейств IRAK и RIP попадают в небольшой функциональный класс киназ, называемых не-RD, многие из которых не аутофосфорилируют активационную петлю. Исследование киномов дрожжей, мух, червей, человека, Arabidopsis и риса (3723 киназы) показало, что, несмотря на небольшое количество не-RD киназ в этих геномах (9–29%), 12 из 15 киназ, известных или предположительно функционирующих в передаче сигналов PRR, попадают в класс не-RD. В растениях все PRR, охарактеризованные на сегодняшний день, относятся к классу non-RD. Эти данные указывают на то, что киназы, связанные с PRR, можно в значительной степени предсказать по отсутствию одного консервативного остатка, и раскрывают новые потенциальные подсемейства PRR растений. [44] [45]

Клиническое значение

Иммунотерапия

Исследовательские группы недавно провели обширное исследование участия и потенциального использования иммунной системы пациента в терапии различных заболеваний, так называемой иммунотерапии , включая моноклональные антитела , неспецифическую иммунотерапию, терапию онколитическими вирусами , Т-клеточную терапию и противораковые вакцины . [46] NOD2 был связан через потерю и приобретение функции с развитием болезни Крона и раннего саркоидоза . [22] [47] Мутации в NOD2 в сочетании с факторами окружающей среды приводят к развитию хронического воспаления в кишечнике. [22] [48] Поэтому было предложено лечить заболевание путем ингибирования малых молекул, которые способны модулировать сигнализацию NOD2, в частности RIP2. На данный момент FDA одобрило два терапевтических средства, ингибирующих фосфорилирование RIP2 , которое необходимо для правильного функционирования NOD2, гефитиниб и эрлотиниб . [49] [50] Кроме того, были проведены исследования GSK583, высокоспецифичного ингибитора RIP2, который кажется весьма перспективным для ингибирования сигнализации NOD1 и NOD2 и, следовательно, ограничения воспаления, вызванного сигнальными путями NOD1, NOD2. [51] Другая возможность заключается в удалении сенсора для NOD2, который доказал свою эффективность в мышиных моделях в попытке подавить симптомы болезни Крона. [52] Ингибиторы киназы II типа, которые являются высокоспецифичными, показали многообещающие результаты в блокировании TNF, возникающего из NOD-зависимых путей, что показывает высокий потенциал в лечении опухолей, связанных с воспалением. [53]

Инфекция и канцерогенез

Другое возможное использование PRR в медицине человека также связано с опухолевыми заболеваниями кишечника. Исследования показали, что Helicobacter pylori значительно коррелирует с развитием опухолей желудочно-кишечного тракта. У здорового человека инфекция Helicobacter pylori направлена ​​на комбинацию PRR, а именно TLR, NLR, RLR и CLR DC-SIGN. В случае их неисправности эти рецепторы также связаны с канцерогенезом. Когда инфекция Helicobacter pylori прогрессирует в кишечнике, она развивается в хроническое воспаление, атрофию и в конечном итоге дисплазию, приводящую к развитию рака. Поскольку все типы PRR играют роль в идентификации и искоренении инфекции, их специфические агонисты вызывают сильный иммунный ответ на рак и другие заболевания, связанные с PRR. Было показано, что ингибирование TLR2 значительно коррелирует с улучшением состояния пациента и подавлением аденокарциномы желудка. [54]

Нейродегенеративные и метаболические заболевания

PRR также тесно связаны с правильной функцией нейронных сетей и тканей, особенно из-за их участия в процессах воспаления, которые необходимы для правильной функции, но могут нанести непоправимый ущерб, если их не контролировать. TLR экспрессируются на большинстве клеток центральной нервной системы (ЦНС) и играют решающую роль в стерильном воспалении. После травмы они приводят к нарушению роста аксонов и замедляют или даже останавливают восстановление в целом. Другой важной структурой, вовлеченной и потенциально используемой в терапии после травмы, является инфламмасома . Благодаря индукции провоспалительных цитокинов, IL-1β и IL-18, было высказано предположение, что ингибирование инфламмасомы также может служить эффективным терапевтическим методом. [55] Участие инфламмасомы также исследовалось при нескольких других заболеваниях, включая экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE), болезни Альцгеймера и Паркинсона и атеросклероз, связанный с диабетом II типа у пациентов. Предлагаемые методы лечения включают деградацию NLRP3 или ингибирование провоспалительных цитокинов. [55]

Ссылки

  1. ^ Janeway CA (ноябрь 2013 г.). «Приближение к асимптоте? Эволюция и революция в иммунологии». Симпозиумы по количественной биологии в Колд-Спринг-Харбор . 54 (9): 1–13. doi :10.1101/SQB.1989.054.01.003. PMID  2700931.
  2. ^ abcdefg Kumar H, Kawai T, Akira S (февраль 2011 г.). «Распознавание патогенов врожденной иммунной системой». International Reviews of Immunology . 30 (1): 16–34. doi :10.3109/08830185.2010.529976. PMID  21235323. S2CID  42000671.
  3. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2002). Врожденный иммунитет. Garland Science.
  4. ^ Schroder K, Tschopp J (март 2010 г.). «Инфламмасомы». Cell . 140 (6): 821–832. doi : 10.1016/j.cell.2010.01.040 . PMID  20303873. S2CID  16916572.
  5. ^ abcd Takeda K, Kaisho T, Akira S (2003). «Toll-подобные рецепторы». Annual Review of Immunology . 21 : 335–376. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126. PMID  12524386.
  6. ^ ab Song WY, Wang GL, Chen LL, Kim HS, Pi LY, Holsten T и др. (декабрь 1995 г.). "Рецепторный белок, подобный киназе, кодируемый геном устойчивости к болезням риса, Xa21". Science . 270 (5243): 1804–1806. Bibcode :1995Sci...270.1804S. doi :10.1126/science.270.5243.1804. PMID  8525370. S2CID  10548988.
  7. ^ Beutler B, Jiang Z, Georgel P, Crozat K, Croker B, Rutschmann S, et al. (2006). «Генетический анализ устойчивости хозяина: передача сигналов Toll-подобными рецепторами и иммунитет в целом». Annual Review of Immunology . 24 : 353–389. doi :10.1146/annurev.immunol.24.021605.090552. PMID  16551253.
  8. ^ Botos I, Segal DM, Davies DR (апрель 2011 г.). «Структурная биология Toll-подобных рецепторов». Structure . 19 (4): 447–459. doi :10.1016/j.str.2011.02.004. PMC 3075535 . PMID  21481769. 
  9. ^ Hatai H, Lepelley A, Zeng W, Hayden MS, Ghosh S (2016-02-09). "Toll-подобный рецептор 11 (TLR11) взаимодействует с флагеллином и профилином через разрозненные механизмы". PLOS ONE . ​​11 (2): e0148987. Bibcode :2016PLoSO..1148987H. doi : 10.1371/journal.pone.0148987 . PMC 4747465 . PMID  26859749. 
  10. ^ abc Ozinsky A, Underhill DM, Fontenot JD, Hajjar AM, Smith KD, Wilson CB и др. (декабрь 2000 г.). «Репертуар распознавания паттернов патогенов врожденной иммунной системой определяется сотрудничеством между толл-подобными рецепторами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (25): 13766–13771. Bibcode : 2000PNAS...9713766O. doi : 10.1073 /pnas.250476497 . PMC 17650. PMID  11095740. 
  11. ^ Lien E, Sellati TJ, Yoshimura A, Flo TH, Rawadi G, Finberg RW и др. (Ноябрь 1999 г.). «Toll-подобный рецептор 2 функционирует как рецептор распознавания образов для различных бактериальных продуктов». Журнал биологической химии . 274 (47): 33419–33425. doi : 10.1074/jbc.274.47.33419 . PMID  10559223.
  12. ^ Акира С., Такеда К. (июль 2004 г.). «Передача сигналов Toll-подобными рецепторами». Nature Reviews. Иммунология . 4 (7): 499–511. doi :10.1038/nri1391. PMID  15229469. S2CID  23467641.
  13. ^ Doyle SL, O'Neill LA (октябрь 2006 г.). «Toll-подобные рецепторы: от открытия NFkappaB до новых идей в области транскрипционной регуляции врожденного иммунитета». Биохимическая фармакология . 72 (9): 1102–1113. doi :10.1016/j.bcp.2006.07.010. PMID  16930560.
  14. ^ abc Geijtenbeek TB, Gringhuis SI (июль 2009 г.). «Сигнализация через рецепторы лектина C-типа: формирование иммунных ответов». Nature Reviews. Иммунология . 9 (7): 465–479. doi :10.1038/nri2569. PMC 7097056. PMID 19521399  . 
  15. ^ abc Hoving JC, Wilson GJ, Brown GD (февраль 2014 г.). «Сигнальные рецепторы лектина C-типа, микробное распознавание и иммунитет». Cellular Microbiology . 16 (2): 185–194. doi :10.1111/cmi.12249. PMC 4016756 . PMID  24330199. 
  16. ^ Хардисон SE, Браун GD (сентябрь 2012 г.). «Рецепторы лектина C-типа регулируют противогрибковый иммунитет». Nature Immunology . 13 (9): 817–822. doi :10.1038/ni.2369. PMC 3432564. PMID  22910394 . 
  17. ^ Cummings RD, McEver RP (2009). "Лектины C-типа". В Varki A, Cummings RD, Esko JD, Freeze HH, Hart GW, Etzler ME (ред.). Essentials of Glycobiology (2-е изд.). Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 9780879697709. PMID  20301263.
  18. ^ Zelensky AN, Gready JE (декабрь 2005 г.). «Суперсемейство доменов типа лектина C». The FEBS Journal . 272 ​​(24): 6179–6217. doi :10.1111/j.1742-4658.2005.05031.x. PMID  16336259. S2CID  7084402.
  19. ^ East L, Isacke CM (сентябрь 2002 г.). «Семейство рецепторов маннозы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1572 (2–3): 364–386. doi :10.1016/s0304-4165(02)00319-7. PMID  12223280.
  20. ^ Апостолопулос В., Маккензи И.Ф. (сентябрь 2001 г.). «Роль рецептора маннозы в иммунном ответе». Current Molecular Medicine . 1 (4): 469–474. doi :10.2174/1566524013363645. PMID  11899091.
  21. ^ Vukman KV, Ravidà A, Aldridge AM, O'Neill SM (сентябрь 2013 г.). «Маннозный рецептор и лектин галактозного типа макрофагов участвуют во взаимодействии тучных клеток Bordetella pertussis». Journal of Leukocyte Biology . 94 (3): 439–448. doi : 10.1189/jlb.0313130 ​​. PMID  23794711. S2CID  38567645.
  22. ^ abcde Caruso R, Warner N, Inohara N, Núñez G (декабрь 2014 г.). "NOD1 и NOD2: сигнализация, защита хозяина и воспалительное заболевание". Иммунитет . 41 (6): 898–908. doi :10.1016/j.immuni.2014.12.010. PMC 4272446. PMID  25526305 . 
  23. ^ ab Ting JP, Williams KL (апрель 2005 г.). «Семейство CATERPILLER: древнее семейство иммунных/апоптотических белков». Клиническая иммунология . 115 (1): 33–37. doi :10.1016/j.clim.2005.02.007. PMID  15870018.
  24. ^ Strober W, Murray PJ, Kitani A, Watanabe T (январь 2006 г.). «Сигнальные пути и молекулярные взаимодействия NOD1 и NOD2». Nature Reviews. Иммунология . 6 (1): 9–20. doi :10.1038/nri1747. PMID  16493424. S2CID  33505741.
  25. ^ Burberry A, Zeng MY, Ding L, Wicks I, Inohara N, Morrison SJ, Núñez G (июнь 2014 г.). «Инфекция мобилизует гемопоэтические стволовые клетки посредством кооперативного NOD-подобного рецептора и Toll-подобного рецепторного сигнала». Cell Host & Microbe . 15 (6): 779–791. doi :10.1016/j.chom.2014.05.004. PMC 4085166 . PMID  24882704. 
  26. ^ Kim YG, Park JH, Shaw MH, Franchi L, Inohara N, Núñez G (февраль 2008 г.). «Цитозольные сенсоры Nod1 и Nod2 имеют решающее значение для распознавания бактерий и защиты хозяина после воздействия лигандов Toll-подобных рецепторов». Immunity . 28 (2): 246–257. doi : 10.1016/j.immuni.2007.12.012 . PMID  18261938.
  27. ^ ab Ip WK, Medzhitov R (май 2015). "Макрофаги контролируют осмолярность тканей и вызывают воспалительную реакцию посредством активации инфламмасом NLRP3 и NLRC4". Nature Communications . 6 : 6931. Bibcode :2015NatCo...6.6931I. doi :10.1038/ncomms7931. PMC 4430126 . PMID  25959047. 
  28. ^ Guo H, Callaway JB, Ting JP (июль 2015 г.). «Инфламмасомы: механизм действия, роль в болезнях и терапия». Nature Medicine . 21 (7): 677–687. doi :10.1038/nm.3893. PMC 4519035 . PMID  26121197. 
  29. ^ Макдональд С., Нуньес Г. (2005). «Белки NOD-LRR: роль во взаимодействиях хозяина и микробов и воспалительных заболеваниях». Annual Review of Biochemistry . 74 : 355–383. doi : 10.1146/annurev.biochem.74.082803.133347. PMID  15952891.
  30. ^ Jones JD, Dangl JL (ноябрь 2006 г.). «Иммунная система растений». Nature . 444 (7117): 323–329. Bibcode :2006Natur.444..323J. doi : 10.1038/nature05286 . PMID  17108957.
  31. ^ Pattabhi S, Wilkins CR, Dong R, Knoll ML, Posakony J, Kaiser S и др. (декабрь 2015 г.). «Нацеливание врожденного иммунитета на противовирусную терапию с помощью агонистов малых молекул пути RLR». Журнал вирусологии . 90 (5): 2372–2387. doi :10.1128/jvi.02202-15. PMC 4810700. PMID  26676770 . 
  32. ^ Eisenächer K, Krug A (январь 2012 г.). «Регуляция врожденной иммунной сигнализации, опосредованной RLR — все дело в поддержании баланса». European Journal of Cell Biology . 91 (1): 36–47. doi :10.1016/j.ejcb.2011.01.011. PMID  21481967.
  33. ^ Satoh T, Kato H, Kumagai Y, Yoneyama M, Sato S, Matsushita K и др. (январь 2010 г.). «LGP2 является положительным регулятором противовирусных ответов, опосредованных RIG-I и MDA5». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (4): 1512–1517. Bibcode : 2010PNAS..107.1512S. doi : 10.1073/pnas.0912986107 . PMC 2824407. PMID  20080593 . 
  34. ^ Loo YM, Gale M (май 2011). «Иммунная сигнализация с помощью рецепторов типа RIG-I». Иммунитет . 34 (5): 680–692. doi :10.1016/j.immuni.2011.05.003. PMC 3177755. PMID  21616437 . 
  35. ^ Dziarski R, Royet J, Gupta D (2016-01-01). «Белки распознавания пептидогликана и лизоцим». В Ratcliffe MJ (ред.). Энциклопедия иммунобиологии . Oxford: Academic Press. стр. 389–403. doi :10.1016/b978-0-12-374279-7.02022-1. ISBN 978-0-08-092152-5.
  36. ^ Wang GL, Ruan DL, Song WY, Sideris S, Chen L, Pi LY и др. (май 1998 г.). «Xa21D кодирует рецептороподобную молекулу с богатым лейцином повторяющимся доменом, который определяет специфичное для расы распознавание и подвержен адаптивной эволюции». The Plant Cell . 10 (5): 765–779. doi :10.2307/3870663. JSTOR  3870663. PMC 144027 . PMID  9596635. 
  37. ^ Dommett RM, Klein N, Turner MW (сентябрь 2006 г.). «Маннозосвязывающий лектин во врожденном иммунитете: прошлое, настоящее и будущее». Tissue Antigens . 68 (3): 193–209. doi :10.1111/j.1399-0039.2006.00649.x. PMC 7169806 . PMID  16948640. 
  38. ^ Bahar O, Pruitt R, Luu DD, Schwessinger B, Daudi A, Liu F и др. (2014). «Белок Xanthomonas Ax21 обрабатывается общей секреторной системой и секретируется совместно с везикулами внешней мембраны». PeerJ . 2 : e242. doi : 10.7717/peerj.242 . PMC 3897388 . PMID  24482761. 
  39. ^ ab Boller T, Felix G (2009). «Возрождение элиситоров: восприятие молекулярных паттернов, связанных с микробами, и сигналов опасности рецепторами распознавания паттернов». Annual Review of Plant Biology . 60 : 379–406. doi : 10.1146/annurev.arplant.57.032905.105346. PMID  19400727.
  40. ^ abc Noman, Ali; Aqeel, Muhammad; Lou, Yonggen (январь 2019 г.). "PRR и NB-LRR: от восприятия сигнала до активации врожденного иммунитета растений". International Journal of Molecular Sciences . 20 (8): 1882. doi : 10.3390/ijms20081882 . ISSN  1422-0067. PMC 6514886. PMID 30995767  . 
  41. ^ Zipfel, Cyril (июль 2014 г.). «Растительные рецепторы распознавания образов». Trends in Immunology . 35 (7): 345–351. doi :10.1016/j.it.2014.05.004. PMID  24946686.
  42. ^ Chisholm ST, Coaker G, Day B, Staskawicz BJ (февраль 2006 г.). «Взаимодействие хозяина и микроба: формирование эволюции иммунного ответа растений». Cell . 124 (4): 803–814. doi : 10.1016/j.cell.2006.02.008 . PMID  16497589. S2CID  10696351.
  43. ^ McHale L, Tan X, Koehl P, Michelmore RW (2006). «Растительные белки NBS-LRR: адаптивные охранные устройства». Genome Biology . 7 (4): 212. doi : 10.1186/gb-2006-7-4-212 . PMC 1557992. PMID  16677430 . 
  44. ^ Dardick C, Schwessinger B, Ronald P (август 2012 г.). «Неаргинин-аспартатные (не-RD) киназы связаны с врожденными иммунными рецепторами, которые распознают консервативные микробные сигнатуры». Current Opinion in Plant Biology . 15 (4): 358–366. doi :10.1016/j.pbi.2012.05.002. PMID  22658367.
  45. ^ Дардик К, Рональд П (январь 2006 г.). «Распознавание рецепторов патогенов растений и животных через не-RD киназы». PLOS Pathogens . 2 (1): e2. doi : 10.1371/journal.ppat.0020002 . PMC 1331981. PMID  16424920 . 
  46. ^ "Понимание иммунотерапии". Cancer.Net . 2013-03-25. Архивировано из оригинала 2017-07-28 . Получено 2017-07-31 .
  47. ^ Chen ES (сентябрь 2016 г.). «Врожденный иммунитет в патобиологии саркоидоза». Current Opinion in Pulmonary Medicine . 22 (5): 469–475. doi :10.1097/mcp.00000000000000305. PMID  27387100. S2CID  4508464.
  48. ^ Philpott DJ, Sorbara MT, Robertson SJ, Croitoru K, Girardin SE (январь 2014 г.). «NOD-белки: регуляторы воспаления в норме и при заболеваниях». Nature Reviews. Иммунология . 14 (1): 9–23. doi :10.1038/nri3565. PMID  24336102. S2CID  20275457.
  49. ^ Jun JC, Cominelli F, Abbott DW (ноябрь 2013 г.). «Активность RIP2 при воспалительных заболеваниях и ее значение для новых терапевтических средств». Journal of Leukocyte Biology . 94 (5): 927–932. doi :10.1189/jlb.0213109. PMC 3800061. PMID 23794710  . 
  50. ^ Тиньо-Аранхуэс Дж. Т., Бендериттер П., Ромбоутс Ф., Дерус Ф., Бай Х, Маттиоли Б. и др. (октябрь 2014 г.). «Ингибирование киназы RIPK2 in vivo облегчает воспалительное заболевание». Журнал биологической химии . 289 (43): 29651–29664. дои : 10.1074/jbc.m114.591388 . ПМК 4207980 . ПМИД  25213858. 
  51. ^ Haile PA, Votta BJ, Marquis RW, Bury MJ, Mehlmann JF, Singhaus R и др. (май 2016 г.). «Идентификация и фармакологическая характеристика 6-(трет-бутилсульфонил)-N-(5-фтор-1H-индазол-3-ил)хинолин-4-амина (GSK583), высокоэффективного и селективного ингибитора киназы RIP2». Журнал медицинской химии . 59 (10): 4867–4880. doi :10.1021/acs.jmedchem.6b00211. PMID  27109867.
  52. ^ Corridoni D, Rodriguez-Palacios A, Di Stefano G, Di Martino L, Antonopoulos DA, Chang EB и др. (июль 2017 г.). «Генетическая делеция бактериального сенсора NOD2 улучшает илеит, подобный болезни Крона у мышей, независимо от функционального дисбиоза». Mucosal Immunology . 10 (4): 971–982. doi :10.1038/mi.2016.98. PMC 5433921 ​​. PMID  27848951. 
  53. ^ Canning P, Ruan Q, Schwerd T, Hrdinka M, Maki JL, Saleh D и др. (сентябрь 2015 г.). «Воспалительная сигнализация NOD-RIPK2 подавляется клинически значимыми ингибиторами киназы II типа». Химия и биология . 22 (9): 1174–1184. doi :10.1016/j.chembiol.2015.07.017. PMC 4579271. PMID  26320862 . 
  54. ^ Кастаньо-Родригес Н., Каакуш НО, Митчелл ХМ (2014). «Рецепторы распознавания образов и рак желудка». Frontiers in Immunology . 5 : 336. doi : 10.3389 /fimmu.2014.00336 . PMC 4105827. PMID  25101079. 
  55. ^ ab Kigerl KA, de Rivero Vaccari JP, Dietrich WD, Popovich PG, Keane RW (август 2014 г.). «Рецепторы распознавания образов и восстановление центральной нервной системы». Experimental Neurology . 258 : 5–16. doi :10.1016/j.expneurol.2014.01.001. PMC 4974939. PMID  25017883 . 

Внешние ссылки