stringtranslate.com

Рецептор гистамина H1

Рецептор H 1 является гистаминовым рецептором, принадлежащим к семейству родопсин-подобных рецепторов, сопряженных с G-белком . Этот рецептор активируется биогенным амином гистамином . Он экспрессируется в гладких мышцах , на эндотелиальных клетках сосудов , в сердце и в центральной нервной системе . Рецептор H 1 связан с внутриклеточным G-белком (G q ), который активирует фосфолипазу C и сигнальный путь инозитолтрифосфата (IP3). Антигистаминные препараты , которые действуют на этот рецептор, используются в качестве противоаллергических препаратов. Кристаллическая структура рецептора была определена (показана справа/ниже) [5] и использовалась для обнаружения новых лигандов гистаминового рецептора H 1 в исследованиях виртуального скрининга на основе структуры. [6]

Функция

Экспрессия NF-κB , фактора транскрипции , регулирующего воспалительные процессы, стимулируется конститутивной активностью рецептора H 1 , а также агонистами, которые связываются с рецептором. [7] Было показано, что H 1 -антигистаминные препараты ослабляют экспрессию NF-κB и смягчают определенные воспалительные процессы в связанных клетках. [7]

Гистамин может играть роль в эрекции полового члена. [8]

Нейрофизиология

Рецепторы гистамина H 1 активируются эндогенным гистамином, который выделяется нейронами, тела клеток которых находятся в туберомаммиллярном ядре гипоталамуса . Гистаминергические нейроны туберомаммиллярного ядра активизируются во время цикла «бодрствования», активизируясь примерно с частотой 2 Гц; во время медленного сна эта частота снижается примерно до 0,5 Гц. Наконец, во время быстрого сна гистаминергические нейроны полностью прекращают активизацию. Сообщалось, что гистаминергические нейроны имеют наиболее избирательный по отношению к бодрствованию паттерн активации из всех известных типов нейронов. [9]

Туберомаммиллярное ядро ​​— это гистаминергическое ядро, которое строго регулирует цикл сон-бодрствование. [10] H 1антигистаминные препараты , которые пересекают гематоэнцефалический барьер , подавляют активность рецепторов H 1 на нейронах, которые выступают из туберомаммиллярного ядра. Это действие отвечает за сонливость, связанную с этими препаратами. [ необходима цитата ]

SARS-CoV-2

Согласно недавнему исследованию, гистаминовый рецептор H1 может выступать в качестве альтернативной точки входа для вируса SARS-CoV-2 для заражения клеток, в дополнение к основному рецептору ACE2 . HRH1 также синергически усиливает hACE2-зависимое вирусное проникновение, взаимодействуя с hACE2. Антигистаминные препараты эффективно предотвращают вирусную инфекцию, конкурентно связываясь с HRH1, тем самым нарушая взаимодействие между спайковым белком и его рецептором. [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000196639 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000053004 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V и др. (июнь 2011 г.). «Структура комплекса рецептора гистамина H1 человека с доксепином». Nature . 475 (7354): 65–70. doi :10.1038/nature10236. PMC 3131495 . PMID  21697825. 
  6. ^ de Graaf C, Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V, Kuijer M, Shiroishi M и др. (декабрь 2011 г.). «Виртуальный скрининг на основе кристаллической структуры для фрагментоподобных лигандов человеческого рецептора гистамина H(1)». Журнал медицинской химии . 54 (23): 8195–8206. doi :10.1021/jm2011589. PMC 3228891. PMID  22007643 . 
  7. ^ ab Canonica GW, Blaiss M (февраль 2011 г.). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства неседативного антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадин: обзор доказательств». Журнал Всемирной аллергологической организации . 4 (2): 47–53. doi :10.1097/WOX.0b013e3182093e19. PMC 3500039. PMID 23268457.  Рецептор H1 — это трансмембранный белок, принадлежащий к семейству рецепторов, сопряженных с G-белком. Передача сигнала из внеклеточной во внутриклеточную среду происходит, когда GPCR активируется после связывания специфического лиганда или агониста. Субъединица G-белка впоследствии диссоциирует и влияет на внутриклеточную передачу сообщений, включая нисходящую сигнализацию, осуществляемую через различных посредников, таких как циклический АМФ, циклический ГМФ, кальций и ядерный фактор каппа B (NF-κB), повсеместный фактор транскрипции, который, как полагают, играет важную роль в хемотаксисе иммунных клеток, выработке провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии и других аллергических и воспалительных состояниях.1,8,12,30–32 ... Например, рецептор H1 стимулирует NF-κB как конститутивным, так и агонист-зависимым образом, и все клинически доступные H1-антигистаминные препараты ингибируют конститутивную продукцию NF-κB, опосредованную рецептором H1... Важно, что поскольку антигистаминные препараты теоретически могут вести себя как обратные агонисты или нейтральные антагонисты, их правильнее описывать как H1-антигистаминные препараты, а не как антагонисты рецептора H1.15 
  8. ^ Кара А.М., Лопес-Мартинс Р.А., Антунес Э., Нахум Ч.Р., Де Нуччи Дж. (февраль 1995 г.). «Роль гистамина в эрекции полового члена человека». Британский журнал урологии . 75 (2): 220–224. doi :10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x. ПМИД  7850330.
  9. ^ Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (декабрь 2004 г.). «Гистаминовый рецептор H3 как новая терапевтическая цель при когнитивных расстройствах и расстройствах сна». Trends in Pharmacological Sciences . 25 (12): 618–625. doi :10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID  15530639.
  10. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко проецирующиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 175–176. ISBN 9780071481274. В мозге гистамин синтезируется исключительно нейронами с их клеточными телами в туберомаммиллярном ядре (TMN), которое находится в заднем гипоталамусе. У человека имеется приблизительно 64000 гистаминергических нейронов с каждой стороны. Эти клетки проецируются по всему головному и спинному мозгу. Области, которые получают особенно плотные проекции, включают кору головного мозга, гиппокамп, неостриатум, прилежащее ядро, миндалевидное тело и гипоталамус. ... Хотя наиболее охарактеризованной функцией гистаминовой системы в мозге является регуляция сна и возбуждения, гистамин также участвует в обучении и памяти ... Также, по-видимому, гистамин участвует в регуляции питания и энергетического баланса.
  11. ^ Yu F, Liu X, Ou H, Li X, Liu R, Lv X и др. (август 2024 г.). «Гистаминовый рецептор H1 действует как альтернативный рецептор для SARS-CoV-2». mBio . 15 (8): e0108824. doi :10.1128/mbio.01088-24. PMC 11324024 . PMID  38953634. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки