Синдром Якобсена — редкое хромосомное заболевание, возникающее в результате делеции генов 11 хромосомы , включающей полосу 11q24.1. Это врожденное заболевание . Поскольку делеция происходит на плече q хромосомы 11, ее также называют терминальным делеционным расстройством 11q. [1] Делеция может варьироваться от 5 до 16 миллионов удаленных пар оснований ДНК . [2] Тяжесть симптомов зависит от количества делеций; чем больше делеций, тем более серьезными могут быть симптомы.
Люди с синдромом Якобсена имеют серьезные интеллектуальные нарушения , дисморфические черты , задержку развития и ряд физических проблем, включая пороки сердца . Исследования показывают, что почти 88,5% людей с синдромом Якобсена страдают нарушением свертываемости крови, называемым синдромом Пари-Труссо . [3]
Синдром Якобсена является катастрофическим в 1 из каждых 5 случаев: дети обычно умирают в течение первых 2 лет жизни из-за осложнений на сердце. [4]
Почти все дети с синдромом Якобсена имеют интеллектуальные нарушения , которые варьируются от легкой до умеренной степени в зависимости от количества делеций генов в хромосоме. [5] У большинства из них наблюдается задержка развития, включая задержку речи, двигательные нарушения и отсутствие координации, что затрудняет простые действия, такие как сидение, стояние и ходьба. Большинство детей со временем начинают говорить, но в случаях с тяжелой умственной отсталостью использование языка сильно ограничено. [6]
У них есть отличительные черты лица, такие как:
Некоторые дети также испытывают поведенческие проблемы, такие как отвлекаемость, гиперактивность, нарушение общения и социальных навыков, что позволяет поставить им диагноз РАС и СДВГ . [8] Пороки сердца очень часто встречаются у детей с синдромом Якобсена. У 88,5% людей с этим расстройством имеется синдром Пари-Труссо , который представляет собой нарушение свертываемости крови и вызывает пожизненный риск аномальных кровотечений и гематом из-за дисфункции тромбоцитов. [9] Другие симптомы могут включать проблемы с глазами, инфекции ушей и носовых пазух, проблемы со слухом, деформации костей, дефицит гормона роста, желудочно-кишечные проблемы, нарушения работы почек и т. д. [10]
Синдром Якобсена вызывается делецией генетического материала из длинного плеча хромосомы 11. Размер делеции может варьироваться у разных пациентов, но делеция всегда происходит на концевом конце q-плеча хромосомы 11. [11] Есть три пути: в котором могло произойти удаление:
Делеция de novo – это случайное событие, произошедшее во время формирования сперматозоида или яйцеклетки или во время деления клетки на эмбриональной стадии, когда гены из 11 хромосомы удаляются. [12]
Несбалансированная транслокация. В этом случае родитель со сбалансированной транслокацией или другими типами хромосомной перестройки может передать эти гены своим детям, что в дальнейшем приводит к несбалансированной транслокации. У больных детей имеются делеции в 11-й хромосоме, а также некоторый дополнительный генетический материал из другой хромосомы. [13]
Кольцевая хромосома 11 — в этом случае генетический материал как с длинного, так и с короткого плеча хромосомы удаляется, а оставшаяся часть объединяется и образует кольцевую структуру. В этом случае у пострадавшего человека будут симптомы, связанные с делецией как 11q, так и 11p. [14]
Если происходит делеция de novo, то оба родителя имеют нормальные хромосомы, и вероятность того, что у другого ребенка будет делеция, снижается. Было обнаружено очень мало случаев, когда делеция присутствовала в мозаичной форме (когда некоторые клетки имеют делецию на хромосоме 11, а некоторые нет, и симптомы менее выражены) у одного из родителей, что увеличивает риск рождение еще одного ребенка с синдромом Якобсена. Когда хромосомная аномалия у ребенка возникает из-за сбалансированной транслокации одного из родителей, вероятность того, что у другого ребенка будет такая же аномалия, высока. [15]
На сегодняшний день не найдено лечения синдрома Якобсена, но симптомы можно лечить. 56% детей с синдромом Якобсена имеют врожденные проблемы с сердцем; Чтобы держать их под контролем, детский кардиолог может провести исходную оценку, выполнив электрокардиограмму или эхокардиограмму. Тогда любые обнаруженные проблемы можно будет устранить. [ нужна цитата ]
Ежемесячная КПТ может помочь облегчить нарушения свертываемости крови. Последовательно можно провести переливание тромбоцитов и ddAVP. Следует избегать приема лекарств, которые влияют на количество тромбоцитов, а женщинам с обильным кровотечением во время менструации можно рассмотреть возможность применения пероральных контрацептивов. [ нужна цитата ]
Может быть проведена оценка нейропсихолога или специалиста по поведению, например психиатра или психолога, включая визуализацию мозга, такую как МРТ или ERP. Позже, если это будет сочтено целесообразным, могут быть реализованы программы вмешательства. Музыкальная терапия очень полезна для развития речи. В зависимости от возраста проверки зрения и слуха могут помочь в устранении проблем, связанных с познанием. [16] Для проблем, связанных с поведением, таких как СДВГ, потребуются лекарства или терапия, но комбинация того и другого более эффективна. [17] Для лечения дефектов глаз следует обратиться к офтальмологу. Игры и интерактивные игры побуждают ребенка говорить. Абилитацию детей следует начинать с раннего возраста. В команду абилитации входят профессионалы, обладающие специальными знаниями о том, как инвалидность влияет на повседневную жизнь, здоровье и развитие. Вся семья получает поддержку, чтобы помочь пострадавшим детям и их семьям лучше адаптироваться. [18]
По оценкам, распространенность синдрома Якобсена составляет примерно 1 случай на каждые 100 000 рождений. По неизвестным причинам вероятность развития синдрома Якобсена у женщин в два раза выше, чем у мужчин. До сих пор не сообщалось о предпочтениях какой-либо расы или этнической принадлежности. [19]
Синдром был впервые выявлен датским генетиком Петреа Якобсен в 1973 году и назван в ее честь. Она обнаружила это в семье, где несколько человек страдали этим заболеванием, и обнаружила, что у больных детей была несбалансированная транслокация между хромосомами 11 и 21, которую они унаследовали от одного из родителей, у которого была сбалансированная транслокация . С тех пор в медицинской литературе сообщалось только о 200 случаях синдрома Якобсена. [20]