stringtranslate.com

Роксадустат

Роксадустат , продаваемый под торговой маркой Evrenzo , является препаратом против анемии . Роксадустат — ингибитор пролилгидроксилазы HIF , который увеличивает эндогенную продукцию эритропоэтина и стимулирует выработку гемоглобина и эритроцитов . Его исследовали в клинических испытаниях для лечения анемии, вызванной хронической болезнью почек (ХБП). [2] [3] Его принимают внутрь . [1] Препарат был разработан компанией FibroGen в партнерстве с AstraZeneca .

Наиболее частые побочные эффекты включают гипертонию (высокое кровяное давление), тромбоз сосудистого доступа (образование тромбов в кровеносных сосудах, связанное с диализом), диарею , периферические отеки (отек особенно лодыжек и стоп), гиперкалиемию (высокий уровень калия в крови). ) и тошнота (чувство тошноты). [1]

Роксадустат получил свое первое глобальное одобрение в Китае 17 декабря 2018 года [4] для лечения анемии, вызванной ХБП, у пациентов, зависимых от диализа. [5] Он был одобрен в Японии в 2019 году для лечения анемии, вызванной ХБП, у пациентов, находящихся на диализе, а в 2020 году — для пациентов, не находящихся на диализе. [6] Роксадустат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2021 года. [1] [7]

Медицинское использование

Роксадустат показан для лечения взрослых с симптоматической анемией, связанной с хронической болезнью почек (ХБП). [1]

Побочные эффекты

Сообщается, что роксадустат увеличивает уровень VEGF , сигнального белка, который может активировать рост опухоли [8] , а также считается причиной легочной гипертензии . [9] В исследовании фазы 3, проведенном в 29 центрах в Китае, было обнаружено, что лечение роксадустатом вызывает гиперкалиемию , то есть увеличение уровня калия в сыворотке крови, и метаболический ацидоз у пациентов. [10]

Общество и культура

Из-за потенциальных применений роксадустата в спортивном допинге , таких как повышение уровня гемоглобина и стимуляция производства красных кровяных телец, [11] он был включен в скрининг препаратов, повышающих спортивные результаты , поскольку уже было обнаружено его незаконное использование спортсменами. [12] [13] [14] В октябре 2022 года было объявлено, что румынская бывшая теннисистка мира Симона Халеп дала положительный результат на роксадустат на Открытом чемпионате США 2022 года . [15] В сентябре 2023 года Международное агентство по теннису (ITIA) отстранило ее от игры на четыре года за два антидопинговых нарушения: прием роксадустата и аномалии в биологическом паспорте спортсменки. [11]

отказ FDA

15 июля 2021 г. Консультативный комитет FDA по сердечно-сосудистым и почечным препаратам (CRDAC) проголосовал против использования роксадустата у пациентов с анемией при хронической болезни почек, как у тех, кто не зависит от диализа, так и у тех, кто находится на диализе. [16] Были подняты серьезные проблемы безопасности, которые, по мнению участников дискуссии, не могут быть решены без дальнейшего изучения. [17] Примечательно, что перед голосованием комитета FDA FibroGen и AstraZeneca объявили, что компания изменила параметры, используемые для анализа данных о сердечно-сосудистой безопасности, из-за чего препарат выглядел безопаснее, чем он есть на самом деле. [18]

Рекомендации

  1. ^ abcde "Эвренцо ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 июня 2021 г. Проверено 24 августа 2021 г.Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  2. ^ Провенцано Р., Бесараб А., Сан СН, Даймонд С.А., Дарем Дж.Х., Канджиано Дж.Л. и др. (июнь 2016 г.). «Поральный ингибитор пролилгидроксилазы фактора, индуцируемого гипоксией, Роксадустат (FG-4592) для лечения анемии у пациентов с ХБП». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 11 (6): 982–991. дои : 10.2215/CJN.06890615. ПМЦ 4891748 . ПМИД  27094610. 
  3. ^ Беккер К., Саад М. (апрель 2017 г.). «Новый подход к лечению анемии у пациентов с ХБП: обзор роксадустата». Достижения в терапии . 34 (4): 848–853. дои : 10.1007/s12325-017-0508-9 . ПМИД  28290095.
  4. ^ Диллон С (апрель 2019 г.). «Роксадустат: первое глобальное одобрение». Наркотики . 79 (5): 563–572. дои : 10.1007/s40265-019-01077-1 . PMID  30805897. S2CID  71147333.
  5. ^ Диллон С (апрель 2019 г.). «Роксадустат: первое глобальное одобрение». Наркотики . 79 (5): 563–572. дои : 10.1007/s40265-019-01077-1 . PMID  30805897. S2CID  71147333.
  6. ^ «Астеллас получает одобрение Еврензо (роксадустат) в Японии для лечения анемии при хронической болезни почек у взрослых пациентов, не находящихся на диализе» . Астеллас . 27.11.2020.
  7. ^ «Информация о продукте Evrenzo» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
  8. ^ Чжоу М., Хоу Дж., Ли Ю, Моу С., Ван З., Хорч Р.Э. и др. (апрель 2019 г.). «Проангиогенная роль стабилизатора фактора, индуцируемого гипоксией FG-4592, и его применение в модели камеры тканевой инженерии in vivo». Научные отчеты . 9 (1): 6035. Бибкод : 2019NatSR...9.6035Z. дои : 10.1038/s41598-019-41924-5. ПМК 6465281 . ПМИД  30988335. 
  9. ^ Цигульска К., Вейнер-Мик П., Плевка М., Фигель Л., Хшановски Л., Каспржак Дж. Д. (май 2019 г.). «Роксадустат: еще один препарат, вызывающий легочную гипертензию? Отчет о первом случае заболевания у человека». Польский архив внутренней медицины . 129 (5): 344–345. дои : 10.20452/pamw.4445 . ПМИД  30758318.
  10. ^ Чен Н., Хао С., Пэн Икс, Линь Х., Инь А., Хао Л. и др. (сентябрь 2019 г.). «Роксадустат при анемии у пациентов с заболеванием почек, не получающих диализ». Медицинский журнал Новой Англии . 381 (11): 1001–1010. дои : 10.1056/NEJMoa1813599 . ПМИД  31340089.
  11. ^ ab Ingle S (12 сентября 2023 г.). «Симону Халеп дисквалифицировали на четыре года за нарушение антидопинговых правил». Хранитель . Проверено 12 сентября 2023 г.
  12. ^ Бек С., Шенцер В., Тевис М. (ноябрь 2012 г.). «Стабилизаторы факторов, индуцируемых гипоксией, и другие низкомолекулярные стимуляторы эритропоэза в современном и профилактическом допинг-анализе». Тестирование и анализ наркотиков . 4 (11): 830–845. дои : 10.1002/dta.390 . ПМИД  22362605.
  13. ^ Бюиссон С, Маршан А, Байу I, Лахауссуа А, Мартин Л, Молина А (март 2016 г.). «Обнаружение с помощью ЖХ-МС/МС стабилизатора HIF FG-4592, используемого в качестве нового допинга: расследование положительного случая». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 121 : 181–187. дои : 10.1016/j.jpba.2016.01.029. ПМИД  26808067.
  14. ^ Эйхнер Д., Ван Вагонер Р.М., Бреннер М., Чоу Дж., Ли С., Райт Л.Р. и др. (ноябрь 2017 г.). «Внедрение ингибитора пролилгидроксилазы Роксадустата (FG-4592) и его основных метаболитов в рутинный допинг-контроль». Тестирование и анализ наркотиков . 9 (11–12): 1768–1778. дои : 10.1002/dta.2202 . ПМИД  28378453.
  15. ^ Макиннес П. (21 октября 2022 г.). «Симона Халеп клянется «бороться за правду» после положительного результата допинг-теста». Хранитель . Проверено 21 октября 2022 г.
  16. ^ «FibroGen объявляет о результатах проверки Консультативным комитетом FDA препарата Роксадустат для лечения анемии, вызванной хронической болезнью почек | FibroGen, Inc» . www.investor.fibrogen.com . Проверено 15 июля 2021 г.
  17. ↑ Сагоновский Э (15 июля 2021 г.). «AstraZeneca и FibroGen потерпели еще одну неудачу с роксадустатом, поскольку комиссия FDA требует предоставить дополнительные данные по безопасности». ФиерсФарма . Проверено 16 июля 2021 г.
  18. ^ Лю А (07.04.2021). «FibroGen признает, что испортил данные о безопасности роксадустата, разрушив надежды на лекарство от анемии, созданное на основе AZ». Жесткая Фарма . Проверено 30 октября 2022 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки