stringtranslate.com

Аденозиновый рецептор А2А

Рецептор аденозина A 2A , также известный как ADORA2A , является рецептором аденозина , а также обозначает кодирующий его человеческий ген . [5] [6]

Структура

Этот белок является членом семейства рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), которые обладают семью трансмембранными альфа-спиралями , а также внеклеточным N-концом и внутриклеточным C-концом. Кроме того, на внутриклеточной стороне, близкой к мембране, расположена небольшая альфа-спираль, часто называемая спиралью 8 (H8). Кристаллографическая структура аденозинового рецептора A 2A выявляет карман связывания лиганда , отличный от кармана других структурно определенных GPCR (т. е. бета-2-адренергического рецептора и родопсина ). [7] Ниже этого первичного ( ортостерического ) кармана связывания лежит вторичный ( аллостерический ) карман связывания. Кристаллическая структура A 2A , связанного с антагонистом ZM241385 (код PDB: 4EIY), показала, что в этом месте белка можно обнаружить ион натрия, что дало ему название «карман связывания ионов натрия». [8]

Гетеромеры

Действия рецептора A 2A осложняются тем фактом, что в мозге были обнаружены разнообразные функциональные гетеромеры, состоящие из смеси субъединиц A 2A с субъединицами из других неродственных рецепторов, сопряженных с G-белком, что добавляет дополнительную степень сложности роли аденозина в модуляции нейронной активности. Были обнаружены гетеромеры, состоящие из аденозина A 1 /A 2A , [9] [10] дофамина D 2 /A 2A [11] и D 3 /A 2A , [12] глутамата mGluR 5 /A 2A [13] и каннабиноида CB 1 /A 2A [14] , а также гетеротримеры CB 1 /A 2A /D 2 , [15] и функциональное значение и эндогенная роль этих гибридных рецепторов все еще только начинают раскрываться. [16] [17] [18]

Роль рецептора в иммуномодуляции в контексте рака предполагает, что он является важной молекулой иммунной контрольной точки . [19]

Функция

Ген кодирует белок, который является одним из нескольких подтипов рецепторов для аденозина . Активность кодируемого белка, члена семейства рецепторов, сопряженных с G-белком , опосредуется G-белками , которые активируют аденилатциклазу , которая индуцирует синтез внутриклеточного цАМФ . Рецептор A 2A связывается с белком G s на внутриклеточном участке рецептора. Белок G s состоит из трех субъединиц; G s α, G s β и G s γ. Кристаллическая структура рецептора A 2A , связанного с агонистом NECA и имитатором G-белка, была опубликована в 2016 году ( код PDB : 5g53). [20]

Кодируемый белок (рецептор A2A ) широко распространен в базальных ганглиях , сосудистой системе , Т-лимфоцитах и ​​тромбоцитах и ​​является основной мишенью кофеина , который является конкурентным антагонистом этого белка. [21]

Физиологическая роль

Считается, что рецепторы A 1 и A 2A регулируют потребность миокарда в кислороде и увеличивают коронарное кровообращение путем вазодилатации . Кроме того, рецептор A 2A может подавлять иммунные клетки , тем самым защищая ткани от воспаления . [22]

Рецептор A 2A также экспрессируется в мозге, где он играет важную роль в регуляции высвобождения глутамата и дофамина, что делает его потенциальной терапевтической целью для лечения таких состояний, как бессонница, боль, депрессия и болезнь Паркинсона. [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29]

Лиганды

Разработан ряд селективных лигандов A 2A [30] с несколькими возможными терапевтическими применениями. [31]

Более ранние исследования функции аденозиновых рецепторов и неселективных антагонистов аденозиновых рецепторов, таких как аминофиллин , были сосредоточены в основном на роли аденозиновых рецепторов в сердце и привели к нескольким рандомизированным контролируемым исследованиям с использованием этих антагонистов рецепторов для лечения брадиасистолической остановки сердца . [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38]

Однако разработка более высокоселективных лигандов A 2A привела к другим применениям, при этом наиболее значительным направлением исследований в настоящее время является потенциальная терапевтическая роль антагонистов A 2A в лечении болезни Паркинсона . [39] [40] [41] [42]

Агонисты

Антагонисты

Взаимодействия

Было показано, что аденозиновый рецептор A2A взаимодействует с дофаминовым рецептором D2 . [54] В результате аденозиновый рецептор A2A снижает активность дофаминовых рецепторов D2.

В иммунотерапии рака

Рецептор аденозина A2A также, как было показано, играет регуляторную роль в адаптивной иммунной системе. В этой роли он функционирует аналогично рецепторам запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1) и цитотоксического протеина-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами ( CTLA-4 ), а именно, подавляет иммунологический ответ и предотвращает связанное с ним повреждение тканей. Внеклеточный аденозин собирается в ответ на клеточный стресс и распад посредством взаимодействия с вызванным гипоксией HIF-1α . [55] Обильный внеклеточный аденозин затем может связываться с рецептором A2A, что приводит к ответу, связанному с G s -белком, что приводит к накоплению внутриклеточного цАМФ, который функционирует в основном через протеинкиназу A для повышения регуляции ингибирующих цитокинов, таких как трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β) и ингибирующие рецепторы (т. е. PD-1). [56] Взаимодействие с FOXP3 стимулирует CD4+ T-клетки в регуляторные T- клетки reg , дополнительно ингибируя иммунный ответ. [57]

Блокада A2AR была предпринята для различных целей, а именно для иммунотерапии рака . В то время как несколько антагонистов рецептора A2A достигли стадии клинических испытаний для лечения болезни Паркинсона , блокада A2AR в контексте рака изучена меньше. Мыши, получавшие антагонисты A2AR, такие как ZM241385 (перечислены выше) или кофеин, демонстрируют значительную задержку роста опухоли из-за устойчивости Т-клеток к ингибированию. [55] Это дополнительно подчеркивается мышами с нокаутом A2AR, у которых наблюдается повышенное отторжение опухоли. Было показано, что ингибирование множественных контрольных точек пути имеет аддитивный эффект, о чем свидетельствует увеличение ответа при блокаде PD-1 и CTLA-4 с помощью моноклональных антител по сравнению с блокадой одного пути. Антагонист A2AR CPI-444 продемонстрировал это в сочетании с терапией анти-PD-L1 или анти-CTLA-4, поскольку он устранил опухоли у 90% пролеченных мышей, включая восстановление иммунных ответов в моделях, которые не полностью ответили на монотерапию анти-PD-L1 или анти-CTLA-4. Кроме того, рост опухоли был полностью подавлен, когда мыши с очищенными опухолями позже были повторно подвергнуты воздействию, что указывает на то, что CPI-444 индуцировал системную противоопухолевую иммунную память. [58] Исследователи полагают, что блокада A2AR может еще больше повысить эффективность такого лечения. [56] Наконец, ингибирование A2AR, либо посредством фармакологического, либо генетического нацеливания, в Т-клетках химерного антигенного рецептора (CAR) показывает многообещающие результаты. Блокада A2AR в этой ситуации показала увеличение очищения опухоли посредством терапии CAR T-клетками у мышей. [59] Воздействие на рецептор A2A является привлекательным вариантом для лечения различных видов рака, особенно с учетом терапевтического успеха блокады других контрольных точек, таких как PD-1 и CTLA-4.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000128271 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000020178 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Libert F, Parmentier M, Lefort A, Dinsart C, Van Sande J, Maenhaut C и др. (май 1989 г.). «Селективная амплификация и клонирование четырех новых членов семейства рецепторов, связанных с G-белком». Science . 244 (4904): 569–72. Bibcode :1989Sci...244..569L. doi :10.1126/science.2541503. PMID  2541503.
  6. ^ Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (сентябрь 1991 г.). «Хромосомное картирование аденозиновых рецепторов A1 и A2, рецептора VIP и нового подтипа серотонинового рецептора». Genomics . 11 (1): 225–7. doi :10.1016/0888-7543(91)90125-X. PMID  1662665.
  7. ^ PDB : 3EML ; Jaakola VP, Griffith MT, Hanson MA, Cherezov V, Chien EY, Lane JR и др. (ноябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура размером 2,6 ангстрема человеческого аденозинового рецептора A2A, связанного с антагонистом». Science . 322 (5905): 1211–7. Bibcode : 2008Sci...322.1211J. doi : 10.1126/science.1164772. PMC 2586971. PMID  18832607 . 
  8. ^ Liu W, Chun E, Thompson AA, Chubukov P, Xu F, Katritch V и др. (Июль 2012 г.). «Структурная основа аллостерической регуляции GPCR ионами натрия». Science . 337 (6091): 232–6. Bibcode :2012Sci...337..232L. doi :10.1126/science.1219218. PMC 3399762 . PMID  22798613. 
  9. ^ Сируэла Ф, Касадо В, Родригес Р.Дж., Лухан Р., Бургеньо Дж., Каналс М. и др. (февраль 2006 г.). «Пресинаптический контроль стриарной глутаматергической нейротрансмиссии с помощью гетеромеров аденозиновых рецепторов A1-A2A». Журнал неврологии . 26 (7): 2080–7. doi :10.1523/JNEUROSCI.3574-05.2006. ПМЦ 6674939 . ПМИД  16481441. 
  10. ^ Ferre S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K и др. (январь 2008 г.). «Гетеромеры рецепторов аденозина A1-A2A: новые цели для кофеина в мозге». Frontiers in Bioscience . 13 (13): 2391–9. doi : 10.2741/2852 . PMID  17981720.
  11. ^ Фуксе К., Ферре С., Каналс М., Торвинен М., Терасмаа А., Марчеллино Д. и др. (2005). «Комплексы гетеромерных рецепторов аденозина A2A и дофамина D2 и их функции». Журнал молекулярной нейронауки . 26 (2–3): 209–20. дои : 10.1385/JMN: 26: 2-3: 209. PMID  16012194. S2CID  427930.
  12. ^ Torvinen M, Marcellino D, Canals M, Agnati LF, Lluis C, Franco R, Fuxe K (февраль 2005 г.). «Взаимодействие рецепторов аденозина A2A и дофамина D3: доказательства функциональных гетеромерных комплексов A2A/D3». Молекулярная фармакология . 67 (2): 400–7. doi :10.1124/mol.104.003376. PMID  15539641. S2CID  24475855.
  13. ^ Zezula J, Freissmuth M (март 2008). «A(2A)-аденозиновый рецептор: GPCR с уникальными особенностями?». British Journal of Pharmacology . 153 Suppl 1 (S1): S184-90. doi :10.1038/sj.bjp.0707674. PMC 2268059. PMID  18246094 . 
  14. ^ Ферре С., Голдберг С.Р., Льюис С., Франко Р. (2009). «В поисках роли гетеромеров каннабиноидных рецепторов в функции полосатого тела». Нейрофармакология . 56 (Приложение 1): 226–34. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.06.076. PMC 2635338. PMID  18691604 . 
  15. ^ Marcellino D, Carriba P, Filip M, Borgkvist A, Frankowska M, Bellido I и др. (апрель 2008 г.). «Взаимодействие антагонистических каннабиноидных рецепторов CB1/дофамина D2 в гетеромерах CB1/D2 полосатого тела. Комбинированный нейрохимический и поведенческий анализ». Neuropharmacology . 54 (5): 815–23. doi :10.1016/j.neuropharm.2007.12.011. PMID  18262573. S2CID  195685369.
  16. ^ Ферре С., Сируэла Ф., Кирос С., Лухан Р., Пополи П., Кунья Р.А. и др. (ноябрь 2007 г.). «Гетемеры аденозиновых рецепторов и их интегративная роль в функции полосатого тела». Научный мировой журнал . 7 : 74–85. дои : 10.1100/tsw.2007.211 . ПМК 5901194 . ПМИД  17982579. 
  17. ^ Wardas J (май 2008). «Потенциальная роль аденозиновых рецепторов A2A в лечении шизофрении». Frontiers in Bioscience . 13 (13): 4071–96. doi : 10.2741/2995 . PMID  18508501.
  18. ^ Simola N, Morelli M, Pinna A (2008). «Антагонисты рецептора аденозина A2A и болезнь Паркинсона: современное состояние и будущие направления». Current Pharmaceutical Design . 14 (15): 1475–89. doi :10.2174/138161208784480072. PMID  18537671.
  19. ^ Cekic C, Linden J (декабрь 2014 г.). «Аденозиновые рецепторы A2A по своей природе регулируют CD8+ T-клетки в микроокружении опухоли». Cancer Research . 74 (24): 7239–49. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-3581. PMC 4459794 . PMID  25341542. 
  20. ^ Carpenter B, Nehmé R, Warne T, Leslie AG, Tate CG (август 2016 г.). «Структура рецептора аденозина A(2A), связанного с сконструированным G-белком». Nature . 536 (7614): 104–7. Bibcode :2016Natur.536..104C. doi :10.1038/nature18966. PMC 4979997 . PMID  27462812. 
  21. ^ «Ген Энтреза: рецептор аденозина А2А ADORA2A».
  22. ^ Охта А., Ситковски М. (2001). «Роль рецепторов аденозина, связанных с G-белком, в подавлении воспаления и защите от повреждения тканей». Nature . 414 (6866): 916–20. Bibcode :2001Natur.414..916O. doi :10.1038/414916a. PMID  11780065. S2CID  4386419.
  23. ^ Hack SP, Christie MJ (2003). «Адаптации в передаче сигналов аденозина при наркотической зависимости: терапевтические последствия». Critical Reviews in Neurobiology . 15 (3–4): 235–74. doi :10.1615/CritRevNeurobiol.v15.i34.30. PMID  15248812.
  24. ^ Morelli M, Di Paolo T, Wardas J, Calon F, Xiao D, Schwarzschild MA (декабрь 2007 г.). «Роль рецепторов аденозина A2A в паркинсонических двигательных нарушениях и двигательных осложнениях, вызванных l-DOPA». Progress in Neurobiology . 83 (5): 293–309. doi :10.1016/j.pneurobio.2007.07.001. PMID  17826884. S2CID  27478825.
  25. ^ Шиффманн С.Н., Фисоне Г., Мореско Р., Кунья Р.А., Ферре С. (декабрь 2007 г.). «Аденозиновые рецепторы А2А и физиология базальных ганглиев». Прогресс нейробиологии . 83 (5): 277–92. doi :10.1016/j.pneurobio.2007.05.001. ПМК 2148496 . ПМИД  17646043. 
  26. ^ Ferré S, Diamond I, Goldberg SR, Yao L, Hourani SM, Huang ZL и др. (декабрь 2007 г.). «Аденозиновые рецепторы A2A в вентральном полосатом теле, гипоталамусе и влияние ноцицептивной схемы на наркотическую зависимость, сон и боль». Progress in Neurobiology . 83 (5): 332–47. doi :10.1016/j.pneurobio.2007.04.002. PMC 2141681 . PMID  17532111. 
  27. ^ Brown RM, Short JL (ноябрь 2008 г.). «Аденозиновые рецепторы A(2A) и их роль в наркотической зависимости». Журнал фармации и фармакологии . 60 (11): 1409–30. doi :10.1211/jpp/60.11.0001. PMID  18957161.
  28. ^ Cunha RA, Ferré S, Vaugeois JM, Chen JF (2008). «Потенциальный терапевтический интерес аденозиновых рецепторов A2A при психических расстройствах». Current Pharmaceutical Design . 14 (15): 1512–24. doi :10.2174/138161208784480090. PMC 2423946. PMID  18537674 . 
  29. ^ Mingote S, Font L, Farrar AM, Vontell R, Worden LT, Stopper CM и др. (сентябрь 2008 г.). «Аденозиновые рецепторы A2A прилежащего ядра регулируют проявление усилия, действуя на вентральный стриопаллидарный путь». The Journal of Neuroscience . 28 (36): 9037–46. doi :10.1523/JNEUROSCI.1525-08.2008. PMC 2806668 . PMID  18768698. 
  30. ^
    • Онджини Э, Монополи А, Каччари Б, Баральди П.Г. (2001). «Селективные антагонисты аденозиновых рецепторов А2А». Фармако . 56 (1–2): 87–90. дои : 10.1016/S0014-827X(01)01024-2. ПМИД  11347973.
    • Baraldi PG, Cacciari B, Romagnoli R, Spalluto G, Monopoli A, Ongini E и др. (январь 2002 г.). «7-замещенные 5-амино-2-(2-фурил)пиразоло[4,3-e]-1,2,4-триазоло[1,5-c]пиримидины как антагонисты аденозинового рецептора A2A: исследование важности модификаций боковой цепи для активности и растворимости». Журнал медицинской химии . 45 (1): 115–26. doi :10.1021/jm010924c. PMID  11754583.
    • Baraldi PG, Fruttarolo F, Tabrizi MA, Preti D, Romagnoli R, El-Kashef H и др. (март 2003 г.). «Разработка, синтез и биологическая оценка C9- и C2-замещенных пиразоло[4,3-e]-1,2,4-триазоло[1,5-c]пиримидинов как новых антагонистов аденозиновых рецепторов A2A и A3». Журнал медицинской химии . 46 (7): 1229–41. doi :10.1021/jm021023m. PMID  12646033.
    • Weiss SM, Benwell K, Cliffe IA, Gillespie RJ, Knight AR, Lerpiniere J, et al. (Декабрь 2003). "Открытие антагонистов рецепторов нексантина аденозина A2A для лечения болезни Паркинсона". Neurology . 61 (11 Suppl 6): S101-6. doi :10.1212/01.WNL.0000095581.20961.7D. PMID  14663021. S2CID  12327094.
    • Cristalli G, Lambertucci C, Taffi S, Vittori S, Volpini R (2003). "Медицинская химия агонистов рецепторов аденозина A2A". Current Topics in Medicinal Chemistry . 3 (4): 387–401. doi :10.2174/1568026033392282. PMID  12570757. Архивировано из оригинала 2009-05-04 . Получено 2018-10-02 .{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
    • Cacciari B, Pastorin G, Spalluto G (2003). "Медицинская химия антагонистов аденозиновых рецепторов A2A". Current Topics in Medicinal Chemistry . 3 (4): 403–11. doi :10.2174/1568026033392183. PMID  12570758. Архивировано из оригинала 2009-05-04 . Получено 2018-10-02 .{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
    • Cristalli G, Cacciari B, Dal Ben D, Lambertucci C, Moro S, Spalluto G, Volpini R (март 2007 г.). «Основные сведения о разработке агонистов и антагонистов аденозиновых рецепторов A(2A)». ChemMedChem . 2 (3): 260–81. doi :10.1002/cmdc.200600193. PMID  17177231. S2CID  6973388.
    • Динис С., Борхес Ф., Сантана Л., Уриарте Э., Оливейра Х.М., Гонсалвеш Дж., Фреско П. (2008). «Лиганды и терапевтические перспективы аденозиновых рецепторов A (2A)». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (17): 1698–722. дои : 10.2174/138161208784746842. PMID  18673194. Архивировано из оригинала 4 мая 2009 г. Проверено 02 октября 2018 г.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
    • Cristalli G, Lambertucci C, Marucci G, Volpini R, Dal Ben D (2008). «Аденозиновый рецептор A2A и его модуляторы: обзор лекарственно-активного GPCR и анализа взаимосвязи структуры и активности, а также требований к связыванию агонистов и антагонистов». Current Pharmaceutical Design . 14 (15): 1525–52. doi :10.2174/138161208784480081. PMID  18537675.
    • Gillespie RJ, Adams DR, Bebbington D, Benwell K, Cliffe IA, Dawson CE и др. (май 2008 г.). «Антагонисты человеческого аденозинового рецептора A2A. Часть 1: Открытие и синтез производных тиено[3,2-d]пиримидин-4-метанона». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (9): 2916–9. doi :10.1016/j.bmcl.2008.03.075. PMID  18406614.
    • Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Giles PR и др. (Май 2008 г.). «Антагонисты человеческого аденозинового рецептора A2A. Часть 2: Разработка и синтез производных 4-арилтиено[3,2-d]пиримидина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (9): 2920–3. doi :10.1016/j.bmcl.2008.03.076. PMID  18407496.
    • Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Jordan AM и др. (Май 2008 г.). «Антагонисты человеческого аденозинового рецептора A2A. Часть 3: Разработка и синтез пиразоло[3,4-d]пиримидинов, пирроло[2,3-d]пиримидинов и 6-арилпуринов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (9): 2924–9. doi :10.1016/j.bmcl.2008.03.072. PMID  18411049.
  31. ^
    • Sullivan GW (ноябрь 2003 г.). «Агонисты рецепторов аденозина A2A как противовоспалительные агенты». Current Opinion in Investigational Drugs . 4 (11): 1313–9. PMID  14758770.
    • Lappas CM, Sullivan GW, Linden J (июль 2005 г.). «Агонисты аденозина A2A в разработке для лечения воспаления». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 14 (7): 797–806. doi :10.1517/13543784.14.7.797. PMID  16022569. S2CID  19306651.
    • El Yacoubi M, Costentin J, Vaugeois JM (декабрь 2003 г.). «Аденозиновые рецепторы A2A и депрессия». Неврология . 61 (11 Suppl 6): S82-7. doi :10.1212/01.WNL.0000095220.87550.F6. PMID  14663017. S2CID  36219448.
    • Kaster MP, Rosa AO, Rosso MM, Goulart EC, Santos AR, Rodrigues AL (январь 2004 г.). «Введение аденозина вызывает эффект, подобный антидепрессанту, у мышей: доказательства участия рецепторов A1 и A2A». Neuroscience Letters . 355 (1–2): 21–4. doi :10.1016/j.neulet.2003.10.040. PMID  14729225. S2CID  29253187.
    • Takahashi RN, Pamplona FA, Prediger RD (январь 2008 г.). «Антагонисты аденозиновых рецепторов при когнитивной дисфункции: обзор исследований на животных». Frontiers in Bioscience . 13 (13): 2614–32. doi : 10.2741/2870 . PMID  17981738.
    • Lobato KR, Binfaré RW, Budni J, Rosa AO, Santos AR, Rodrigues AL (май 2008 г.). «Участие рецепторов аденозина A1 и A2A в антидепрессантоподобном эффекте цинка в тесте принудительного плавания». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 32 (4): 994–9. doi :10.1016/j.pnpbp.2008.01.012. PMID  18289757. S2CID  36068948.
  32. ^ Burton JH, Mass M, Menegazzi JJ, Yealy DM (август 1997 г.). «Аминофиллин как дополнение к стандартной расширенной сердечной поддержке при длительной остановке сердца». Annals of Emergency Medicine . 30 (2): 154–8. doi :10.1016/S0196-0644(97)70134-3. PMID  9250637.
  33. ^ Khoury MY, Moukarbel GV, Obeid MY, Alam SE (май 2001 г.). «Влияние аминофиллина на полную атриовентрикулярную блокаду с желудочковой асистолией после тупой травмы груди». Injury . 32 (4): 335–8. doi :10.1016/S0020-1383(00)00222-9. PMID  11325371.
  34. ^ Mader TJ, Bertolet B, Ornato JP, Gutterman JM (октябрь 2000 г.). «Аминофиллин в лечении атропин-резистентной брадиасистолии». Реанимация . 47 (2): 105–12. doi :10.1016/S0300-9572(00)00234-3. PMID  11008148.
  35. ^ Mader TJ, Smithline HA, Durkin L, Scriver G (март 2003 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование внутривенного аминофиллина при атропин-резистентной внебольничной асистолической остановке сердца». Academic Emergency Medicine . 10 (3): 192–7. doi : 10.1197/aemj.10.3.192 . PMID  12615581.
  36. ^ Mader TJ, Gibson P (август 1997). «Антагонизм аденозиновых рецепторов при рефрактерной асистолической остановке сердца: результаты пилотного исследования на человеке». Реанимация . 35 (1): 3–7. doi :10.1016/S0300-9572(97)01097-6. ​​PMID  9259053.
  37. ^ Perouansky M, Shamir M, Hershkowitz E, Donchin Y (июль 1998 г.). «Успешная реанимация с использованием аминофиллина при рефрактерной остановке сердца с асистолией». Resuscitation . 38 (1): 39–41. doi :10.1016/S0300-9572(98)00079-3. PMID  9783508.
  38. ^ Viskin S, Belhassen B, Roth A, Reicher M, Averbuch M, Sheps D и др. (февраль 1993 г.). «Аминофиллин при брадиасистолической остановке сердца, рефрактерной к атропину и адреналину». Annals of Internal Medicine . 118 (4): 279–81. doi :10.7326/0003-4819-118-4-199302150-00006. PMID  8420445. S2CID  44883687.
  39. ^ Jenner P (декабрь 2003 г.). «Антагонисты A2A как новая недофаминергическая терапия двигательной дисфункции при болезни Паркинсона». Неврология . 61 (11 Suppl 6): S32-8. doi :10.1212/01.WNL.0000095209.59347.79. PMID  14663007. S2CID  28897242.
  40. ^ Mori A, Shindou T (декабрь 2003 г.). «Модуляция ГАМКергической передачи в стриопаллидарной системе аденозиновыми рецепторами A2A: потенциальный механизм противопаркинсонического действия антагонистов A2A». Neurology . 61 (11 Suppl 6): S44-8. doi :10.1212/01.WNL.0000095211.71092.A0. PMID  14663009. S2CID  26827799.
  41. ^ Pinna A, Wardas J, Simola N, Morelli M (ноябрь 2005 г.). «Новые методы лечения болезни Паркинсона: антагонисты рецепторов аденозина A2A». Life Sciences . 77 (26): 3259–67. doi :10.1016/j.lfs.2005.04.029. PMID  15979104.
  42. ^ Kelsey JE, Langelier NA, Oriel BS, Reedy C (январь 2009 г.). «Влияние системных, интрастриатальных и интрапаллидарных инъекций кофеина и системных инъекций антагонистов A2A и A1 на шагание передней лапой у крысы с односторонним поражением 6-OHDA». Психофармакология . 201 (4): 529–39. doi :10.1007/s00213-008-1319-0. PMID  18791705. S2CID  24159282.
  43. ^ abcde Jacobson KA, Gao ZG (март 2006). «Аденозиновые рецепторы как терапевтические цели». Nature Reviews. Drug Discovery . 5 (3): 247–64. doi :10.1038/nrd1983. PMC 3463109. PMID  16518376 . в таблице 1 перечислены сродства
  44. ^ Burstein S (7 февраля 2015 г.). «Каннабидиол (КБД) и его аналоги: обзор их воздействия на воспаление». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 23 (7): 1377–1385. doi :10.1016/j.bmc.2015.01.059. PMID  25703248.
  45. ^ Амелия Т., Ван Вельдховен Дж.П., Фальсини М., Лю Р., Хейтман Л.Х., Ван Вестен Г.Дж., Сегала Э., Вердон Г., Ченг Р.К., Кук Р.М., Ван Дер Эс Д., Айзерман А.П. (2021). «Кристаллическая структура и последующий дизайн лиганда нерибозидного частичного агониста, связанного с аденозиновым рецептором A2A». Журнал медицинской химии . 64 (7): 3827–3842. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c01856. ПМЦ 8154574 . ПМИД  33764785. 
  46. ^ Bolcato G, Pavan M, Bassani D, Sturlese M, Moro S (2022). «Агонисты рибозы и нерибозы A2A аденозиновых рецепторов: имеют ли они одинаковый механизм распознавания рецепторов?». Biomedicines . 10 (2): 515. doi : 10.3390/biomedicines10020515 . PMC 8962312. PMID  35203724 . 
  47. ^ Yoneyama F, Yamada H, Satoh K, Taira N (март 1992). «Вазодепрессорные механизмы 2-(1-октинил)-аденозина (YT-146), селективного агониста рецептора аденозина A2, включают открытие чувствительных к глибенкламиду каналов K+». European Journal of Pharmacology . 213 (2): 199–204. doi :10.1016/0014-2999(92)90682-T. PMID  1521559.
  48. ^ Doyle SE, Breslin FJ, Rieger JM, Beauglehole A, Lynch WJ (август 2012 г.). «Влияние антагониста аденозиновых рецепторов A2A/A1 на мотивацию к самостоятельному приему кокаина у крыс, зависящее от времени и пола». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 102 (2): 257–63. doi :10.1016/j.pbb.2012.05.001. PMC 3383440. PMID  22579716 . 
  49. ^ Kase H, Aoyama S, Ichimura M, Ikeda K, Ishii A, Kanda T и др. (декабрь 2003 г.). «Прогресс в поисках терапевтических антагонистов A2A: селективный антагонист аденозинового рецептора A2A KW6002: исследования и разработки в направлении новой недофаминергической терапии болезни Паркинсона». Neurology . 61 (11 Suppl 6): S97-100. doi :10.1212/01.WNL.0000095219.22086.31. PMID  14663020. S2CID  72084113.
  50. ^ Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Sink KS, Hockemeyer J, et al. (май 2009 г.). «Антагонист аденозина A2A MSX-3 отменяет эффекты антагониста дофамина галоперидола на принятие решений, связанных с усилиями, в процедуре затрат/выгод в Т-образном лабиринте». Психофармакология . 204 (1): 103–12. doi :10.1007/s00213-008-1441-z. PMC 2875244. PMID  19132351 . 
  51. ^ Hodgson RA, Bertorelli R, Varty GB, Lachowicz JE, Forlani A, Fredduzzi S и др. (июль 2009 г.). «Характеристика мощных и высокоселективных антагонистов рецепторов A2A преладенанта и SCH 412348 [7-[2-[4-2,4-дифторфенил]-1-пиперазинил]этил]-2-(2-фуранил)-7H-пиразоло[4,3-e][1,2,4]триазоло[1,5-c]пиримидин-5-амин] в моделях двигательных расстройств и депрессии на грызунах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 330 (1): 294–303. doi :10.1124/jpet.108.149617. PMID  19332567. S2CID  22033475.
  52. ^ Pinna A, Fenu S, Morelli M (март 2001 г.). «Двигательные стимулирующие эффекты антагониста рецептора аденозина A2A SCH 58261 не вызывают толерантности после повторных обработок у крыс с поражением 6-гидроксидофамином». Synapse . 39 (3): 233–8. doi :10.1002/1098-2396(20010301)39:3<233::AID-SYN1004>3.0.CO;2-K. PMID  11284438. S2CID  23370571.
  53. ^ Rose S, Jackson MJ, Smith LA, Stockwell K, Johnson L, Carminati P, Jenner P (сентябрь 2006 г.). «Новый антагонист рецептора аденозина A2a ST1535 усиливает действие пороговой дозы L-ДОФА у мартышек, леченных MPTP». European Journal of Pharmacology . 546 (1–3): 82–7. doi :10.1016/j.ejphar.2006.07.017. PMID  16925991.
  54. ^ Камия Т., Сайто О., Йошиока К., Наката Х. (июнь 2003 г.). «Олигомеризация рецепторов аденозина А2А и дофамина D2 в живых клетках». Biochemical and Biophysical Research Communications . 306 (2): 544–9. doi :10.1016/S0006-291X(03)00991-4. PMID  12804599.
  55. ^ ab Sitkovsky MV, Kjaergaard J, Lukashev D, Ohta A (октябрь 2008 г.). «Гипоксия-аденозинергическая иммуносупрессия: защита опухоли регуляторными Т-клетками и гипоксия раковой ткани». Clinical Cancer Research . 14 (19): 5947–52. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0229 . PMID  18829471.
  56. ^ ab Leone RD, Lo YC, Powell JD (апрель 2015 г.). «Антагонисты A2aR: блокировка контрольных точек следующего поколения для иммунотерапии рака». Computational and Structural Biotechnology Journal . 13 : 265–72. doi : 10.1016/j.csbj.2015.03.008. PMC 4415113. PMID  25941561 . 
  57. ^ Pardoll DM (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольных точек при иммунотерапии рака». Nature Reviews. Cancer . 12 (4): 252–64. doi :10.1038/nrc3239. PMC 4856023. PMID 22437870  . 
  58. ^ Willingham SB (октябрь 2018 г.). «Антагонизм A2AR с CPI-444 индуцирует противоопухолевые ответы и увеличивает эффективность анти-PD-(L)1 и анти-CTLA-4 в доклинических моделях». Cancer Immunol Res . 6 (10): 1136–1149. doi :10.1158/2326-6066.CIR-18-0056. PMID  30131376.
  59. ^ Beavis PA, Henderson MA, Giuffrida L, Mills JK, Sek K, Cross RS и др. (март 2017 г.). «Нацеливание на аденозиновый рецептор 2A усиливает эффективность химерного антигенного рецептора Т-клеток». Журнал клинических исследований . 127 (3): 929–941. doi :10.1172/JCI89455. PMC 5330718. PMID  28165340. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки