stringtranslate.com

Рецептор эндотелиального белка С

Рецептор эндотелиального белка C (EPCR), также известный как рецептор активированного белка C (рецептор APC), представляет собой белок , который у людей кодируется геном PROCR . [5] [6] [7] PROCR также недавно был обозначен как CD201 ( кластер дифференциации 201).

EPCR — это трансмембранный гликопротеиновый рецептор, который играет решающую роль в регуляции свертывания крови, воспаления и целостности сосудов. Его способность усиливать антикоагулянтную активность протеина C, модулировать воспалительные реакции и поддерживать функцию эндотелиального барьера подчеркивает его важность в поддержании гомеостаза. [8]

Структура

Белок EPCR — это N-гликозилированный мембранный белок типа I, который усиливает активацию белка C. [7] Он принадлежит к семейству белков MHC класса I / CD1 . Структура CD201 состоит из внеклеточного домена, трансмембранного домена и цитоплазматического хвоста. Внеклеточный домен CD201 содержит высокоаффинный сайт связывания для активированного белка C (APC), сериновой протеазы с антикоагулянтными свойствами. [8] Сайт связывания для APC напоминает глубокую бороздку с липидом внутри. Связанный липид в EPCR обычно представляет собой фосфатидилхолин или фосфатидилэтаноламин, и он способствует связыванию APC [9]

CD201 экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток, которые образуют внутреннюю оболочку кровеносных сосудов. CD201 также был идентифицирован как маркер гемопоэтических стволовых клеток (HSC). [10] [11]

Функция

Основная функция CD201 — усиление активации белка C. Связывание APC с EPCR на поверхности эндотелиальных клеток облегчает его антикоагулянтную активность путем ингибирования факторов Va и VIIIa. Помимо своей антикоагулянтной роли, CD201 также участвует в противовоспалительной сигнализации. Было показано, что CD201 влияет на выработку воспалительных цитокинов при связывании с фактором коагуляции VIIa. [12]

Клиническое значение

CD201 получает признание в качестве маркера у пациентов с острыми инфекциями, а также у пациентов с сосудистыми заболеваниями. Недавно CD201 изучался в связи с ревматоидным артритом.

В недавнем исследовании экстренного гранулопоэза было отмечено, что CD201 высоко экспрессируется на лимфоидно-смещенных HSC в условиях устойчивого состояния. Однако во время экстренного гранулопоэза потеря CD201 ознаменовала собой транскрипционное переключение с лимфоидной на миелоидную идентичность в HSC. Эти результаты свидетельствуют о том, что CD201 участвует в регуляции ответа на острую инфекцию. [13] Как и в случае со многими сигнальными молекулами, контекст их эффекта имеет значение. Выше упоминалось, что CD201 обладает противовоспалительными свойствами во время коагуляции. Однако в мышиной модели ревматоидного артрита (РА) было показано, что у мышей с нокаутом CD201 (KO) заболеваемость артритом была на 40% ниже, а тяжесть заболевания — на 50% ниже по сравнению с мышами дикого типа (WT). У мышей с нокаутированным геном CD201 также было значительно меньше клеток Th1/Th17 в синовиальных тканях, что предполагает, что CD201 может играть роль в регуляции популяций иммунных клеток, участвующих в патогенезе РА. [14]

Важность CD201 как клинического маркера была продемонстрирована в другом исследовании, в котором снижение уровня CD201 в сыворотке пациентов было связано с сосудистыми дисфункциями. [15]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000101000 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027611 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Fukudome K, Esmon CT (ноябрь 1994). «Идентификация, клонирование и регуляция нового эндотелиального клеточного белка C/активированного рецептора белка C». J Biol Chem . 269 (42): 26486–91. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47220-1 . PMID  7929370.
  6. ^ Ротбарт К, Дабагян А.Р., Штаммер Х, Вернер Д. (октябрь 1999 г.). «Одна единственная мРНК кодирует центросомальный белок CCD41 и рецептор эндотелиального клеточного белка C (EPCR)». FEBS Lett . 458 (1): 77–80. doi :10.1016/S0014-5793(99)01074-1. PMID  10518938. S2CID  25425851.
  7. ^ ab "Ген Энтреза: рецептор белка С PROCR, эндотелиальный (EPCR)".
  8. ^ ab Esmon CT (май 2004 г.). «Структура и функции рецептора белка C эндотелиальных клеток». Critical Care Medicine . 32 (Приложение): S298–S301. doi :10.1097/01.CCM.0000126128.64614.81. ISSN  0090-3493. PMID  15118534.
  9. ^ Esmon CT (май 2004 г.). «Структура и функции рецептора белка эндотелиальных клеток C». Critical Care Medicine . 32 (5 Suppl): S298-301. doi :10.1097/01.CCM.0000126128.64614.81. PMID  15118534.
  10. ^ Vazquez SE, Inlay MA, Serwold T (июль 2015 г.). «CD201 и CD27 идентифицируют гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки в нескольких штаммах мышей независимо от Kit и Sca-1». Experimental Hematology . 43 (7): 578–585. doi :10.1016/j.exphem.2015.04.001. PMC 4480781 . PMID  25892186. 
  11. ^ Balazs AB, Fabian AJ, Esmon CT, Mulligan RC (2006-03-15). «Рецептор эндотелиального белка C (CD201) явно идентифицирует гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге мышей». Blood . 107 (6): 2317–2321. doi :10.1182/blood-2005-06-2249. ISSN  0006-4971. PMC 1895725 . PMID  16304059. 
  12. ^ Kondreddy V, Wang J, Keshava S, Esmon CT, Rao LV, Pendurthi UR (2018-05-24). «Фактор VIIa индуцирует противовоспалительную сигнализацию через EPCR и PAR1». Blood . 131 (21): 2379–2392. doi :10.1182/blood-2017-10-813527. ISSN  1528-0020. PMC 5969379 . PMID  29669778. 
  13. ^ Vanickova K, Milosevic M, Ribeiro Bas I, Burocziova M, Yokota A, Danek P, Grusanovic S, Chiliński M, Plewczynski D, Rohlena J, Hirai H, Rohlenova K, Alberich-Jorda M (2023-12-01). "Гемопоэтические стволовые клетки подвергаются лимфоидному переключению на миелоидный на ранних стадиях экстренного гранулопоэза". The EMBO Journal . 42 (23): e113527. doi :10.15252/embj.2023113527. ISSN  1460-2075. PMC 10690458. PMID 37846891  . 
  14. ^ Xue M, Lin H, Liang HP, Bereza-Malcolm L, Lynch T, Sinnathurai P, Weiler H, Jackson C, March L (2024-02-01). «Дефицит EPCR облегчает воспалительный артрит у мышей, подавляя активацию и миграцию Т-клеток и дендритных клеток». Ревматология . 63 (2): 571–580. doi :10.1093/rheumatology/kead230. ISSN  1462-0332. PMC 10834933. PMID 37228024  . 
  15. ^ Krug J, Bochenek ML, Gogiraju R, Laubert-Reh D, Lackner KJ, Münzel T, Wild PS, Espinola-Klein C, Schäfer K (2023-09-04). «Уровни циркулирующего растворимого EPCR снижены у пациентов с ишемической болезнью периферических артерий и связаны с маркерами эндотелиальной и сосудистой функции». Biomedicines . 11 (9): 2459. doi : 10.3390/biomedicines11092459 . ISSN  2227-9059. PMC 10526050 . PMID  37760900. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .