stringtranslate.com

Роксиндол

Роксиндол ( EMD-49,980 ) — дофаминергический и серотонинергический препарат , который изначально был разработан Merck KGaA для лечения шизофрении . [1] [2] [3] В клинических испытаниях его антипсихотическая эффективность была лишь скромной, но неожиданно было обнаружено, что он производит мощный и быстрый антидепрессивный и анксиолитический эффект. [2] [3] В результате роксиндол был дополнительно исследован для лечения депрессии . [1] [4] Он также был исследован в качестве терапии болезни Паркинсона и пролактиномы . [5] [6]

Роксиндол действует как агонист на следующие рецепторы : [7] [8]

В отношении рецепторов D 2 и, возможно, D 3 роксиндол является частичным агонистом с преимущественным действием на ауторецепторы и рекламируется как « селективный » агонист ауторецепторов, что оправдывает его применение в качестве антипсихотического средства. [9] [10] Была отмечена более слабая активность в отношении рецепторов серотонина 1 B и 1 D. [11] Он также является ингибитором обратного захвата серотонина (IC 50 = 1,4 нМ) и, как сообщается, действует как антагонист рецептора 5-HT 2A . [8] [9] [10] [12]

Ссылки

  1. ^ ab Gründer G, Wetzel H, Hammes E, Benkert O (1993). «Роксиндол, агонист дофаминовых ауторецепторов, при лечении большой депрессии». Психофармакология . 111 (1): 123–6. дои : 10.1007/BF02257418. PMID  7870927. S2CID  8154586.
  2. ^ ab Klimke A, Klieser E (июль 1991 г.). «Антипсихотическая эффективность агониста дофаминергических ауторецепторов EMD 49980 (Роксиндол). Результаты открытого клинического исследования». Pharmacopsychiatry . 24 (4): 107–12. doi :10.1055/s-2007-1014451. PMID  1684439.
  3. ^ ab Kasper S, Fuger J, Zinner HJ, Bäuml J, Möller HJ (март 1992 г.). «Ранние клинические результаты с нейролептиком роксиндоле (EMD 49,980) при лечении шизофрении — открытое исследование». European Neuropsychopharmacology . 2 (1): 91–5. doi :10.1016/0924-977X(92)90041-6. PMID  1353388. S2CID  21861347.
  4. ^ Май Дж, Колодзейчик К, Рогоз З, Скуза Г (1996). «Роксиндол, потенциальный антидепрессант. I. Влияние на дофаминовую систему». Журнал нейронной передачи . 103 (5): 627–41. дои : 10.1007/bf01273159. PMID  8811507. S2CID  33701841.
  5. ^ Bravi D, Davis TL, Mouradian MM, Chase TN (апрель 1993 г.). «Лечение болезни Паркинсона частичным агонистом дофамина EMD 49980». Movement Disorders . 8 (2): 195–7. doi :10.1002/mds.870080214. PMID  8097280. S2CID  23676084.
  6. ^ Jaspers C, Benker G, Reinwein D (июнь 1994). «Лечение пациентов с пролактиномой новым неспорыньевым агонистом дофамина роксиндолом: первые результаты». The Clinical Investigator . 72 (6): 451–6. doi :10.1007/bf00180520. PMID  7950157. S2CID  532184.
  7. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Millan MJ (июнь 1999). «Действия роксиндола на рекомбинантные человеческие дофаминовые D2, D3 и D4 и серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B и 5-HT1D рецепторы». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 359 (6): 447–53. doi :10.1007/pl00005374. PMID  10431754. S2CID  19721911. Архивировано из оригинала 2013-02-11.
  8. ^ ab Heinrich T, Böttcher H, Bartoszyk GD, Greiner HE, Seyfried CA, Van Amsterdam C (сентябрь 2004 г.). «Индолбутиламины как селективные агонисты 5-HT(1A)». Журнал медицинской химии . 47 (19): 4677–83. doi :10.1021/jm040792y. PMID  15341483.
  9. ^ ab Seyfried CA, Greiner HE, Haase AF (январь 1989). «Биохимические и функциональные исследования EMD 49,980: мощный, селективный пресинаптический агонист дофамина D-2 с действием на серотониновые системы». European Journal of Pharmacology . 160 (1): 31–41. doi :10.1016/0014-2999(89)90651-1. PMID  2565817.
  10. ^ ab Bartoszyk GD, Harting J, Minck KO (январь 1996). «Роксиндол: психофармакологический профиль агониста ауторецептора дофамина D2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 276 (1): 41–48. PMID  8558454.
  11. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Millan MJ (июнь 1999). «Действия роксиндола на рекомбинантные человеческие дофаминовые D2, D3 и D4 и серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B и 5-HT1D рецепторы». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 359 (6): 447–453. doi :10.1007/pl00005374. PMID  10431754. S2CID  19721911.
  12. ^ Май Дж, Колодзейчик К, Рогоз З, Скуза Г (март 1997 г.). «Роксиндол, агонист дофаминовых ауторецепторов с потенциальной антидепрессивной активностью. II. Влияние на систему 5-гидрокситриптамина». Фармакопсихиатрия . 30 (2): 55–61. дои : 10.1055/s-2007-979483. ПМИД  9131725.