Рецептор кортиколиберина 2

Белок, обнаруженный в организме человека

Рецептор кортиколиберина 2 ( CRHR2 ) — это белок , также известный под рекомендованным IUPHAR названием CRF ₂ ^[5] , который кодируется геном CRHR2 и встречается на поверхности некоторых клеток млекопитающих. Рецепторы CRF _{2 — это рецепторы} кортиколиберина (CRH) типа 2, сопряженные с G-белком , которые находятся в плазматических мембранах гормонально-чувствительных клеток. CRH, пептид из 41 аминокислоты, синтезируемый в гипоталамусе, является основным нейрорегулятором гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковой оси , передающим сигналы через белки, связывающие гуаниновые нуклеотиды ( G-белки ), и последующие эффекторы, такие как аденилатциклаза . Рецептор CRF ₂ — это многопроходный мембранный белок с трансмембранным доменом, состоящим из семи спиралей, расположенных в форме буквы V. Рецепторы CRF ₂ активируются двумя структурно схожими пептидами, урокортином II и урокортином III , а также CRH. ^[6]

Характеристики

Ген CRHR2 человека содержит 12 экзонов . Три основные функциональные изоформы, альфа (411 аминокислот), бета (438 аминокислот) и гамма (397 аминокислот), кодируемые транскриптами с альтернативными первыми экзонами ^[7] , отличаются только N-концевой последовательностью, включающей сигнальный пептид и часть внеклеточного домена (аминокислоты 18-108 CRHR2 альфа); за уникальной N-концевой последовательностью каждой изоформы (34 аминокислоты в CRHR2 альфа; 61 аминокислота в Hs CRHR2 бета; 20 аминокислот в CRHR2 гамма) следует последовательность, общая для всех изоформ (377 аминокислот) ^[8], включающая большую часть многопроходного трансмембранного домена, за которым следует цитоплазматический домен из 47 аминокислот.

CRHR2 бета экспрессируется в мозге человека; CRHR2 альфа преобладает в периферических тканях. N-концевые сигнальные пептиды рецептора кортиколиберина 1 и CRHR2 бета расщепляются в эндоплазматическом ретикулуме, образуя зрелые рецепторы. Напротив, CRHR2 альфа содержит уникальный псевдосигнальный пептид, который не удаляется из зрелого рецептора. В анализах активации аденилатциклазы пептиды, связанные с CRH, в 10 раз более эффективны в стимуляции CRHR2 бета, чем CRHR2 альфа и CRHR2 гамма, что позволяет предположить, что N-концевая последовательность участвует во взаимодействии лиганда с рецептором. ^[9]

Смотрите также

• Рецептор кортиколиберина

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000106113 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000003476 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. «Ген Энтреза: рецептор кортиколиберина CRHR2 2».
6. Pal K, Swaminathan K, Xu HE, Pioszak AA (декабрь 2010 г.). «Структурная основа распознавания гормонов рецептором, связанным с человеческим CRFR2{альфа} G-белком». Журнал биологической химии . 285 (51): 40351–61. doi : 10.1074/jbc.m110.186072 . PMC 3001015. PMID  20966082 . 
7. Catalano RD, Kyriakou T, Chen J, Easton A, Hillhouse EW (март 2003 г.). «Регуляция рецепторов кортиколиберина типа 2 с помощью множественных промоторов и альтернативного сплайсинга: идентификация множественных вариантов сплайсинга». Молекулярная эндокринология . 17 (3): 395–410. doi : 10.1210/me.2002-0302 . PMID  12554761.
8. «Рецептор кортиколиберина 2, UniProtKB/Swiss-Prot Q13324 (CRFR2_HUMAN)».
9. Hillhouse EW, Grammatopoulos DK (2001). Контроль внутриклеточной сигнализации кортиколиберином в миометрии человека . Frontiers of Hormone Research. Vol. 27. pp. 66–74. doi :10.1159/000061042. ISBN 3-8055-7195-X. PMID  11450436.

Дальнейшее чтение

• Perrin MH, Donaldson CJ, Chen R, Lewis KA, Vale WW (декабрь 1993 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия рецептора рилизинг-фактора кортикотропина (CRF) мозга крысы». Эндокринология . 133 (6): 3058–61. doi :10.1210/endo.133.6.8243338. PMID  8243338.
• Liaw CW, Lovenberg TW, Barry G, Oltersdorf T, Grigoriadis DE, de Souza EB (январь 1996 г.). «Клонирование и характеристика рецептора человеческого кортиколиберина-2, комплементарного дезоксирибонуклеиновой кислоте». Эндокринология . 137 (1): 72–7. doi : 10.1210/endo.137.1.8536644 . PMID  8536644.
• Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, Corrigan AZ, Lewis KA, Rivier JE, Vaughan JM, Vale WW (май 1996 г.). «Клонирование и характеристика человеческого урокортина». Эндокринология . 137 (5): 2167–70. doi : 10.1210/endo.137.5.8612563 . PMID  8612563.
• Meyer AH, Ullmer C, Schmuck K, Morel C, Wishart W, Lübbert H, Engels P (февраль 1997 г.). «Локализация человеческого рецептора CRF2 на 7p21-p15 с помощью радиационного гибридного картирования и анализа FISH». Genomics . 40 (1): 189–90. doi :10.1006/geno.1996.4521. PMID  9070940.
• Valdenaire O, Giller T, Breu V, Gottowik J, Kilpatrick G (май 1997 г.). "Новая функциональная изоформа человеческого рецептора CRF2 для кортикотропин-рилизинг-фактора". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1352 (2): 129–32. doi :10.1016/s0167-4781(97)00047-x. PMID  9199241.
• Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (октябрь 1997 г.). «Маркировка рецепторов CRF1 и CRF2 с использованием нового радиолиганда, [3H]-урокортина». Neuropharmacology . 36 (10): 1439–46. doi :10.1016/S0028-3908(97)00098-1. PMID  9423932. S2CID  6235036.
• Kostich WA, Chen A, Sperle K, Largent BL (август 1998 г.). «Молекулярная идентификация и анализ нового рецептора человеческого кортиколиберина (CRF): рецептор CRF2gamma». Молекулярная эндокринология . 12 (8): 1077–85. doi :10.1210/mend.12.8.0145. PMID  9717834.
• Вилленберг Х.С., Борнштейн С.Р., Хирой Н., Пат Г., Горецки П.Е., Шербаум В.А., Хрусос Г.П. (март 2000 г.). «Влияние нового антагониста рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона типа I на функцию надпочечников человека». Молекулярная психиатрия . 5 (2): 137–41. дои : 10.1038/sj.mp.4000720 . ПМИД  10822340.
• Reyes TM, Lewis K, Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J, Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J, Rivier J, Vale WW, Sawchenko PE (февраль 2001 г.). «Урокортин II: член семейства нейропептидов кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), который селективно связывается рецепторами CRF 2-го типа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (5): 2843–8. Bibcode : 2001PNAS...98.2843R. doi : 10.1073 /pnas.051626398 . PMC  30227. PMID  11226328.
• Hsu SY, Hsueh AJ (май 2001 г.). «Человеческий стресскопин и стресскопин-связанный пептид являются селективными лигандами для рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона 2-го типа». Nature Medicine . 7 (5): 605–11. doi :10.1038/87936. PMID  11329063. S2CID  22916906.
• Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W, Bilezikjian L, Rivier J, Sawchenko PE, Vale WW (июнь 2001 г.). «Идентификация урокортина III, дополнительного члена семейства кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF) с высоким сродством к рецептору CRF2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (13): 7570–5. Bibcode : 2001PNAS...98.7570L. doi : 10.1073 /pnas.121165198 . PMC  34709. PMID  11416224.
• Wetzka B, Sehringer B, Schäfer WR, Biller S, Hör C, Benedek E, Deppert WR, Zahradnik HP (май 2003 г.). «Шаблоны экспрессии CRH, рецепторов CRH и белка, связывающего CRH, в гестационной ткани человека в срок». Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes . 111 (3): 154–61. doi :10.1055/s-2003-39778. PMID  12784189.
• Karteris E, Hillhouse EW, Grammatopoulos D (февраль 2004 г.). «Урокортин II экспрессируется в клетках миометрия беременных женщин и регулирует фосфорилирование легкой цепи миозина: потенциальная роль рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона типа 2 в контроле сократимости миометрия». Эндокринология . 145 (2): 890–900. doi : 10.1210/en.2003-1210 . PMID  14592950.
• Серес Дж., Борнштейн С.Р., Серес П., Вилленберг Х.С., Шульте К.М., Шербаум В.А., Эрхарт-Борнштейн М. (февраль 2004 г.). «Система кортикотропин-рилизинг-гормона в жировой ткани человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (2): 965–70. дои : 10.1210/jc.2003-031299 . ПМИД  14764822.
• Brandenberger R, Wei H, Zhang S, Lei S, Murage J, Fisk GJ, Li Y, Xu C, Fang R, Guegler K, Rao MS, Mandalam R, Lebkowski J, Stanton LW (июнь 2004 г.). «Характеристика транскриптома проливает свет на сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку эмбриональных стволовых клеток человека». Nature Biotechnology . 22 (6): 707–16. doi :10.1038/nbt971. PMID  15146197. S2CID  27764390.
• Nanda SA, Roseboom PH, Nash GA, Speers JM, Kalin NH (декабрь 2004 г.). «Характеристика промотора рецептора человеческого кортикотропин-рилизинг-фактора 2(a): регуляция глюкокортикоидами и циклическим аденозин-5'-монофосфатным путем». Эндокринология . 145 (12): 5605–15. doi : 10.1210/en.2004-0907 . PMID  15331578.
• "Рецепторы кортиколиберина: CRF2". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 22.12.2015 . Получено 04.12.2008 .

Внешние ссылки

• Рецепторы, кортиколиберин-рилизинг гормон в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q60748 (рецептор 2 мышиного кортиколиберина) на сайте PDBe-KB .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .