stringtranslate.com

синдром Эванса

Синдром Эванса — это аутоиммунное заболевание , при котором иммунная система человека атакует собственные эритроциты и тромбоциты . Синдром может включать иммунную нейтропению . [1] [2] Эти иммунные цитопении могут возникать одновременно или последовательно. [1] [3]

Его общий фенотип напоминает комбинацию аутоиммунной гемолитической анемии и иммунной тромбоцитопенической пурпуры . [1] [4] [5] Аутоиммунная гемолитическая анемия — это состояние, при котором эритроциты, которые обычно переносят кислород, разрушаются аутоиммунным процессом. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура — это состояние, при котором тромбоциты разрушаются аутоиммунным процессом. Тромбоциты — это компонент крови, который способствует образованию тромбов в организме для предотвращения кровотечения.

Синдром был впервые описан в 1951 году Р.С. Эвансом и его коллегами. [1]

Признаки и симптомы

Симптомы синдрома Эванса различаются у разных пациентов в зависимости от того, какие клетки крови поражены. Если поражены красные кровяные клетки, симптомы могут включать слабость и утомляемость, бледность или желтуху, одышку, головокружение и/или учащенное сердцебиение. Если поражены тромбоциты, симптомы могут включать повышенную кровоподтеки, продолжительные носовые кровотечения, повышенную кровоточивость из мелких порезов и/или петехии . В менее распространенном случае, когда поражены белые кровяные клетки, симптомы могут включать повышенную склонность к инфекции, лихорадку и/или язвы во рту. [6] [7]

По разным данным, от 7,8% [4] до 23% [8] пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией также имеют тромбоцитопению и, следовательно, синдром Эванса. Две цитопении могут возникать вместе или последовательно. [1] [3] [9]

Причины

Хотя синдром Эванса, по-видимому, является нарушением иммунной регуляции, точная патофизиология неизвестна, но постулируется постепенная потеря аутотолерантности. [5] Предполагается, что аутоантитела, нацеленные на различные антигенные детерминанты на эритроцитах и ​​тромбоцитах, вызывают отдельные эпизоды гемолитической анемии и тромбоцитопении соответственно. [10]

Диагноз

Диагностика синдрома Эванса делится на первичную и вторичную. Не существует единого теста для подтверждения диагноза любой формы синдрома Эванса. Вместо этого диагноз ставится после тщательного клинического анамнеза, документирования общих симптомов, клинической оценки и исключения всех других возможных состояний. [1]

Диагноз первичного синдрома Эванса ставится на основании анализов крови, подтверждающих не только гемолитическую анемию и иммунную тромбоцитопеническую пурпуру, но также положительный прямой антиглобулиновый тест (DAT) и отсутствие какой-либо известной основной причины. [3] Дополнительные тесты, используемые для исключения возможности других состояний, включают компьютерную томографию (КТ) и биопсию костного мозга. [1]

Диагноз вторичного синдрома Эванса указывает на возникновение после того, как уже присутствует другое аутоиммунное заболевание. [11] В 27–50 % случаев имеется связанная злокачественная опухоль или предрасполагающее аутоиммунное заболевание. [4] [5] [12] Ранее существовавшие аутоиммунные заболевания могут включать аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (ALPS), комбинированный вариабельный иммунодефицит (CVID), системное аутоиммунное заболевание или другое нарушение иммунной дисрегуляции. [13]

Другие антитела могут быть направлены против нейтрофилов и лимфоцитов [14] , и в качестве альтернативного термина для этого синдрома было предложено использовать термин «иммунопанцитопения» [15] .

Уход

Первоначальное лечение проводится глюкокортикоидными кортикостероидами или внутривенным иммуноглобулином , лечение, которое также используется в случаях ИТП. [5] [16] [17]   У детей заболевание может хорошо контролироваться с помощью долгосрочной иммунодепрессивной терапии, которая иногда приводит к спонтанному полному разрешению состояния. [18]   Хотя большинство случаев изначально хорошо поддаются лечению, рецидивы нередки [3] [5] и впоследствии используются иммунодепрессанты [3] [5] (например, циклоспорин , [19] [20] микофенолата мофетил , винкристин [21] и даназол [22] ) [3] или их комбинации. [23]

Использование ритуксимаба (торговое название Ритуксан) не по назначению дало некоторые хорошие результаты в острых и рефрактерных случаях, [3] [ 5] [24] [25] хотя в течение года может произойти рецидив. [3] Спленэктомия эффективна в некоторых случаях, [26] но рецидивы не являются редкостью. [27] 

Единственной перспективой постоянного излечения является высокорискованный вариант аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТСК). [28] [29]

Прогноз

В общенациональном исследовании синдрома Эванса медиана выживаемости составила 7,2 года (первичный синдром Эванса: 10,9 лет; вторичный синдром Эванса: 1,7 года). Вторичный синдром Эванса был связан с более высоким уровнем смертности, чем первичный синдром Эванса, с пятилетней выживаемостью 38%. Среди пациентов с синдромом Эванса преобладающими причинами смерти были кровотечение, инфекции и гематологический рак. [4]

Было отмечено, что существует риск развития других аутоиммунных проблем и гипогаммаглобулинемии [30] ; в одной когорте 58% детей с синдромом Эванса имели Т-клетки CD4-/CD8- , что является сильным предиктором наличия аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома [31] .

Эпидемиология

Синдром Эванса считается очень редким аутоиммунным заболеванием. Только одно исследование оценило заболеваемость и распространенность среди взрослых. В Дании в 2016 году ежегодная заболеваемость составила 1,8 на 1 000 000 человеко-лет, а распространенность — 21,3 на 1 000 000 живущих людей. [4] У детей допубертатного возраста заболеваемость оценивается в пределах от 0,7 до 1,2 на 1 000 000 человеко-лет. [32] [33]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefg "Синдром Эванса". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 2022-03-15 .
  2. ^ "Синдром Эванса". Центр информации о генетических и редких заболеваниях . Получено 17 апреля 2018 г.
  3. ^ abcdefgh Нортон А, Робертс И (2006). «Лечение синдрома Эванса». Br. J. Haematol . 132 (2): 125–37. doi : 10.1111/j.1365-2141.2005.05809.x . PMID  16398647. S2CID  7633446.
  4. ^ abcde Hansen DL; Möller S; Andersen K; Gaist D; Frederiksen H (2019). «Синдром Эванса у взрослых — заболеваемость, распространенность и выживаемость в общенациональной когорте». Am J Hematol . 94 (10): 1081–1090. doi : 10.1002/ajh.25574 . PMID  31292991. S2CID  195879785.
  5. ^ abcdefg Мишель М; Шане В; Дешартр А; Морин А.С.; Пиетт Дж. К.; Чирасино Л; Эмилия Г; Зая Ф; Руджери М; Андрес Э; Бирлинг П; Годо Б; Родегьеро Ф (2009). «Спектр синдрома Эванса у взрослых: новый взгляд на болезнь на основе анализа 68 случаев». Кровь . 114 (15): 3167–3172. дои : 10.1182/blood-2009-04-215368 . ПМИД  19638626.
  6. ^ "Синдром Эванса | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Получено 27.11.2020 .
  7. ^ "Синдром Эванса | Симптомы и причины | Бостонская детская больница". www.childrenshospital.org . Получено 27.11.2020 .
  8. ^ Cai JR, Yu QZ, Zhang FQ (1989). "[Аутоиммунная гемолитическая анемия: клинический анализ 100 случаев]". Zhonghua Nei Ke Za Zhi (на китайском языке). 28 (11): 670–3, 701–2. PMID  2632179.
  9. ^ Ng SC (1992). «Синдром Эванса: отчет о 12 пациентах». Клиническая и лабораторная гематология . 14 (3): 189–93. doi :10.1111/j.1365-2257.1992.tb00364.x. PMID  1451398.
  10. ^ Адамс, Рагини Малика (28.05.2024). «Синдром Эванса: основы практики, предыстория, патофизиология». Ссылка на Medscape . Получено 06.08.2024 .
  11. ^ Деспотович, Дженни М., ред. (2018). Иммунная гематология | SpringerLink (PDF) . doi :10.1007/978-3-319-73269-5. ISBN 978-3-319-73268-8. S2CID  46891351.
  12. ^ "Синдром Эванса". Центр информации о генетических и редких заболеваниях . Получено 28 июля 2019 г.
  13. ^ Деспотович, Дженни М., ред. (2018). Иммунная гематология | SpringerLink (PDF) . doi :10.1007/978-3-319-73269-5. ISBN 978-3-319-73268-8. S2CID  46891351.
  14. ^ Пегельс Дж.Г., Хельмерхорст Ф.М., ван Леувен Э.Ф., ван де Плас-ван Дален С., Энгельфрит К.П., фон дем Борн А.Е. (1982). «Синдром Эванса: характеристика ответственных аутоантител». Бр. Дж. Гематол . 51 (3): 445–50. doi :10.1111/j.1365-2141.1982.tb02801.x. ПМИД  7104228.
  15. ^ Pui CH, Wilimas J, Wang W (1980). «Синдром Эванса в детстве». J. Pediatr . 97 (5): 754–8. doi :10.1016/S0022-3476(80)80258-7. PMID  7191890.
  16. ^ Nuss R, Wang W (1987). «Внутривенный гамма-глобулин при тромбоцитопении у детей с синдромом Эванса». Американский журнал детской гематологии/онкологии . 9 (2): 164–7. doi :10.1097/00043426-198722000-00012. PMID  2438958. S2CID  19749102.
  17. ^ Mehta JB, Singhal SB, Mehta BC (1992). «Внутривенная иммуноглобулиновая терапия идиопатической тромбоцитопении». Журнал Ассоциации врачей Индии . 40 (5): 340–2. PMID  1483999.
  18. ^ "Синдром Эванса". Бостонская детская больница . Получено 23.11.2020 .
  19. ^ Эмилия Г, Мессора К, Лонго Г, Бертези М (1996). «Длительное спасительное лечение циклоспорином при рефрактерных аутоиммунных гематологических расстройствах». Br. J. Haematol . 93 (2): 341–4. doi :10.1046/j.1365-2141.1996.4871026.x. PMID  8639426. S2CID  11724766.
  20. ^ Лю Х, Шао З, Цзин Л (2001). «[Эффективность циклоспорина А в лечении аутоиммунной гемолитической анемии и синдрома Эванса]». Чжунхуа Сюэ Йе Сюэ За Чжи (на китайском языке). 22 (11): 581–3. PMID  11855146.
  21. ^ Yokoyama K; Kojima M; Komatsumoto S; et al. (1992). «[Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, достигающая полной ремиссии путем медленной инфузии винкристина]». Rinsho Ketsueki (на японском языке). 33 (8): 1084–9. PMID  1404865.
  22. ^ Koike M; Ishiyama T; Saito K; et al. (1993). «[Эффективная терапия даназолом для пациента с синдромом Эванса]». Rinsho Ketsueki (на японском языке). 34 (2): 143–6. PMID  8492411.
  23. ^ Scaradavou A, Bussel J (1995). «Синдром Эванса. Результаты пилотного исследования с использованием протокола многокомпонентного лечения». J. Pediatr. Hematol. Oncol . 17 (4): 290–5. doi :10.1097/00043426-199511000-00003. PMID  7583383. S2CID  20968070.
  24. ^ Зекка М; Нобили Б; Раменги У; и др. (15 мая 2003 г.). «Ритуксимаб для лечения рефрактерной аутоиммунной гемолитической анемии у детей». Кровь . 101 (10): 3857–61. дои : 10.1182/кровь-2002-11-3547 . ПМИД  12531800.
  25. ^ Шанафельт Т.Д., Мадуэме Х.Л., Вольф Р.К., Теффери А. (ноябрь 2003 г.). «Ритуксимаб при иммунной цитопении у взрослых: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия и синдром Эванса» (PDF) . Мэйо Клин. Проц . 78 (11): 1340–6. дои : 10.4065/78.11.1340. PMID  14601692. Архивировано из оригинала (PDF) 13 марта 2006 г. Проверено 18 апреля 2007 г.
  26. ^ Хамида А., Тамбидораи К. Р., Джамал Р. (2005). «Пролонгированная ремиссия после спленэктомии при рефрактерном синдроме Эванса — отчет о случае и обзор литературы». Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health . 36 (3): 762–4. PMID  16124452.
  27. ^ Mathew P, Chen G, Wang W (1997). «Синдром Эванса: результаты национального опроса». J. Pediatr. Hematol. Oncol . 19 (5): 433–7. doi :10.1097/00043426-199709000-00005. PMID  9329465. S2CID  24014798.
  28. ^ Мартино Р., Суреда А., Брюне С. (1997). «Мобилизация периферических стволовых клеток крови при рефрактерном аутоиммунном синдроме Эванса: предостерегающий отчет о случае». Трансплантация костного мозга . 20 (6): 521. doi :10.1038/sj.bmt.1700924. PMID  9313889.
  29. ^ Oyama Y, Papadopoulos EB, Miranda M, Traynor AE, Burt RK (2001). «Аллогенная трансплантация стволовых клеток при синдроме Эванса». Bone Marrow Transplant . 28 (9): 903–5. doi : 10.1038/sj.bmt.1703237 . PMID  11781654.
  30. ^ Wang WC (1988). «Синдром Эванса у детей: патофизиология, клиническое течение и лечение». Американский журнал детской гематологии/онкологии . 10 (4): 330–8. doi :10.1097/00043426-198824000-00013. PMID  3071168. S2CID  20125761.
  31. ^ Teachey DT; Manno CS; Axsom KM; et al. (2005). «Демаскировка синдрома Эванса: фенотип Т-клеток и апоптотический ответ выявляют аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (ALPS)». Blood . 105 (6): 2443–8. doi : 10.1182/blood-2004-09-3542 . PMID  15542578.
  32. ^ Mannering N; Hansen DL; Frederiksen H (2020). «Синдром Эванса у детей младше 13 лет — общенациональное когортное исследование». PLOS ONE . 15 (4): e0231284. Bibcode : 2020PLoSO..1531284M . doi : 10.1371/journal.pone.0231284 . PMC 7145102. PMID  32271826. 
  33. ^ Аладжиди Н; Фернандес Х; Леблан Т; Варельетта А; Рие-Лока Ф; Бертран Ю; Шамбост Х; Паске М; Мазинг Ф; Гиттон С; Пелье I; Рокеплан-Бельманн Ф; Армари-Алла С; Томас С; Мари-Кардин А; Лехарс О; Фуиссак Ф; Баярт С; Лутц П; Пиге С; Езиорский Э; Рорлих П; Лемуан П; Боде Д; Пайяр С; Куйо Ж; Милло Ф; Фишер А; Перель Ю; Леверджер Дж. (2015). «Синдром Эванса у детей: долгосрочные результаты в предполагаемой французской национальной наблюдательной когорте». Фронтовой педиатр . 3 (79): e0231284. doi : 10.3389/fped.2015.00079 . PMC 7145102. PMID 32271826  . 

Внешние ссылки