Синдром Симпсона–Голаби–Бехмеля ( SGBS ) — редкое наследственное врожденное заболевание , которое может вызывать черепно-лицевые, скелетные, сосудистые, сердечные и почечные аномалии. У людей с SGBS наблюдается высокая распространенность рака, в том числе опухоли Вильмса, нейробластомы, опухоли надпочечников, печени, легких и органов брюшной полости. Синдром наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Женщины, обладающие одной копией мутации, считаются носителями синдрома, но все равно могут проявлять различные степени фенотипа, страдая от легкой или тяжелой формы заболевания. У мужчин выше вероятность внутриутробной смерти плода.
Существует два типа SGBS, каждый из которых связан с мутациями в разных генах:
SGBS также считается синдромом избыточного роста (OGS). OGS характеризуется увеличением веса, роста или окружности головы на два-три стандартных отклонения выше среднего для пола и возраста. Одной из наиболее примечательных особенностей OGS является повышенный риск новообразований при определенных OGS. В частности, было обнаружено, что SGBS имеет 10% частоту предрасположенности к опухолям, причем 94% случаев возникают в брюшной полости, большинство из которых злокачественные. Опухоли обычно имеют эмбриональный тип и появляются до 10-летнего возраста. Существует пять различных типов опухолей, которые могут развиться у пациентов с SGBS, все внутрибрюшные: опухоль Вильмса , гепатобластома , гепатокарцинома , гонадобластома и нейробластома . Наиболее распространенными типами опухолей, развивающимися у пациентов, являются опухоль Вильмса и гепатобластома. [2]
Может включать один или несколько из следующих симптомов:
Хотя не все причины SGBS были идентифицированы, одной из причин SGBS типа I является мутация гена глипикана-3 ( GPC3 ) в локусе q26.1 Х-хромосомы. Этот конкретный ген широко экспрессируется, особенно в тканях, полученных из мезодермы во время развития плода. Функция этого гена заключается в выработке белка, который действует как рецептор клеточной поверхности, связывающийся с факторами транскрипции. Связывание факторов транскрипции позволяет регулировать клеточные ответы на факторы роста, такие как члены семейства белков hedgehog. Когда большие или маленькие делеции и миссенс-мутации происходят вдоль гена GPC3, GPC3 больше не может негативно регулировать сигнализацию Hedgehog во время развития, тем самым увеличивая пролиферацию клеток и риск развития рака. [3] Формирование конечностей и развитие скелета также могут пойти не так, когда мутации GPC3 подавляют регуляцию ответов на костные морфогенетические белки, другой тип фактора роста. [4]
Было высказано предположение, что SGBS II типа может быть вызван дупликацией гена GPC4 , который помогает регулировать деление и рост клеток. [5]
Кроме того, у некоторых пациентов с диагнозом SGBS нет делеций или мутаций GPC3 или GPC4 . Возможные объяснения включают мутацию промотора или подавление гена GPC3, что приводит к снижению экспрессии у этих пациентов. [6]
Заболевание передается по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу. [7]
Обнаружение обычно начинается с планового визита к врачу, когда измеряется высота дна матки или во время ультразвукового исследования. Когда выявляются крупные для гестационного возраста плоды (LGA), есть две распространенные причины: материнский диабет или неправильные даты. Однако, если эти две причины можно исключить, проводится ультразвуковое исследование для выявления чрезмерного роста и других аномалий. На этом этапе становится важным, чтобы клинический генетик помог в правильном выборе тестов и возможной диагностике. [8]
Первые признаки SGBS могут наблюдаться уже на 16 неделе беременности. Диагностические данные могут включать наличие макросомии, многоводия , повышенного уровня сывороточного α-фетопротеина у матери, кистозной гигромы , водянки плода , повышенной затылочной прозрачности, краниофациальных аномалий, висцеромегалии , почечных аномалий, врожденной диафрагмальной грыжи , полидактилии и единственной пупочной артерии. [5]
Если в семье есть известная мутация, доступно пренатальное тестирование. Пренатальное тестирование также возможно путем поиска доказательств фенотипа SGBS у матери и положительного фенотипа SGBS у членов семьи мужского пола. Члены семьи, у которых есть SGBS, могут пройти мутационный анализ генов GPC3 , GPC4 и CXORF5 . Геномный баланс в Xp22 и Xq26 также может быть проанализирован с помощью массива сравнительной геномной гибридизации. Оценка медицинским генетиком рекомендуется для тех, у кого есть сильные показания или вероятность SGBS, а также для ближайших родственников тех, у кого генетически подтверждено наличие SGBS. [5]
Из-за высокого процента смертности среди мужчин в неонатальный период раннее выявление опухолей имеет решающее значение. Для выявления наличия опухолей скрининг пациентов с SGBS должен включать УЗИ брюшной полости, анализ мочи и биохимические маркеры, которые выявляют эмбриональные опухоли. [8]
ПЭТ-сканирование с КТ рекомендуется для точной диагностической процедуры у взрослых пациентов с синдромом Гийена-Барре, у которых выявлены опухоли и/или кисты, особенно в почках, легких, а также у пациентов с атипичным поражением печени или у которых можно заподозрить нейробластому.
После рождения ребенка необходимо оценить возможность гипогликемии, а также оценить состояние сердца, половых органов, печени и надпочечников. Такие тесты включают рентгенографию грудной клетки, электрокардиограмму, эхокардиограмму, сонографию почек, а также абдоминальную сонографию и КТ для выявления возможных отклонений. [9]
Поскольку синдром вызван генетической мутацией в ДНК человека, лекарство от него недоступно. Однако лечение симптомов и управление синдромом возможно. [ необходима цитата ]
Из-за вероятности развития опухолей у пациентов, КТ всего тела является рекомендуемым диагностическим инструментом. Поскольку были случаи, когда генетическая мутация сопровождалась дальнейшим генетическим присутствием гена bard 1 и наличием трижды негативных раковых заболеваний, те, у кого были такие двойные проявления, не могут полагаться на стандартизированную биопсию для определения рака, но должны прибегнуть к дополнительным диагностическим инструментам (например, таким, как ПЭТ-сканирование, которое измеряет химические факторы и факторы скорости распада для диагностики).
В зависимости от проявления, хирургическое вмешательство, особое диетическое внимание в случае желудочно-кишечных расстройств, специальное образование, трудотерапия, логопедия и физиотерапия являются некоторыми методами лечения синдрома и связанных с ним симптомов. [10]
Синдром ГСГБ похож на другой синдром избыточного роста, называемый синдромом Беквита-Видеманна .
Клетки SGBS являются уникальным инструментом для изучения функции биологии человеческих адипоцитов. Эти клетки похожи на первичные преадипоциты человека и могут стать или не стать популярной моделью вместо клеток мыши 3T3-L1 для изучения секреции и профиля адипокинов в будущем. Этот клеточный инструмент был описан и разработан доктором Мартином Вабичем, Университет Ульма, Германия. [11]
{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )