stringtranslate.com

Сердечный фиброз

Сердечный фиброз обычно означает избыточное отложение внеклеточного матрикса в сердечной мышце, но этот термин может также относиться к аномальному утолщению сердечных клапанов из-за неадекватной пролиферации сердечных фибробластов . [1] Фиброз сердечной мышцы становится более жестким и менее податливым, что наблюдается при прогрессировании сердечной недостаточности. В приведенном ниже описании основное внимание уделяется конкретному механизму клапанной патологии, однако существуют и другие причины патологии клапанов и фиброза сердечной мышцы.

Клетки фиброцитов обычно секретируют коллаген и обеспечивают структурную поддержку сердца. При чрезмерной активации этот процесс вызывает утолщение и фиброз клапана, при этом белая ткань накапливается преимущественно на трехстворчатом клапане , но также возникает и на клапане легочной артерии . Утолщение и потеря гибкости в конечном итоге могут привести к дисфункции клапанов и правосторонней сердечной недостаточности .

Типы

Ниже приведены типы фиброза миокарда :

Связь с избытком серотонина в крови (5-НТ)

Некоторые заболевания, такие как нейроэндокринная опухоль тонкого кишечника (также известная под устаревшим термином «карциноид» ), при которых иногда в кровь высвобождаются большие количества 5-гидрокситриптамина, широко известного как 5-НТ или серотонин , могут вызывать характерную картину, в основном правостороннюю. односторонний сердечный фиброз, который можно выявить с помощью эхокардиографии . Сердечный фиброз является важным источником заболеваемости и смертности у пациентов с функциональными нейроэндокринными опухолями. Эта патология также наблюдалась у некоторых восточноафриканских племен, которые употребляют в пищу продукты ( матоке — зеленый банан), содержащие избыточное количество серотонина. [ нужна цитата ]

Связь с препаратами прямого серотонинергического действия.

После долгосрочного статистического анализа было обнаружено, что повышенная распространенность сердечного фиброза и связанных с ним вальвопатий связана с использованием ряда несвязанных препаратов после того, как лекарства появились на рынке в течение некоторого времени. Причина этого в то время была неизвестна, но в конечном итоге стало понятно, что все причастные к этому лекарства действовали как агонисты 5-HT 2B- рецепторов в сердце в дополнение к предполагаемым местам действия в других частях тела. [5] [6]

Однако точные механизмы этого процесса остаются неясными, поскольку, хотя кардиотоксичность и демонстрирует некоторую зависимость «доза-реакция» , [7] она не всегда развивается, а постоянное ежедневное применение в течение длительного периода, как правило, наиболее точно предсказывает развитие вальвопатии. [8] [9] [10]

Лекарствами, наиболее классически связанными с этим заболеванием, являются препараты для снижения веса, такие как фенфлурамин и хлорфентермин , и противопаркинсонические препараты, такие как перголид и каберголин , которые назначаются для хронического применения. [ нужна цитата ]

Изменения сердечного клапана, наблюдаемые при умеренном и прерывистом применении, могут привести к необратимому повреждению и опасным для жизни проблемам с сердцем, если использование препарата, вызывающего заболевание, увеличивается или продолжается, однако продольные исследования бывших пациентов показывают, что повреждение в некоторой степени заживет со временем. наименее. [11] [12]

Аноректики

Некоторые препараты , подавляющие аппетит, такие как фенфлурамин (который в сочетании с фентермином продавался как пондимин и обычно называется фен-фен), хлорфентермин и аминорекс (вместе с его аналогом 4-метиламинорексом , который спорадически использовался в качестве рекреационного наркотика), вызывают аналогичная картина сердечного фиброза (и легочной гипертензии ), по-видимому, из-за чрезмерной стимуляции 5HT2B - рецепторов на клетках сердечных фибробластов. [ нужна цитата ]

Следовательно, эти препараты имеют тенденцию вызывать повышенный риск повреждения сердечного клапана и последующей сердечной недостаточности, что в конечном итоге привело к их изъятию с рынка. [ нужна цитата ]

Препараты против мигрени

Давно известно, что некоторые препараты против мигрени , которые действуют на рецепторы серотонина в качестве вазоконстрикторных агентов, связаны с легочной гипертензией и феноменом Рейно (оба являются сосудосуживающими эффектами), а также с забрюшинным фиброзом (эффект пролиферации фиброзных клеток/фиброцитов, который считается аналогичным). фиброз сердечного клапана). [ нужна цитата ]

Эти препараты включают эрготамин и метисергид , и оба препарата также могут вызывать фиброз сердца. [13]

Противопаркинсонические препараты

Некоторые противопаркинсонические препараты , хотя и нацелены на дофаминергические рецепторы , также перекрестно реагируют с серотонинергическими 5-HT2B- рецепторами и, как сообщается, вызывают фиброз сердца. К таким препаратам относятся перголид и каберголин. [ нужна цитата ]

Антигипертензивные препараты

На основании результатов теоретического моделирования и высокопроизводительного скрининга гуанфацин может быть агонистом 5-HT 2B . [14] [15]

Перголида

Перголид был противопаркинсоническим препаратом, использование которого сокращалось с тех пор, как в 2003 году сообщалось, что он связан с сердечным фиброзом. [16] В марте 2007 года перголид был отозван с рынка США из-за серьезного повреждения клапанов, которое было показано в двух независимых исследованиях. [17] [18]

Каберголин

Как и перголид, каберголин связан с повреждением сердца. Среди аналогичных противопаркинсонических препаратов каберголин обладает тем же типом связывания с рецепторами серотонина, что и перголид. [19] Хотя лисурид , родственный препарат, также связывается с рецептором 5-HT 2B , он действует скорее как антагонист, чем как агонист. [20]

В январе 2007 года сообщалось, что каберголин (достинекс) также связан с повреждением сердца, вызванным пролиферацией клапанов. [21]

Рекреационные наркотики

Было показано, что несколько серотонинергических рекреационных наркотиков, включая эмпатогены MDA и MDMA («экстази»), [22] и некоторые галлюциногены , такие как DOI [23] и Bromo-DragonFLY , [24] , действуют как агонисты 5-HT 2B в vitro , но неясно, насколько значимым это может быть как фактор риска, связанный с их рекреационным использованием.

Производное пиперазина mCPP (основной метаболит тразодона ) является агонистом 5-HT 2B на животных моделях, но фактически ведет себя как антагонист 5-HT 2B у людей. [25] [26] [27]

МДМА

Одно исследование людей, употребляющих МДМА («экстази»), показало, что у них действительно были изменения сердечного клапана, указывающие на ранний сердечный фиброз, которых не было у людей, не употреблявших МДМА, принимавших контрольную группу [28] , что позволяет предположить, что употребление МДМА определенно может вызывать такое повреждение сердца. [ оригинальное исследование? ]

С другой стороны, пока нет статистических данных, позволяющих установить или опровергнуть значительное увеличение частоты сердечных вальвопатий у нынешних или бывших потребителей МДМА. В отсутствие соответствующих исследований можно предположить, что, как и в случае с другими агонистами 5-HT 2B , развитие повреждения сердечного клапана может зависеть от частоты и продолжительности использования, а также от общего кумулятивного воздействия с течением времени. Если это так, то самые тяжелые пользователи, вероятно, столкнутся с наибольшим риском повреждения сердца. [ нужна цитата ]

Другие рассматриваемые серотонинергические фармакологические препараты

Антидепрессанты СИОЗС повышают уровень серотонина в крови [ нужна ссылка ] и, таким образом, могут вызывать те же риски, хотя считается, что риск при использовании таких препаратов существенно ниже. Аминокислота L-триптофан также повышает уровень серотонина в крови и также может представлять такой же риск; хотя, опять же, риск считается низким. [ нужна цитата ]

Однако производное триптофана 5-HTP (5-гидрокситриптофан), используемое при лечении депрессии, значительно повышает уровень серотонина в крови . Пока еще не сообщалось о его связи с заболеванием клапанов или другим фиброзом, но по предыдущим теоретическим причинам это предполагалось как возможная опасность. [ нужна цитата ]

Когда 5-HTP используется в медицине, его обычно назначают вместе с карбидопой , [29] [30] которая предотвращает периферическое декарбоксилирование 5-HTP в серотонин и, таким образом, гарантирует повышение только уровня серотонина в мозге, не вызывая периферических побочных эффектов. однако 5-HTP также продается без карбидопы в качестве пищевой добавки и может иметь повышенный риск, если принимать его отдельно без карбидопы. [ нужна цитата ]

У человекообразных обезьян

Сердечный фиброз часто встречается у человекообразных обезьян, находящихся на попечении человека. Термин идиопатический фиброз миокарда был придуман, чтобы подчеркнуть, что это заболевание, вероятно, отличается от описанных выше форм фиброза сердца у человека. Этиология неизвестна, хотя дефицит витамина D является потенциальной предполагаемой причиной, по крайней мере, у шимпанзе. [31]

Возможные методы лечения

Наиболее очевидное лечение фиброза сердечного клапана или фиброза других локализаций состоит в прекращении приема стимулирующих препаратов или выработки серотонина. В случае функциональной нейроэндокринной опухоли аналоги соматостатина , такие как октреотид, используются для снижения выработки серотонина опухолевыми клетками, которые часто экспрессируют ингибирующие рецепторы соматостатина. [ нужна цитата ]

Некоторым пациентам может потребоваться хирургическая замена трикуспидального клапана, иногда в сочетании с заменой легочного клапана. [32]

Было обнаружено , что соединение, содержащееся в красном вине, ресвератрол , замедляет развитие сердечного фиброза. [33] [34] [35] Более сложные подходы к борьбе с сердечным фиброзом, такие как ингибирование микроРНК ( например, miR-21 ), тестируются на животных моделях.

Рекомендации

  1. ^ Гурди Р.Г., Диммелер С., Коль П. (сентябрь 2016 г.). «Новые терапевтические стратегии, направленные на фибробласты и фиброз при заболеваниях сердца». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 15 (9): 620–638. дои : 10.1038/номер.2016.89. ПМК  5152911 . ПМИД  27339799.
  2. ^ ab Chute, Майкл; Ауджла, Претиндер; Джана, Саянтан; Кассири, Замане (2019). «Нефибриллярная сторона фиброза: вклад базальной мембраны, протеогликанов и гликопротеинов в фиброз миокарда». Журнал сердечно-сосудистого развития и заболеваний . 6 (4): 35. дои : 10.3390/jcdd6040035 . ISSN  2308-3425. ПМК 6956278 . ПМИД  31547598. 
  3. ^ Грани, Кристоф; Эйххорн, Кристиан; Бьер, Лоик; Канеко, Кёичи; Мурти, Венкатеш Л.; Агарвал, Викрам; Агаев, Аяз; Штайнер, Майкл; Бланкштейн, Рон; Йерош-Герольд, Майкл; Квонг, Раймонд Ю. (2019). «Сравнение методов количественной оценки фиброза миокарда методом магнитно-резонансной томографии сердечно-сосудистой системы для стратификации риска пациентов с подозрением на миокардит». Журнал сердечно-сосудистого магнитного резонанса . 21 (1): 14. дои : 10.1186/s12968-019-0520-0 . ISSN  1532-429Х. ПМК 6393997 . ПМИД  30813942. 
  4. ^ Бхаскаран, Ашвин; Тунг, Родерик; Стивенсон, Уильям Г.; Кумар, Саураб (2019). «Катетерная абляция ЖТ при неишемических кардиомиопатиях: эндокардиальный, эпикардиальный и интрамуральный подходы». Сердце, легкие и кровообращение . 28 (1): 84–101. doi :10.1016/j.hlc.2018.10.007. ISSN  1443-9506. PMID  30385114. S2CID  54349750.
  5. ^ Занеттини Р., Антонини А., Гатто Г., Джентиле Р., Тесей С., Пеццоли Г. (январь 2007 г.). «Клапанный порок сердца и применение агонистов дофамина при болезни Паркинсона». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 39–46. doi : 10.1056/NEJMoa054830 . ПМИД  17202454.
  6. ^ Андерсон Ф, Гарбе Э (январь 2009 г.). «Сердечные и несердечные фиброзные реакции, вызванные агонистами дофамина, производными спорыньи и не производными спорыньи». Двигательные расстройства . 24 (1): 129–33. дои : 10.1002/mds.22385 . PMID  19170199. S2CID  43196860.
  7. ^ Корвол Х.К., Анзуан-Каку Ж.Б., Фово Э., Бонне А.М., Лебрен-Винь Б., Жиро С. и др. (декабрь 2007 г.). «Регургитация сердечного клапана, использование перголидов и болезнь Паркинсона: обсервационное исследование и метаанализ». Архив неврологии . 64 (12): 1721–6. дои : 10.1001/archneur.64.12.1721 . ПМИД  18071034.
  8. ^ Сачдев М., Миллер В.К., Райан Т., Джоллис Дж.Г. (декабрь 2002 г.). «Влияние таблеток для диеты, производных фенфлурамина, на сердечные клапаны: метаанализ наблюдательных исследований». Американский кардиологический журнал . 144 (6): 1065–73. дои : 10.1067/mhj.2002.126733. ПМИД  12486432.
  9. ^ Хопкинс П.Н., Полуков Г.И. (июнь 2003 г.). «Риск клапанного порока сердца, связанный с использованием фенфлурамина». Сердечно-сосудистые заболевания BMC . 3 :5. дои : 10.1186/1471-2261-3-5 . ЧВК 194859 . ПМИД  12801402. 
  10. ^ Антонини А, Пове В (сентябрь 2007 г.). «Фиброзные реакции сердечного клапана на лечение агонистами дофамина при болезни Паркинсона». «Ланцет». Неврология . 6 (9): 826–9. дои : 10.1016/S1474-4422(07)70218-1. PMID  17706566. S2CID  39526238.
  11. ^ Хенсруд Д.Д., Коннолли Х.М., Гроган М., Миллер Ф.А., Бейли К.Р., Дженсен, доктор медицины (декабрь 1999 г.). «Эхокардиографическое улучшение с течением времени после прекращения использования фенфлурамина и фентермина». Труды клиники Мэйо . 74 (12): 1191–7. дои : 10.4065/74.12.1191. ПМИД  10593346.
  12. ^ Флеминг Р.М., Бойд Л.Б. (2007). «Продольные эффекты применения фенфлурамин-фентермин». Ангиология . 58 (3): 353–9. дои : 10.1177/0003319707302496. PMID  17626991. S2CID  25249333.
  13. ^ Баскин, Стивен I (23 сентября 1991 г.). Принципы кардиотоксикологии. ЦРК Пресс. ISBN 9780849388095.
  14. ^ Элангбам CS (октябрь 2010 г.). «Лекарственная вальвулопатия: обновленная информация». Токсикологическая патология . 38 (6): 837–48. CiteSeerX 10.1.1.1000.286 . дои : 10.1177/0192623310378027. PMID  20716786. S2CID  20796556. 
  15. ^ Хуанг Х.П., Сетола В., Ядав П.Н., Аллен Дж.А., Роган С.К., Хансон Б.Дж. и др. (октябрь 2009 г.). «Параллельное профилирование функциональной активности показывает, что вальвулопатогены являются мощными агонистами рецептора 5-гидрокситриптамина (2B): значение для оценки безопасности лекарств». Молекулярная фармакология . 76 (4): 710–22. дои : 10.1124/моль.109.058057. ПМК 2769050 . ПМИД  19570945. 
  16. ^ ADRAC (август 2004 г.). «Сердечная вальвулопатия с перголидом». Aust Adv Drug React Bull . 23 (4). Архивировано из оригинала 27 июня 2012 г.Бесплатный полный текст. Архивировано 15 декабря 2007 г. в Wayback Machine Австралийского управления терапевтических товаров .
  17. ^ «MedWatch - Информация о безопасности 2007 г. Пермакс (перголид) и непатентованные эквиваленты» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 29 марта 2007 года . Проверено 30 марта 2007 г.
  18. ^ Проблемы со входом
  19. ^ Янихен С., Хоровски Р., Перц Х. «Перголид и каберголин, но не лисурид, проявляют эффективность агонистов в отношении рецепторов серотонина 5-HT2B»» (PDF) . (515  КиБ ) Презентация. Проверено 30 марта 2007 г.
  20. ^ Хофманн С., Пеннер У., Дороу Р., Перц Х.Х., Янихен С., Горовски Р. и др. (2006). «Лисурид, агонист дофаминовых рецепторов со свойствами антагониста 5-HT2B-рецепторов: отсутствие сообщений о побочных реакциях на лекарственные препараты вальвулопатии сердца подтверждает концепцию решающей роли агонизма 5-HT2B-рецепторов в фиброзе сердечного клапана». Клиническая нейрофармакология . 29 (2): 80–6. дои : 10.1097/00002826-200603000-00005. PMID  16614540. S2CID  33849447.
  21. ^ Шаде Р., Андерсон Ф., Суисса С., Хаверкамп В., Гарбе Э. (январь 2007 г.). «Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 29–38. doi : 10.1056/NEJMoa062222 . ПМИД  17202453.
  22. ^ Сетола В., Хуфайсен С.Дж., Гранде-Аллен К.Дж. , Веселы И., Гленнон Р.А., Блаф Б. и др. (июнь 2003 г.). «3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА, «экстази») индуцирует фенфлурамин-подобное пролиферативное действие на интерстициальные клетки сердечного клапана человека in vitro». Молекулярная фармакология . 63 (6): 1223–9. дои :10.1124/моль.63.6.1223. PMID  12761331. S2CID  839426.
  23. ^ Шумахер М (2007). «[Хиральные арилметокситриптамины как антагонисты 5-HT2B-рецепторов: синтез, анализ и фармакология in vitro] (немецкий)» (PDF) . Кандидат наук. Диссертация. Регенсбургский университет: 6–17. Архивировано из оригинала (PDF) 18 июля 2011 г. Проверено 11 августа 2008 г. {{cite journal}}: Требуется цитировать журнал |journal=( помощь )
  24. ^ Паркер М.А., Марона-Левика Д., Лукаитес В.Л., Нельсон Д.Л., Николс Д.Э. (декабрь 1998 г.). «Новый (бензодифуранил)аминоалкан с чрезвычайно мощной активностью в отношении рецептора 5-HT2A». Журнал медицинской химии . 41 (26): 5148–9. дои : 10.1021/jm9803525. ПМИД  9857084.
  25. ^ Gatch MB (август 2003 г.). «Дискриминативные стимулирующие эффекты м-хлорфенилпиперазина как модель роли рецепторов серотонина при тревоге». Естественные науки . 73 (11): 1347–67. дои : 10.1016/S0024-3205(03)00422-3. ПМИД  12850497.
  26. ^ Нуньес-де-Соуза V, Нуньес-де-Соуза Р.Л., Роджерс Р.Дж., Канто-де-Соуза А (февраль 2008 г.). «Активация рецептора 5-HT2 в околоводопроводном сером отделе среднего мозга (PAG) снижает тревожное поведение у мышей». Поведенческие исследования мозга . 187 (1): 72–9. дои : 10.1016/j.bbr.2007.08.030. PMID  17935799. S2CID  25222128.
  27. ^ Томас Д.Р., Гейгер Т.Л., Холланд В., Браун А.М., Вуд, доктор медицины (июнь 1996 г.). «М-хлорфенилпиперазин (mCPP) является антагонистом клонированного человеческого рецептора 5-HT2B». НейроОтчет . 7 (9): 1457–60. дои : 10.1097/00001756-199606170-00002. ПМИД  8856697.
  28. ^ Дрогманс С., Косинс Б., Д'хаэнен Х., Критен Э., Вейтьенс С., Франкен PR и др. (ноябрь 2007 г.). «Возможная связь между злоупотреблением 3,4-метилендиоксиметамфетамином и пороком сердца». Американский журнал кардиологии . 100 (9): 1442–5. doi : 10.1016/j.amjcard.2007.06.045. ПМИД  17950805.
  29. ^ Магнуссен I, Ван Верт М.Х. (1982). «Человеческая фармакокинетика долгосрочного 5-гидрокситриптофана в сочетании с ингибиторами декарбоксилазы». Европейский журнал клинической фармакологии . 23 (1): 81–6. дои : 10.1007/BF01061381. PMID  6182005. S2CID  27371084.
  30. ^ Дженаццани А.Р., Сандрини Г., Факкинетти Ф., Риццо В., Альфонси Э., Сансес Г. и др. (сентябрь 1986 г.). «Влияние L-5HTP с карбидопой и без нее на бета-эндорфин в плазме и восприятие боли: возможные последствия для профилактики мигрени». Цефалгия . 6 (3): 175–9. дои : 10.1046/j.1468-2982.1986.0603175.x. PMID  2945645. S2CID  44768866.
  31. ^ Стронг, Виктория; Муаттье, Софи; Шеппард, Мэри Н.; Липтовский, Матяс; Уайт, Кейт; Редроб, Шэрон; Кобб, Малькольм; Байкер, Керстин (01 января 2020 г.). «Идиопатический фиброз миокарда у содержащихся в неволе шимпанзе (пантроглодитов)». Ветеринарная патология . 57 (1): 183–191. дои : 10.1177/0300985819879442 . ISSN  0300-9858. PMID  31640487. S2CID  204849878.
  32. ^ Нгуен А., Шафф Х.В., Абель, доктор медицинских наук, Луис С.А., Лар Б.Д., Хальфданарсон Т.Р., Коннолли Х.М. (июль 2019 г.). «Улучшение результатов замены клапана при карциноидной болезни сердца». Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 158 (1): 99–107.е2. дои : 10.1016/j.jtcvs.2018.09.025 . ПМИД  30527716.
  33. ^ Олсон Э.Р., Наугл Дж.Э., Чжан X, Бомсер Дж.А., Месарош Дж.Г. (март 2005 г.). «Ингибирование пролиферации сердечных фибробластов и дифференцировки миофибробластов ресвератролом». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 288 (3): H1131-8. дои : 10.1152/ajpheart.00763.2004. PMID  15498824. S2CID  22889441.
  34. ^ Обен MC, Лажуа С, Клеман Р, Госселин Х, Кальдерон А, Перро LP (июнь 2008 г.). «У самок крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров, наблюдалась сосудистая дисфункция и сердечный фиброз при отсутствии явного ожирения и гиперлипидемии: терапевтический потенциал ресвератрола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (3): 961–8. дои : 10.1124/jpet.107.135061. PMID  18356487. S2CID  10178065.
  35. ^ Сутра Т., Ойри С., Азай-Мийо Дж., Юл Э., Магус Р., Тейсседр П.Л. и др. (декабрь 2008 г.). «Профилактическое воздействие пищевых доз полифенольных молекул на сердечный фиброз, связанный с метаболическим синдромом: участие остеопонтина и окислительный стресс». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 56 (24): 11683–7. дои : 10.1021/jf802357g. ПМИД  19049292.