stringtranslate.com

Фактор роста гепатоцитов

Фактор роста гепатоцитов ( HGF ) или фактор рассеяния ( SF ) представляет собой паракринный клеточный рост, подвижность и морфогенный фактор . Он секретируется мезенхимальными клетками и мишенями и действует преимущественно на эпителиальные клетки и эндотелиальные клетки , но также действует на гемопоэтические клетки-предшественники и Т-клетки . Было показано, что он играет важную роль в развитии органов эмбриона, особенно в миогенезе , регенерации органов взрослого человека и заживлении ран. [5]

Функция

Фактор роста гепатоцитов регулирует рост клеток, подвижность клеток и морфогенез путем активации тирозинкиназного сигнального каскада после связывания с протоонкогенным рецептором c-Met . [6] [7] Фактор роста гепатоцитов секретируется тромбоцитами , [8] и мезенхимальными клетками и действует как многофункциональный цитокин на клетки преимущественно эпителиального происхождения. Его способность стимулировать митогенез , подвижность клеток и инвазию матрикса придает ему центральную роль в ангиогенезе , онкогенезе и регенерации тканей. [9]

Состав

Он секретируется в виде одного неактивного полипептида и расщепляется сериновыми протеазами на альфа-цепь массой 69 кДа и бета-цепь массой 34 кДа. Дисульфидная связь между альфа- и бета-цепями образует активную гетеродимерную молекулу. Белок принадлежит к подсемейству пептидаз S1 плазминогена , но не обладает обнаруживаемой протеазной активностью. [9]

Клиническое значение

Терапия кардиомиоцитов плазмидной ДНК человека HGF рассматривается как потенциальное средство лечения ишемической болезни сердца , а также лечения повреждений сердца после инфаркта миокарда . [10] [11] Помимо хорошо изученного воздействия HGF на эпителиальные клетки , эндотелиальные клетки и гемопоэтические клетки-предшественники, HGF также регулирует хемотаксис Т-клеток в ткани сердца. Связывание HGF с помощью c-Met, экспрессируемого на Т-клетках, вызывает активацию c-Met, CXCR3 и CCR4 , что, в свою очередь, наделяет их способностью мигрировать в сердечную ткань. [12] HGF также способствует ангиогенезу при ишемическом повреждении. [13] HGF может также играть роль индикатора прогноза хронического течения артралгии , вызванной вирусом Чикунгунья . Высокие уровни HGF коррелируют с высокими темпами выздоровления. [14]

Чрезмерная локальная экспрессия HGF в молочной железе связана с макромастией . [15] HGF также играет важную роль в нормальном развитии молочной железы . [16] [17]

HGF участвует в различных видах рака , включая рак легких , поджелудочной железы , щитовидной железы , толстой кишки и молочной железы . [18] [19] [20]

Повышенная экспрессия HGF связана с улучшенной способностью к заживлению ран без рубцов фибробластов , выделенных из ткани слизистой оболочки полости рта . [21]

Уровни в циркулирующей плазме

В плазме пациентов с выраженной сердечной недостаточностью наблюдаются повышенные уровни HGF, что коррелирует с негативным прогнозом и высоким риском смертности. [22] [23] Циркулирующий HGF также был идентифицирован как прогностический маркер тяжести заболевания у пациентов с гипертонией. [24] Циркулирующий HGF также считается ранним биомаркером острой фазы воспаления кишечника. [25]

Фармакокинетика

Экзогенный HGF, введенный внутривенно, быстро выводится из кровообращения печенью , период полувыведения составляет около 4 минут. [26] [27] [28] [29]

Модуляторы

Дигекса представляет собой низкомолекулярное соединение , активное при пероральном приеме, центрально проникающее, которое напрямую связывается с HGF и усиливает его способность активировать его рецептор c-Met. [30] Он является сильным индуктором нейрогенеза и изучается на предмет потенциального лечения болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона . [31] [32]

Взаимодействия

Было показано, что фактор роста гепатоцитов взаимодействует с белковым продуктом онкогена c-Met, идентифицированным как рецептор HGF ( HGFR ). [6] [33] [34] В онкогенезе участвуют как сверхэкспрессия белка-рецептора Met/HGFR, так и аутокринная активация Met/HGFR путем одновременной экспрессии лиганда фактора роста гепатоцитов. [35] [36] Фактор роста гепатоцитов взаимодействует с сульфатированными гликозаминогликанами гепарансульфатом и дерматансульфатом. [37] [38] Взаимодействие с гепарансульфатом позволяет фактору роста гепатоцитов образовывать комплекс с c-Met, который способен передавать внутриклеточные сигналы, ведущие к клеточному делению и миграции клеток. [37] [39]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000019991 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028864 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на мышь PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Галлахер, Дж.Т., Лион, М. (2000). «Молекулярная структура гепарансульфата и взаимодействие с факторами роста и морфогенами». В Иоццо, М, В. (ред.). Протеогликаны: строение, биология и молекулярные взаимодействия . Марсель Деккер Инк. Нью-Йорк, Нью-Йорк. стр. 27–59.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ аб Боттаро Д.П., Рубин Дж.С., Фалетто Д.Л., Чан А.М., Кмиецик Т.Е., Ванде Вуде Г.Ф., Ааронсон С.А. (февраль 1991 г.). «Идентификация рецептора фактора роста гепатоцитов как протоонкогенного продукта c-met». Наука . 251 (4995): 802–4. Бибкод : 1991Sci...251..802B. дои : 10.1126/science.1846706. ПМИД  1846706.
  7. ^ Джонсон М., Кукулис Г., Мацумото К., Накамура Т., Айер А. (июнь 1993 г.). «Фактор роста гепатоцитов индуцирует пролиферацию и морфогенез в непаренхиматозных эпителиальных клетках печени». Гепатология . 17 (6): 1052–61. дои : 10.1016/0270-9139(93)90122-4 . ПМИД  8514254.
  8. ↑ Кусто С, барон Б, Феличе А, Серия Е (5 июля 2022 г.). «Сравнительный профиль общего белка и шести ангиогенно-активных факторов роста в трех продуктах тромбоцитов». GMS Междисциплинарная пластическая и реконструктивная хирургия DGPW . 11 (Doc06): Doc06. doi : 10.3205/iprs000167. ПМЦ 9284722 . ПМИД  35909816. 
  9. ^ ab «Ген Энтрез: фактор роста гепатоцитов HGF (гепапоэтин А; фактор рассеяния)» .
  10. ^ Ян ZJ, Чжан Ю.Р., Чен Б, Чжан С.Л., Цзя Э.З., Ван Л.С., Чжу ТБ, Ли CJ, Ван Х, Хуан Дж., Цао К.Дж., Ма WZ, Ву Б, Ван Л.С., Ву CT (июль 2009 г.). «Фаза I клинического исследования интракоронарного введения Ad-hHGF для лечения тяжелой ишемической болезни сердца». Отчеты по молекулярной биологии . 36 (6): 1323–9. дои : 10.1007/s11033-008-9315-3. PMID  18649012. S2CID  23419866.
  11. ^ Хан В., Пьюн В.Б., Ким Д.С., Ю WS, Ли С.Д., Вон Дж.Х., Шин GJ, Ким Дж.М., Ким С. (октябрь 2011 г.). «Усиленное кардиозащитное действие за счет совместной экспрессии двух изоформ фактора роста гепатоцитов из обнаженной плазмидной ДНК на модели ишемической болезни сердца у крыс». Журнал генной медицины . 13 (10): 549–55. дои : 10.1002/jgm.1603. PMID  21898720. S2CID  26812780.
  12. ^ Комаровска И., Коу Д., Ван Г., Хаас Р., Мауро С., Кишор М., Купер Д., Надкарни С., Фу Х., Стейнбрухель Д.А., Питцалис С., Андерсон Г., Бьюси П., Ломбарди Г., Брекенридж Р., Марелли-Берг FM (сентябрь 2016 г.). «Рецептор фактора роста гепатоцитов c-Met инструктирует кардиотропизм Т-клеток и способствует миграции Т-клеток в сердце посредством высвобождения аутокринных хемокинов». Иммунитет . 42 (6): 1087–99. doi :10.1016/j.immuni.2015.05.014. ПМК 4510150 . ПМИД  26070483. 
  13. ^ Чанг Х.К., Ким П.Х., Чо, Х.М., Юм, SY, Чой, YJ, Ли Д., Кан И, Кан КС, Чан Г, Чо JY (сентябрь 2016 г.). «Индуцибельные HGF-секретирующие МСК пуповинной крови человека, полученные посредством TALEN-опосредованного редактирования генома, способствуют ангиогенезу». Молекулярная терапия . 24 (9): 1644–54. дои : 10.1038/м.2016.120. ПМК 5113099 . ПМИД  27434585. 
  14. ^ Чоу А, Хер З, Онг ЭК, Чен Дж. М., Димататак Ф, Квек DJ, Баркхэм Т, Ян Х, Рения Л, Лео Ю. С., Нг LF (январь 2011 г.). «Постоянная артралгия, вызванная инфекцией вируса Чикунгунья, связана с интерлейкином-6 и колониестимулирующим фактором гранулоцитарно-макрофагов». Журнал инфекционных болезней . 203 (2): 149–57. doi : 10.1093/infdis/jiq042. ПМК 3071069 . ПМИД  21288813. 
  15. ^ Чжун А, Ван Г, Ян Дж, Сюй Ц, Юань Ц, Ян Ю, Ся Ю, Го К, Хорьч Р.Э., Сунь Дж (июль 2014 г.). «Взаимодействие стромально-эпителиальных клеток и изменение морфогенеза ветвления в макромастических молочных железах». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 18 (7): 1257–66. дои : 10.1111/jcmm.12275. ПМК 4124011 . ПМИД  24720804. 
  16. ^ Ниранджан Б., Булувела Л., Янт Дж., Перусингхе Н., Атертон А., Фиппард Д., Дейл Т., Гастерсон Б., Камалати Т. (1995). «HGF/SF: мощный цитокин для роста, морфогенеза и развития молочных желез». Разработка . 121 (9): 2897–908. дои : 10.1242/dev.121.9.2897. ПМИД  7555716.
  17. ^ Камалати Т., Ниранджан Б., Янт Дж., Булувела Л. (1999). «HGF/SF в росте и морфогенезе эпителия молочной железы: модели in vitro и in vivo». J Биол неоплазия молочной железы . 4 (1): 69–77. дои : 10.1023/А: 1018756620265. PMID  10219907. S2CID  9310133.
  18. ↑ Томас Р. Зиглер, Гленн Ф. Пирс, Дэвид Н. Херндон (6 декабря 2012 г.). Факторы роста и заживление ран: фундаментальная наука и потенциальные клинические применения. Springer Science & Business Media. стр. 311–. ISBN 978-1-4612-1876-0.
  19. ^ Шин-Чен С.М., Лю Ю.В., Энг Х.Л., Чжоу Ф.Ф. (март 2005 г.). «Уровни фактора роста гепатоцитов в сыворотке крови у больных раком молочной железы». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 14 (3): 715–7. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-04-0340 . PMID  15767355. S2CID  3089594.
  20. ^ Эль-Аттар Х.А., Шета М.И. (2011). «Профиль фактора роста гепатоцитов при раке молочной железы». Индийский журнал патологии и микробиологии . 54 (3): 509–13. дои : 10.4103/0377-4929.85083 . ПМИД  21934211.
  21. ^ Далли Дж., Хан Дж.С., Войси А., Хараламбус С., Джон Х.Л., Вудс Э.Л., Стедман Р., Мозли Р., Мидгли AC (август 2017 г.). «Фактор роста гепатоцитов опосредует усиление реакции заживления ран и устойчивость к дифференцировке миофибробластов, управляемой трансформирующим фактором роста-β₁, в фибробластах слизистой оболочки полости рта». Международный журнал молекулярных наук . 18 (9): 1843. doi : 10.3390/ijms18091843 . ПМЦ 5618492 . ПМИД  28837064. 
  22. ^ Рихтер Б., Коллер Л., Хоэнзиннер П.Дж., Зорн Г., Брекало М., Бергер Р., Мёртль Д., Маурер Г., Пахер Р., Хубер К., Войта Дж., Хюльсманн М., Нисснер А. (сентябрь 2013 г.). «Мультибиомаркерный показатель риска улучшает прогноз долгосрочной смертности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью». Международный журнал кардиологии . 168 (2): 1251–7. doi : 10.1016/j.ijcard.2012.11.052. ПМИД  23218577.
  23. ^ Рыхли К., Рихтер Б., Хоэнсиннер П.Дж., Карием Махди А., Нойхольд С., Цорн Г., Бергер Р., Мёртль Д., Хубер К., Пахер Р., Войта Дж., Нисснер А., Хюльсманн М. (июль 2011 г.). «Фактор роста гепатоцитов является сильным предиктором смертности у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью». Сердце . 97 (14): 1158–63. дои : 10.1136/hrt.2010.220228. PMID  21572126. S2CID  22426278.
  24. ^ Накамура С., Моришита Р., Моригучи А., Йо Ю., Накамура Ю., Хаяши С., Мацумото К., Мацумото К., Накамура Т., Хигаки Дж., Огихара Т. (декабрь 1998 г.). «Фактор роста гепатоцитов как потенциальный показатель осложнений при сахарном диабете». Журнал гипертонии . 16 (12, ч. 2): 2019–26. дои : 10.1097/00004872-199816121-00025. PMID  9886892. S2CID  6615179.
  25. ^ Сорур А.Е., Лённ Дж., Накка СС, Найери Т., Найери Ф. (январь 2015 г.). «Оценка фактора роста гепатоцитов как местного маркера острой фазы реакции в кишечнике: клиническое влияние быстрого диагностического теста для немедленной идентификации острого воспаления кишечника». Цитокин . 71 (1): 8–15. дои : 10.1016/j.cyto.2014.07.255 . ПМИД  25174881.
  26. ^ Ян Дж, Чен С, Хуан Л, Михалопулос Г.К., Лю Ю (апрель 2001 г.). «Устойчивая экспрессия голой плазмидной ДНК, кодирующей фактор роста гепатоцитов, у мышей способствует росту печени и всего тела». Гепатология . 33 (4): 848–59. дои : 10.1053/jhep.2001.23438. ПМК 1821076 . ПМИД  11283849. 
  27. ^ Апасами Р., Танабе М., Мурасе Н., Зарнегар Р., Венкатараманан Р., Ван Тиль Д.Х., Михалопулос Г.К. (март 1993 г.). «Фактор роста гепатоцитов, клиренс из крови, поглощение органов и выведение желчи у нормальных и частично гепатэктомированных крыс». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 68 (3): 270–6. ПМИД  8450646.
  28. ^ Като Ю, Лю КХ, Накамура Т, Сугияма Ю (август 1994 г.). «Комплекс гепарин-гепатоцитарный фактор роста с низким клиренсом из плазмы и сохраненной пролиферативной активностью гепатоцитов». Гепатология . 20 (2): 417–24. дои : 10.1002/геп.1840200223. PMID  8045504. S2CID  20021569.
  29. ^ Ю Ю, Яо АХ, Чен Н, Пу LY, Фань Y, Lv L, Сунь BC, Ли GQ, Ван XH (июль 2007 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки, сверхэкспрессирующие фактор роста гепатоцитов, улучшают регенерацию небольших по размеру трансплантатов печени». Молекулярная терапия . 15 (7): 1382–9. дои : 10.1038/sj.mt.6300202 . ПМИД  17519892.
  30. ^ Бенуа CC, Кавас Л.Х., Чжу М., Тайсон К.А., Стиллмейкер Л., Эпплярд С.М., Райт Дж.В., Уэйман Г.А., Хардинг Дж.В. (ноябрь 2014 г.). «Прокогнитивные и синаптогенные эффекты пептидов, производных ангиотензина IV, зависят от активации фактора роста гепатоцитов / системы c-met». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 351 (2): 390–402. дои : 10.1124/jpet.114.218735. ПМК 4201273 . ПМИД  25187433. 
  31. ^ Райт Дж.В., Хардинг Дж.В. (2015). «Фактор роста гепатоцитов головного мозга/система рецепторов c-Met: новая мишень для лечения болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 45 (4): 985–1000. дои : 10.3233/JAD-142814. ПМИД  25649658.
  32. ^ Райт Дж.В., Кавас Л.Х., Хардинг Дж.В. (февраль 2015 г.). «Разработка низкомолекулярных аналогов ангиотензина IV для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона». Прогресс нейробиологии . 125 : 26–46. doi :10.1016/j.pneurobio.2014.11.004. PMID  25455861. S2CID  41360989.
  33. ^ Комольо PM (1993). «Структура, биосинтез и биохимические свойства рецептора HGF в нормальных и злокачественных клетках». Экс . 65 : 131–65. ПМИД  8380735.
  34. ^ Нальдини Л., Вайднер К.М., Винья Э., Гаудино Г., Барделли А. , Понцетто С., Нарсимхан Р.П., Хартманн Г., Зарнегар Р., Михалопулос Г.К. (октябрь 1991 г.). «Фактор разброса и фактор роста гепатоцитов являются неотличимыми лигандами для рецептора MET». Журнал ЭМБО . 10 (10): 2867–78. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07836.x. ПМК 452997 . ПМИД  1655405. 
  35. ^ Джонсон М., Кукулис Г., Кочхар К., Кубо С., Накамура Т., Айер А. (сентябрь 1995 г.). «Селективный онкогенез в линиях непаренхиматозных эпителиальных клеток печени путем трансфекции фактора роста гепатоцитов». Письма о раке . 96 (1): 37–48. дои : 10.1016/0304-3835(95)03915-j. ПМИД  7553606.
  36. ^ Кочхар К.С., Джонсон М.Е., Волперт О., Айер А.П. (1995). «Доказательства аутокринной основы трансформации в клетках NIH-3T3, трансфицированных геном рецептора met/HGF». Факторы роста . 12 (4): 303–13. дои : 10.3109/08977199509028968. ПМИД  8930021.
  37. ^ аб Лайон М., Дикин Дж. А., Галлахер Дж. Т. (январь 2002 г.). «Способ действия гепаран- и дерматансульфатов в регуляции фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния». Журнал биологической химии . 277 (2): 1040–6. дои : 10.1074/jbc.M107506200 . PMID  11689562. S2CID  29982976.
  38. ^ Лион М., Дикин Дж.А., Рахмун Х., Ферниг Д.Г., Накамура Т., Галлахер Дж.Т. (январь 1998 г.). «Фактор роста гепатоцитов / фактор рассеяния с высоким сродством связывается с дерматансульфатом». J Биол Хим . 273 (1): 271–8. дои : 10.1074/jbc.273.1.271 . PMID  9417075. S2CID  39689713.
  39. ^ Сержант Н., Лион М., Рудланд П.С., Ферниг Д.Г., Делехедде М. (июнь 2000 г.). «Стимуляция синтеза ДНК и пролиферации клеток миоэпителиоподобных клеток молочной железы человека с помощью фактора роста гепатоцитов / фактора рассеяния зависит от гепарансульфатных протеогликанов и устойчивого фосфорилирования митоген-активируемых протеинкиназ p42/44». Журнал биологической химии . 275 (22): 17094–9. дои : 10.1074/jbc.M000237200 . PMID  10747885. S2CID  25507615.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки