Химическое соединение
Севеламер ( rINN ) — это фосфатсвязывающий препарат, используемый для лечения гиперфосфатемии у пациентов с хронической болезнью почек . При приеме во время еды он связывается с пищевым фосфатом и предотвращает его всасывание. Севеламер был изобретен и разработан компанией GelTex Pharmaceuticals. Севеламер продается компанией Sanofi под торговыми марками Renagel (севеламер гидрохлорид ) и Renvela (севеламер карбонат ).
Химия и фармакология
Sevelamer состоит из полиаллиламина , сшитого с эпихлоргидрином . [8] Продаваемая форма sevelamer hydrochloride представляет собой частичную гидрохлоридную соль, содержащую приблизительно 40% амина гидрохлорида и 60% основания sevelamer. Аминогруппы sevelamer становятся частично протонированными в кишечнике и взаимодействуют с фосфатными ионами посредством ионных и водородных связей . [ требуется цитата ]
Медицинское применение
Севеламер используется для лечения гиперфосфатемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 4 и 5 стадии на гемодиализе. Его эффективность в снижении уровня фосфата аналогична эффективности ацетата кальция , но без сопутствующего риска гиперкальциемии и артериальной кальцификации. [9] [10] У пациентов с ХБП также было показано, что он снижает ЛПНП и холестерин . [11]
Противопоказания
Терапия севеламером противопоказана при гипофосфатемии или непроходимости кишечника. [12] При гипофосфатемии севеламер может усугубить состояние за счет дальнейшего снижения уровня фосфата в крови, что может быть фатальным. [13]
Побочные эффекты
Распространенные нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением севеламера, включают: тошноту и рвоту , запор , диарею , боль в желудке , изжогу , газы . [14]
Другие эффекты
Севеламер может значительно снизить уровень мочевой кислоты в сыворотке . [15] Это снижение не имеет известных вредных эффектов и может быть полезным для пациентов с подагрой .
Севеламер способен изолировать конечные продукты гликирования (AGE) в кишечнике, предотвращая их всасывание в кровь. AGE способствуют окислительному стрессу , который может повредить клетки (например, бета-клетки , которые вырабатывают инсулин в поджелудочной железе ). Как объясняют Влассара и Урибарри в обзоре AGE 2014 года, это может объяснить, почему севеламер, а не карбонат кальция (фосфатный связыватель, который не изолирует AGE), снижает AGE в крови, а также окислительный стресс и воспалительные маркеры . [16]
Ссылки
- ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
- ^ "Заболевания почек". Health Canada . 9 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.
- ^ "Renvela EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 июня 2009 г. Получено 29 июня 2024 г.
- ^ "Renvela PI". Единый реестр лекарственных средств . 12 июня 2009 г. Получено 29 июня 2024 г.
- ^ "Sevelamer carbonat Winthrop (ранее Sevelamer carbonat Zentiva) EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 января 2015 г. Получено 29 июня 2024 г.
- ^ "Sevelamer carbon PI". Единый реестр лекарственных средств . 19 января 2015 г. Получено 29 июня 2024 г.
- ^ "Renagel EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 28 января 2000 г. Получено 5 сентября 2024 г.
- ^ Ramsdell R (июнь 1999). «Renagel: новый и необычный фосфатный связующий». обзор. ANNA Journal . 26 (3): 346–7. PMID 10633608.
- ^ Burke SK (сентябрь 2000 г.). «Ренагель: снижение уровня фосфора в сыворотке у пациентов на гемодиализе». обзор. Hospital Medicine . 61 (9): 622–7. doi :10.12968/hosp.2000.61.9.1419. PMID 11048603.
- ^ Habbous S, Przech S, Acedillo R, Sarma S, Garg AX, Martin J (январь 2017 г.). «Эффективность и безопасность севеламера и лантана по сравнению с кальцийсодержащими и железосодержащими связующими веществами при лечении гиперфосфатемии у пациентов с хронической болезнью почек: систематический обзор и метаанализ». обзор. Нефрология, диализ, трансплантация . 32 (1): 111–125. doi : 10.1093/ndt/gfw312 . PMID 27651467.
- ^ Patel L, Bernard LM, Elder GJ (февраль 2016 г.). «Sevelamer Versus Calcium-Based Binders for Treatment of Hyperphosphatemia in CKD: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials». обзор. Клинический журнал Американского общества нефрологии . 11 (2): 232–44. doi :10.2215/CJN.06800615. PMC 4741042. PMID 26668024 .
- ^ Юсте С (2017). «Желудочно-кишечные осложнения, вызванные кристаллами севеламера». Clinical Kidney Journal . 10 (4): 539–544. doi :10.1093/ckj/sfx013. PMC 5570024. PMID 28852493 .
- ^ Эмметт М (сентябрь 2004 г.). «Сравнение клинически полезных фосфорных связующих для пациентов с хронической почечной недостаточностью». обзор. Kidney International Supplements . 66 (90): S25–32. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.09005.x . PMID 15296504.
- ^ "Севеламер". MedlinePlus .
- ^ Локателли Ф., Дель Веккио Л. (май 2015 г.). «Сердечно-сосудистая смертность у пациентов с хронической болезнью почек: потенциальные механизмы и возможности ингибирования фосфат-связывающими веществами на основе смол». обзор. Expert Review of Cardiovascular Therapy . 13 (5): 489–99. doi :10.1586/14779072.2015.1029456. PMID 25804298. S2CID 32586527.
- ^ Vlassara H, Uribarri J (январь 2014 г.). «Конечные продукты гликирования (AGE) и диабет: причина, следствие или и то, и другое?». обзор. Current Diabetes Reports . 14 (1): 453. doi :10.1007/s11892-013-0453-1. PMC 3903318. PMID 24292971 .