Обратная толерантность или лекарственная сенсибилизация — фармакологический феномен, описывающий повышенную реакцию субъектов (положительную или отрицательную) на лекарственный препарат после его многократного применения. [4] Не все лекарственные препараты подвержены обратной толерантности.
Это противоположность толерантности к наркотикам , при которой эффект или реакция субъекта уменьшаются после его повторного использования. Эти два понятия не являются несовместимыми, и толерантность может иногда приводить к обратной толерантности. Например, у сильно пьющих людей изначально развивается толерантность к алкоголю, требующая от них большего количества выпивки для достижения аналогичного эффекта, но поскольку чрезмерное употребление алкоголя может вызвать повреждение печени , это может затем подвергнуть эту группу риску интоксикации при употреблении даже очень небольших количеств алкоголя. [5] Сенсибилизация, форма обратной толерантности, быстро развивается к положительным, эйфорическим эффектам алкоголя, но не к физическим эффектам, таким как седация и угнетение дыхания, которые уменьшаются при длительном использовании. Однако эта сенсибилизация не происходит при приеме бензодиазепинов или нейроактивных стероидов, которые проявляют ослабление эффекта только при повторном использовании.
Обратная толерантность может также возникнуть у пользователей стимуляторов, таких как кокаин или амфетамины. Ранее рекреационная доза может стать достаточной, чтобы вызвать психоз у постоянных пользователей, или пользователи, у которых ранее был психотический эпизод, могут с большей вероятностью пережить его в будущем и в более низких дозах, если употребление наркотиков продолжится. [6]
В некоторых случаях лекарственная сенсибилизация может также относиться к медицинским вмешательствам (например, « отпуск от наркотиков »), направленным на снижение нечувствительности, вызванной толерантностью к наркотикам.
на важность многочисленных психосоциальных факторов, в своей основе наркотическая зависимость включает биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызывающего злоупотребление, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков, а также к потере контроля над употреблением наркотиков, что определяет состояние зависимости. ... В большом объеме литературы показано, что такая индукция ΔFosB в нейронах типа D1 [nucleus accumbens] повышает чувствительность животного к наркотикам, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему наркотиков, предположительно, через процесс положительного подкрепления ... Другой целью ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при повторном воздействии наркотиков, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством которого ΔFosB избирательно индуцируется в состоянии хронического лечения наркотиками.
41
. ... Более того, появляется все больше доказательств того, что, несмотря на ряд генетических рисков развития зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно низкой генетической нагрузкой в наркомана.
, вызванное употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), относящийся к рецидивирующему употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность и неспособность выполнять основные обязанности на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это расстройство классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
Зависимость: Термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при которой наблюдается существенная потеря самоконтроля, на что указывает компульсивное употребление наркотиков, несмотря на желание прекратить их прием. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.