Синдром Лиддла , также называемый синдромом Лиддла , [1] является генетическим заболеванием, наследуемым по аутосомно- доминантному типу, которое характеризуется ранним и часто тяжелым высоким кровяным давлением , связанным с низкой активностью ренина плазмы , метаболическим алкалозом , низким содержанием калия в крови и нормальным или низким уровнем альдостерона. [1] Синдром Лиддла включает в себя нарушение функции почек с избыточной реабсорбцией натрия и потерей калия из почечных канальцев и лечится комбинацией диеты с низким содержанием натрия и калийсберегающих диуретиков (например, амилорида ). Это чрезвычайно редкое заболевание, по состоянию на 2008 год во всем мире было зарегистрировано менее 30 родословных или отдельных случаев. [2]
Дети с синдромом Лиддла часто не имеют симптомов. Первым признаком синдрома часто является случайное обнаружение гипертонии во время обычного медицинского осмотра. Поскольку этот синдром встречается редко, лечащий врач может рассмотреть его только после того, как гипертония у ребенка не поддается лечению лекарствами для снижения артериального давления. [ необходима цитата ]
У взрослых могут наблюдаться неспецифические симптомы низкого уровня калия в крови , которые могут включать слабость, утомляемость, сердцебиение или мышечную слабость ( одышка , запор /вздутие живота или непереносимость физических нагрузок). Кроме того, длительная гипертония может стать симптоматической. [3]
Этот синдром вызван нарушением регуляции эпителиального натриевого канала ( ENaC ) из-за генетической мутации в локусе 16p13-p12. Эти каналы находятся на поверхности эпителиальных клеток, обнаруженных в почках, легких и потовых железах. ENaC переносит ионы натрия из прилегающего просвета в эпителиальные клетки, выстилающие просвет. Мутация изменяет домен в канале, поэтому он больше не деградирует правильно системой убиквитин- протеасом . В частности, мотив PY в белке удаляется или изменяется, поэтому лигаза E3 (Nedd4) больше не распознает канал. Эта потеря способности к деградации приводит к тому, что большое количество канала хронически присутствует на апикальной мембране эпителиальных клеток , выстилающих собирательные трубочки почек. [4] Это приводит к состоянию, подобному гиперальдостеронизму, поскольку альдостерон обычно отвечает за создание и вставку этих каналов. Повышенная резорбция натрия приводит к повышенной резорбции воды и гипертонии из-за увеличения внеклеточного объема . [5]
Оценка ребенка с постоянным высоким кровяным давлением обычно включает анализ электролитов крови и уровня альдостерона, а также другие тесты. При болезни Лиддла уровень натрия в сыворотке обычно повышен, уровень калия в сыворотке снижен [6] , а уровень бикарбоната в сыворотке повышен. Эти результаты также обнаруживаются при гиперальдостеронизме, еще одной редкой причине гипертонии у детей. Первичный гиперальдостеронизм (также известный как синдром Конна ) обусловлен опухолью надпочечников, секретирующей альдостерон ( аденомой ), или гиперплазией надпочечников . Уровень альдостерона высок при гиперальдостеронизме, тогда как при синдроме Лиддла он низкий или нормальный. [5]
Генетическое исследование последовательностей ENaC может быть запрошено для обнаружения мутаций (делеций, вставок, миссенс-мутаций) и постановки диагноза. [7]
Лечение заключается в применении калийсберегающих диуретиков , таких как амилорид, которые напрямую блокируют натриевый канал. [8] Калийсберегающие диуретики, которые эффективны для этой цели, включают амилорид и триамтерен ; спиронолактон неэффективен, поскольку он действует, регулируя альдостерон, а синдром Лиддла не реагирует на эту регуляцию. Амилорид — единственный вариант лечения, который безопасен во время беременности. [9] Медикаментозное лечение обычно устраняет как гипертонию, так и гипокалиемию, и в результате этим пациентам может не потребоваться какая-либо заместительная калиевая терапия. [ необходима цитата ]
Синдром Лиддла полностью проходит после трансплантации почки . [10]
Он назван в честь доктора Гранта Лиддла (1921–1989), американского эндокринолога из Университета Вандербильта , который описал его в 1963 году. [11] Лиддл описал синдром в семье людей, являющихся примером наследственной аутосомно-доминантной гипертонии с низким уровнем калия, ренина и альдостерона. [10]