Гистаминовый рецептор H1

Гистаминовый рецептор

Рецептор H ₁ представляет собой рецептор гистамина, принадлежащий к семейству родопсин-подобных рецепторов , связанных с G-белком . Этот рецептор активируется биогенным амином гистамином . Он экспрессируется в гладких мышцах , эндотелиальных клетках сосудов , в сердце и в центральной нервной системе . Рецептор H1 связан с внутриклеточным G-белком (Gq _{) ,} который активирует фосфолипазу C и сигнальный путь инозитолтрифосфата (IP3). Антигистаминные препараты , действующие на этот рецептор, используются как противоаллергические препараты. Кристаллическая структура рецептора была определена (показана справа/ниже) ^[5] и использована для открытия новых лигандов гистаминового H ₁ рецептора в исследованиях виртуального скрининга на основе структуры. ^[6]

Функция

Экспрессии NF-κB , транскрипционного фактора , регулирующего воспалительные процессы, способствует конститутивная активность рецептора H1 , а также агонисты, которые связываются с рецептором _. ^[7] Было показано, что H ₁ -антигистамины ослабляют экспрессию NF-κB и смягчают определенные воспалительные процессы в ассоциированных клетках. ^[7]

Гистамин может играть роль в эрекции полового члена. ^[8]

Нейрофизиология

Гистаминовые H1 _- рецепторы активируются эндогенным гистамином, который высвобождается нейронами, тела клеток которых расположены в туберомаммилярном ядре гипоталамуса . Гистаминергические нейроны туберомаммилярного ядра становятся активными во время цикла «бодрствования», с частотой примерно 2 Гц; во время медленного сна эта частота падает примерно до 0,5 Гц. Наконец, во время быстрого сна гистаминэргические нейроны вообще перестают активироваться. Сообщалось, что гистаминергические нейроны обладают наиболее избирательным паттерном возбуждения среди всех известных типов нейронов. ^[9]

Туберомаммиллярное ядро ​​представляет собой гистаминергическое ядро, которое строго регулирует цикл сна и бодрствования. ^[10] H ₁ - антигистаминные препараты , проникающие через гематоэнцефалический барьер, ингибируют активность рецептора H ₁ на нейронах, выходящих из туберомаммилярного ядра. Это действие отвечает за эффект сонливости, связанный с этими препаратами. ^{[ нужна цитата ]}

Смотрите также

• Антигистаминные препараты – антагонисты гистаминовых рецепторов.
• антагонист H _{1 -рецептора}
• Гистамин H ₂ -рецептор
• Гистамин H ₃ -рецептор
• Гистамин H ₄ -рецептор

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000196639 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053004 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Симамура Т., Сироиси М., Вейанд С., Цудзимото Х., Винтер Г., Катритч В. и др. (июнь 2011 г.). «Структура человеческого комплекса гистаминовых рецепторов H1 с доксепином». Природа . 475 (7354): 65–70. дои : 10.1038/nature10236. ПМК 3131495 . ПМИД  21697825. 
6. де Грааф С., Кооистра А.Дж., Вишер Х.Ф., Катрич В., Куйер М., Широиши М. и др. (декабрь 2011 г.). «Виртуальный скрининг на основе кристаллической структуры фрагментоподобных лигандов человеческого гистаминового рецептора H (1)». Журнал медицинской химии . 54 (23): 8195–8206. дои : 10.1021/jm2011589. ПМЦ 3228891 . ПМИД  22007643. 
7. Canonica GW, Блейс М (февраль 2011 г.). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства неседативного антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств». Журнал Всемирной организации по аллергии . 4 (2): 47–53. doi : 10.1097/WOX.0b013e3182093e19. ПМК 3500039 . PMID  23268457. H1-рецептор представляет собой трансмембранный белок, принадлежащий к семейству рецепторов, связанных с G-белком. Передача сигнала из внеклеточной во внутриклеточную среду происходит, когда GPCR активируется после связывания специфического лиганда или агониста. Субъединица G-белка впоследствии диссоциирует и влияет на внутриклеточную передачу сообщений, включая нисходящую передачу сигналов, осуществляемую через различные посредники, такие как циклический АМФ, циклический ГМФ, кальций и ядерный фактор каппа B (NF-κB), вездесущий фактор транскрипции, который, как считается, играет важную роль. роль в хемотаксисе иммунных клеток, выработке провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии и других аллергических и воспалительных состояниях. конститутивным и агонист-зависимым образом, и все клинически доступные H1-антигистамины ингибируют конститутивную выработку NF-κB, опосредованную H1-рецептором ... Важно отметить, что, поскольку антигистаминные препараты теоретически могут вести себя как обратные агонисты или нейтральные антагонисты, их правильнее описывать как H1-антигистамины. а не антагонисты H1-рецепторов.15 
   
8. Кара А.М., Лопес-Мартинс Р.А., Антунес Э., Нахум Ч.Р., Де Нуччи Дж. (февраль 1995 г.). «Роль гистамина в эрекции полового члена человека». Британский журнал урологии . 75 (2): 220–224. doi :10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x. ПМИД  7850330.
9. Пассани М.Б., Лин Дж.С., Хэнкок А., Кроше С., Бландина П. (декабрь 2004 г.). «Гистаминовые рецепторы H3 как новая терапевтическая мишень при когнитивных расстройствах и расстройствах сна». Тенденции в фармакологических науках . 25 (12): 618–625. дои : 10.1016/j.tips.2004.10.003. ПМИД  15530639.
10. Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространенные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 175–176. ISBN 9780071481274. В головном мозге гистамин синтезируется исключительно нейронами, тела которых находятся в туберомаммиллярном ядре (TMN), расположенном в заднем гипоталамусе. У человека на каждой стороне имеется около 64 000 гистаминергических нейронов. Эти клетки проецируются по всему головному и спинному мозгу. Области, которые получают особенно плотные проекции, включают кору головного мозга, гиппокамп, неостриатум, прилежащее ядро, миндалевидное тело и гипоталамус. ... Хотя наиболее изученной функцией гистаминовой системы головного мозга является регуляция сна и пробуждения, гистамин также участвует в обучении и памяти ... Также оказывается, что гистамин участвует в регуляции питания и энергетического баланса.

дальнейшее чтение

• Мицучаши М., Паян Д.Г. (июнь 1989 г.). «Молекулярный и клеточный анализ гистаминовых рецепторов H1 на культивируемых гладкомышечных клетках». Журнал клеточной биохимии . 40 (2): 183–192. дои : 10.1002/jcb.240400207. PMID  2670975. S2CID  43161416.
• Браман СС (1987). «Гистаминовые рецепторы в легких». Новая Англия и региональные слушания по аллергии . 8 (2): 116–120. дои : 10.2500/108854187778994446. ПМИД  2886904.
• Хилл С.Дж., Ганеллин С.Р., Тиммерман Х., Шварц Дж.К., Шенкли Н.П., Янг Дж.М. и др. (сентябрь 1997 г.). «Международный союз фармакологии. XIII. Классификация гистаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры . 49 (3): 253–278. ПМИД  9311023.
• Холден К.А., Чан С.С., Норрис С., Ханифин Дж.М. (октябрь 1987 г.). «Гистамин-индуцированное повышение активности циклической АМФ-фосфодиэстеразы в моноцитах человека». Агенты и действия . 22 (1–2): 36–42. дои : 10.1007/BF01968814. PMID  2891264. S2CID  23962587.
• Могулевский Н., Варсалона Ф., Нойер М., Гиллард М., Гийом Ж.П., Гарсия Л. и др. (сентябрь 1994 г.). «Стабильная экспрессия кДНК человеческого H1-гистаминового рецептора в клетках яичника китайского хомячка. Фармакологическая характеристика белка, тканевое распределение информационной РНК и хромосомная локализация гена». Европейский журнал биохимии . 224 (2): 489–495. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.00489.x . ПМИД  7925364.
• Фукуи Х., Фудзимото К., Мизугути Х., Сакамото К., Хорио Ю., Такай С. и др. (июнь 1994 г.). «Молекулярное клонирование гена рецептора гистамина H1 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 201 (2): 894–901. дои : 10.1006/bbrc.1994.1786. ПМИД  8003029.
• Ле Кониа М., Трайфор Э., Руат М., Арранг Дж.М., Бергер Р. (август 1994 г.). «Хромосомная локализация гена гистаминового H1-рецептора человека». Генетика человека . 94 (2): 186–188. дои : 10.1007/bf00202867. PMID  8045566. S2CID  13583779.
• Де Бакер, доктор медицинских наук, Гоммерен В., Морилс Х., Нобельс Г., Ван Гомпель П., Лейсен Дж. Э., Луйтен В.Х. (декабрь 1993 г.). «Геномное клонирование, гетерологичная экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого гистаминового рецептора H1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 197 (3): 1601–1608. дои : 10.1006/bbrc.1993.2662. ПМИД  8280179.
• Хишинума С., Янг Дж. М. (ноябрь 1995 г.). «Характеристики связывания [3H]-мепирамина с интактными клетками астроцитомы человека U373 MG: свидетельства индуцированной гистамином интернализации H1-рецептора». Британский журнал фармакологии . 116 (6): 2715–2723. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb17232.x. ЧВК  1909113 . ПМИД  8590995.
• Макс С.И., Чоудхури Б.А., Фрейзер С.М. (июнь 1996 г.). «Анализ последовательности 5'-нетранслируемой области гена, кодирующего гистаминовый рецептор человека H1». Джин . 171 (2): 309–310. дои : 10.1016/0378-1119(96)00036-4. ПМИД  8666296.
• Де Бакер, доктор медицинских наук, Лунен И., Верхасселт П., Нифс Дж. М., Люйтен В.Х. (ноябрь 1998 г.). «Структура гена рецептора гистамина H1 человека». Биохимический журнал . 335 (Часть 3): 663–670. дои : 10.1042/bj3350663. ПМК  1219830 . ПМИД  9794809.
• Хорват Б.В., Салаи С., Манди Й., Ласло В., Радвани З., Дарвас З., Фалюс А. (ноябрь 1999 г.). «Антагонисты гистамина и гистаминовых рецепторов изменяют экспрессию генов и биосинтез гамма-интерферона в мононуклеарных клетках периферической крови человека и в подпопуляциях клеток, обедненных CD19». Письма по иммунологии . 70 (2): 95–99. дои : 10.1016/S0165-2478(99)00126-1. ПМИД  10569698.
• Ван К.Ю., Арима Н., Хигучи С., Симаджири С., Танимото А., Мурата Ю. и др. (май 2000 г.). «Переключение экспрессии рецептора гистамина с H2 на H1 во время дифференцировки моноцитов в макрофаги». Письма ФЭБС . 473 (3): 345–348. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01560-X. PMID  10818238. S2CID  772640.
• Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (ноябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа гистаминовых рецепторов, преимущественно экспрессируемых в лейкоцитах». Журнал биологической химии . 275 (47): 36781–36786. дои : 10.1074/jbc.M006480200 . ПМИД  10973974.
• Брю О.Б., Салливан М.Х. (сентябрь 2001 г.). «Локализация мРНК диаминоксидазы и гистаминовых рецепторов H1 и H2 на границе плода и матери во время беременности человека». Исследование воспаления . 50 (9): 449–452. дои : 10.1007/PL00000269. PMID  11603849. S2CID  28710647.
• Гуцмер Р., Лангер К., Лисевски М., Моммерт С., Рикборн Д., Капп А., Верфель Т. (март 2002 г.). «Экспрессия и функция гистаминовых рецепторов 1 и 2 на дендритных клетках, полученных из моноцитов человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (3): 524–531. дои : 10.1067/mai.2002.121944. ПМИД  11898002.
• Идзко М., ла Сала А., Феррари Д., Пантера Е., Херуи Ю., Дихманн С. и др. (май 2002 г.). «Экспрессия и функция гистаминовых рецепторов в дендритных клетках, полученных из моноцитов человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (5): 839–846. дои : 10.1067/mai.2002.124044. ПМИД  11994709.

Внешние ссылки

• «Гистаминовые рецепторы: H1». База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 20 июля 2006 г.