Синдром XYY , также известный как синдром Джейкобса , является анеуплоидным генетическим заболеванием , при котором у мужчины имеется дополнительная Y-хромосома . [1] Обычно симптомов немного. [2] Они могут включать в себя более высокий рост, чем средний, и повышенный риск трудностей в обучении . [1] [2] В остальном человек, как правило, нормален, включая типичные показатели фертильности . [1]
Это состояние, как правило, не наследуется , а возникает в результате случайного события во время развития сперматозоидов . [1] Диагноз ставится на основании хромосомного анализа , но у большинства больных заболевание не диагностируется в течение жизни. [2] Имеется 47 хромосом вместо обычных 46, что дает кариотип 47,XYY . [1]
Лечение может включать логопедию или дополнительную помощь с учебой, однако результаты, как правило, положительные. [2] Это состояние встречается примерно у 1 из 1000 новорожденных мальчиков. [1] Многие люди с этим состоянием не знают, что оно у них есть. [4] Это состояние было впервые описано в 1961 году. [5]
У людей с кариотипом 47,XYY наблюдается повышенный темп роста с раннего детства, средний окончательный рост составляет около 7 сантиметров ( 2+3 ⁄ 4 дюйма) выше ожидаемого окончательного роста. [6] В Эдинбурге , Шотландия , восемь мальчиков с хромосомным набором 47,XYY, родившихся в 1967–1972 годах и выявленных в ходе программы скрининга новорожденных, имели средний рост 188,1 см (6 футов 2 дюйма) в возрасте 18 лет — средний рост их отцов составлял174,1 см (5 футов 8+1 ⁄ 2 дюйма ), средний рост их матерей составлял162,8 см (5 футов 4 дюйма).+1 ⁄ 8 дюйма). [7] [8] Повышенная дозировка генов псевдоаутосомного региона трех хромосом X/Y (PAR1) SHOX была постулирована как причина повышенного роста, наблюдаемого при всех трех трисомиях половых хромосом: 47,XXX, 47,XXY и 47,XYY. [9] Тяжелая угревая сыпь была отмечена в очень немногих ранних отчетах о случаях, но дерматологи, специализирующиеся на угревой сыпи, теперь сомневаются в существовании связи с 47,XYY. [10]
Уровень пренатального тестостерона нормальный у мужчин с хромосомой 47,XYY. [11] Большинство мужчин с хромосомой 47,XYY имеют нормальное половое развитие и нормальную фертильность. [7] [12] [13] [14]
В отличие от других распространенных анеуплоидий половых хромосом — 47,XXX и 47,XXY ( синдром Клайнфельтера ) — средний показатель IQ мальчиков с генотипом 47,XYY, выявленных в ходе программ скрининга новорожденных, не был снижен по сравнению с общей популяцией. [15] [16] В резюме шести проспективных исследований мальчиков с генотипом 47,XYY, выявленных в ходе программ скрининга новорожденных, двадцать восемь мальчиков с генотипом 47,XYY имели средний вербальный IQ 100,76 , IQ выполнения 108,79 и IQ полной шкалы 105,00 . [17] В систематическом обзоре, включающем два проспективных исследования мальчиков 47,XYY, выявленных с помощью программ скрининга новорожденных, и одно ретроспективное исследование мужчин 47,XYY, выявленных с помощью скрининга мужчин ростом более 184 см (6 футов 1 ⁄ 2 дюйма), сорок два мальчика и мужчины 47,XYY имели средний вербальный IQ 99,5 и исполнительский IQ 106,4. [16] [18] [19] [20]
В перспективных исследованиях мальчиков 47,XYY, выявленных в ходе программ скрининга новорожденных, показатели IQ мальчиков 47,XYY обычно были немного ниже, чем у их братьев и сестер. [7] [21] В Эдинбурге пятнадцать мальчиков 47,XYY с братьями и сестрами, выявленными в ходе программы скрининга новорожденных, имели средний вербальный IQ 104,0 и IQ производительности 106,7, в то время как их братья и сестры имели средний вербальный IQ 112,9 и IQ производительности 114,6. [18]
Примерно половина из 47,XYY мальчиков, выявленных в ходе программ скрининга новорожденных, имели трудности в обучении — более высокая доля, чем среди братьев и сестер и контрольных групп с IQ выше среднего. [7] [14] В Эдинбурге 54% из 47,XYY мальчиков (7 из 13), выявленных в ходе программы скрининга новорожденных, получили корректирующее обучение чтению по сравнению с 18% (4 из 22) в контрольной группе из 46,XY мальчиков с IQ выше среднего, соответствующих социальному классу их отцов. [18] В Бостоне , США, 55% из 47,XYY мальчиков (6 из 11), выявленных в ходе программы скрининга новорожденных, имели трудности в обучении и получили помощь в ресурсной комнате на неполный рабочий день по сравнению с 11% (1 из 9) в контрольной группе из 46,XY мальчиков с IQ выше среднего с семейными сбалансированными аутосомными хромосомными транслокациями . [19]
Также наблюдаются задержки развития и проблемы с поведением, но эти характеристики значительно различаются среди мальчиков и мужчин, страдающих этим заболеванием, не являются уникальными для 47,XYY и лечатся так же, как и у мужчин 46,XY. [12] Агрессия не наблюдается чаще у мужчин 47,XYY. [7] [12]
Было показано, что у пациентов с синдромом Джейкобса повышен риск развития некоторых заболеваний, таких как астма , проблемы с припадками и тремор. У некоторых пациентов с 47,XYY были обнаружены пороки развития мочеполовой системы. К ним относятся крипторхизм, гипоплазия мошонки, микрофаллос и гипоспадия. [22] У этих мужчин может быть диагностировано [ необходимо разъяснение ] бесплодие в результате олигоспермии или хромосомных аномалий сперматозоидов. [12] Согласно некоторым психологическим исследованиям, у людей с синдромом XYY могут быть проблемы с контролем импульсов и эмоциональной регуляцией. [12] Было обнаружено, что повышенный уровень тестостерона коррелирует с повышенным риском агрессивного поведения у заключенных мужчин с синдромом 47,XYY. [22]
47,XYY не наследуется; обычно это происходит как случайное событие во время формирования сперматозоидов . Случай разделения хромосом во время анафазы II ( мейоза II ), называемый нерасхождением, может привести к появлению сперматозоидов с дополнительной копией Y-хромосомы. Если одна из этих атипичных сперматозоидов вносит вклад в генетический состав ребенка, у ребенка будет дополнительная Y-хромосома в каждой из клеток тела. [23]
В некоторых случаях дополнительная Y-хромосома возникает из-за нерасхождения во время митоза на раннем эмбриональном этапе развития. Это может привести к мозаикам 46,XY/47,XYY . [23]
Синдром 47,XYY обычно не диагностируется до тех пор, пока не появятся проблемы с обучением. Синдром диагностируется у все большего числа детей пренатально с помощью амниоцентеза и биопсии ворсин хориона [24] для получения кариотипа хромосомы, где можно наблюдать аномалию.
По оценкам, только 15–20% детей с синдромом 47,XYY когда-либо диагностируются. Из них примерно 30% диагностируются пренатально. Для остальных, у кого диагноз поставлен после рождения, около половины диагностируются в детстве или подростковом возрасте после того, как наблюдаются задержки развития. Остальные диагностируются после того, как были замечены какие-либо из множества симптомов, включая проблемы с фертильностью (5%) [25] .
Примерно 1 из 1000 мальчиков рождается с кариотипом 47,XYY. [7] [12] Известно, что частота возникновения 47,XYY не зависит от возраста родителей. [7] [12]
В апреле 1956 года журнал Hereditas опубликовал открытие цитогенетиков Джо Хин Тьо и Альберта Левана из Лундского университета в Швеции , что нормальное число хромосом в диплоидных клетках человека составляет 46, а не 48, как считалось в течение предыдущих тридцати лет. [26] После установления нормального числа хромосом человека 47,XYY стала последней из распространенных анеуплоидий половых хромосом, обнаруженных через два года после открытий 47,XXY , [27] 45,X [28] и 47,XXX [29] в 1959 году. Даже гораздо менее распространенная 48,XXYY [30] была обнаружена в 1960 году, за год до 47,XYY.
Скрининг анеуплоидий Х-хромосомы был возможен до появления анализа хромосом человека путем выявления наличия или отсутствия «женских» половых хроматиновых телец ( телец Барра ) в ядрах интерфазных клеток в буккальных мазках , метод, разработанный за десятилетие до первого сообщения об анеуплоидии половых хромосом. [31] Аналогичный метод скрининга анеуплоидий Y-хромосомы путем выявления дополнительных «мужских» половых хроматиновых телец был разработан только в 1970 году, спустя десятилетие после первого сообщения об анеуплоидии мужских половых хромосом. [32]
Первое опубликованное сообщение о человеке с кариотипом 47,XYY было сделано американским цитогенетиком Эйвери Сандбергом и его коллегами из Roswell Park Comprehensive Cancer Center (тогда известного как Roswell Park Memorial Institute) в Буффало, штат Нью-Йорк, в 1961 году. Это была случайная находка у обычного 44-летнего мужчины ростом 6 футов [183 см] со средним уровнем интеллекта, которому провели кариотипирование, поскольку у него была дочь с синдромом Дауна . [33] Только дюжина изолированных случаев 47,XYY была описана в медицинской литературе за четыре года после первого сообщения Сандберга. [34]
Синдром XYY, если его назвать в честь первооткрывателя, по праву следует называть синдромом Сэндберга, а не синдромом Джейкобса, хотя британский цитогенетик Патрисия Джейкобс действительно внесла значительный вклад в наши знания о XYY. В декабре 1965 года и марте 1966 года журналы Nature и The Lancet опубликовали первые предварительные отчеты Джейкобс и ее коллег из отделения генетики человека MRC в Западной больнице общего профиля в Эдинбурге по хромосомному исследованию 315 пациентов мужского пола в Государственной больнице в Карстерсе , Ланаркшир — единственной в Шотландии специальной больнице для людей с отклонениями в развитии — в ходе которого было обнаружено девять пациентов в возрасте от 17 до 36 лет, средний рост которых составлял почти 6 футов (средний рост 5 футов 11 дюймов, диапазон: от 5 футов 7 дюймов до 6 футов 2 дюйма), с кариотипом 47,XYY, и их ошибочно охарактеризовали как агрессивных и жестоких преступников. [34] [35] [36] [37] В течение следующего десятилетия почти все опубликованные исследования XYY были посвящены отобранным по росту мужчинам с синдромом XYY, помещенным в специальные учреждения. [12]
В январе 1968 года и марте 1968 года журналы The Lancet и Science опубликовали первые в США сообщения о высоких мужчинах с синдромом XYY, помещенных в специализированные учреждения, написанные биохимиком Мэри Телфер и ее коллегами из Института Элвина . [38] Телфер обнаружил пять высоких мальчиков и мужчин с синдромом XYY с отклонениями в развитии в больницах и исправительных учреждениях Пенсильвании , и поскольку у четверых из пяти были по крайней мере умеренные угри на лице , пришел к ошибочному выводу, что угри являются определяющей характеристикой мужчин с синдромом XYY. [38] Узнав, что осужденный массовый убийца Ричард Спек был кариотипирован, Телфер не только ошибочно предположил, что Спек со шрамами от угревой сыпи был XYY, но и пришел к ложному выводу, что Спек был архетипичным мужчиной с синдромом XYY — или «супермужчиной», как Телфер называл мужчин с синдромом XYY за пределами рецензируемых научных журналов. [39]
В апреле 1968 года газета The New York Times , используя Телфера в качестве основного источника, представила широкой публике генетическое заболевание XYY в серии из трех частей в течение последовательных дней, которые начались с воскресной статьи на первой странице о планируемом использовании этого заболевания в качестве смягчающего обстоятельства в двух судебных процессах по делу об убийстве в Париже [40] и Мельбурне [41] — и ложно сообщила, что Ричард Спек был мужчиной с синдромом XYY и что это заболевание будет использовано в апелляции по его обвинению в убийстве. [36] [42] Серия была подхвачена на следующей неделе статьями — снова используя Телфера в качестве основного источника — в Time и Newsweek , [43] и шесть месяцев спустя в The New York Times Magazine . [44]
В декабре 1968 года в журнале «Journal of Medical Genetics» была опубликована первая обзорная статья по XYY — написанная Уильямом Майклом Кортом Брауном (1918–1969), [45] директором отдела генетики человека MRC, — в которой сообщалось, что он не обнаружил чрезмерного представительства мужчин с синдромом XYY в общенациональных хромосомных исследованиях тюрем и больниц для людей с отклонениями в развитии и психически больных в Шотландии, и был сделан вывод о том, что исследования, ограниченные мужчинами с синдромом XYY, находящимися в учреждениях, могут быть виновны в смещении отбора , и что необходимы долгосрочные проспективные исследования новорожденных мальчиков с синдромом XYY. [34]
В мае 1969 года на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации Телфер и ее коллеги из Института Элвина сообщили, что исследования случаев госпитализированных мужчин с синдромом XYY и XXY, которых они обнаружили, убедили их в том, что мужчины с синдромом XYY были ложно стигматизированы и что их поведение может не сильно отличаться от поведения мужчин с нормальным набором хромосом 46,XY. [46]
В июне 1969 года Центр по изучению преступности и правонарушений Национального института психического здоровья (NIMH) провел двухдневную конференцию XYY в Чеви-Чейз, штат Мэриленд . [47] В декабре 1969 года, получив грант от Центра по изучению преступности и правонарушений NIMH, цитогенетик Дигамбер Боргаонкар из больницы Джонса Хопкинса начал хромосомное исследование (преимущественно афроамериканских) мальчиков в возрасте от 8 до 18 лет во всех учреждениях Мэриленда для правонарушителей, безнадзорных или психически больных несовершеннолетних, которое было приостановлено с февраля по май 1970 года из-за иска Американского союза защиты гражданских свобод (ACLU) относительно отсутствия информированного согласия на исследование . [48] [49]
В конце 1960-х и начале 1970-х годов скрининг новорожденных на предмет аномалий половых хромосом проводился в семи центрах по всему миру: в Денвере (январь 1964–1974), Эдинбурге (апрель 1967–июнь 1979), Нью-Хейвене (октябрь 1967–сентябрь 1968), Торонто (октябрь 1967–сентябрь 1971), Орхусе (октябрь 1969–январь 1974, октябрь 1980–январь 1989), Виннипеге (февраль 1970–сентябрь 1973) и Бостоне (апрель 1970–ноябрь 1974). [50] Бостонское исследование, проведенное под руководством детского психиатра Гарвардской медицинской школы Стэнли Уолцера в Детской больнице , было уникальным среди семи исследований скрининга новорожденных, поскольку в нем скрининг проводился только среди новорожденных мальчиков (новорожденных мальчиков, не находящихся в частном отделении Бостонской женской больницы ), и частично финансировалось грантами Центра исследований преступности и правонарушений Национального института психического здоровья. [51] Эдинбургское исследование было проведено под руководством Ширли Рэтклифф , которая сосредоточила на нем свою карьеру и опубликовала результаты в 1999 году. [52] [53]
В декабре 1969 года Лоре Цех из Каролинского института в Стокгольме впервые сообщил об интенсивной флуоресценции богатой АТ дистальной половины длинного плеча Y-хромосомы в ядрах метафазных клеток, обработанных хинакрином ипритом. [54] В апреле 1970 года Питер Пирсон и Мартин Бобров из отдела популяционной генетики MRC в Оксфорде и Канино Воса из Оксфордского университета сообщили о флуоресцентных «мужских» половых хроматиновых телах в ядрах интерфазных клеток в буккальных мазках, обработанных хинакрином дигидрохлоридом, которые можно было использовать для скрининга анеуплоидий Y-хромосомы, таких как 47,XYY. [55]
В декабре 1970 года на ежегодном собрании Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS) ее уходящий президент, генетик Х. Бентли Гласс , воодушевленный легализацией абортов в Нью-Йорке , [56] представил себе будущее, в котором беременные женщины будут обязаны правительством прерывать беременность у «сексуальных извращенцев» с синдромом XYY. [48] [57] Неправильная характеристика генетического состояния XYY быстро вошла в школьные учебники биологии [48] [58] и учебники по психиатрии для медицинских вузов, [48] [59] где дезинформация сохраняется и десятилетия спустя. [37]
В 1973 году детский психиатр Герберт Шрайер из Детской больницы сказал микробиологу Гарвардской медицинской школы Джону Беквиту из Science for the People , что он считает исследование Уолцера Boston XYY неэтичным; Science for the People расследовала это исследование и в марте 1974 года подала этическую жалобу в Гарвардскую медицинскую школу. [37] В ноябре 1974 года Science for the People публично высказала свои возражения против исследования Boston XYY на пресс-конференции и в статье в New Scientist, в которой утверждалось о неадекватном информированном согласии, отсутствии пользы (поскольку не было доступно специфического лечения), но существенном риске (из-за стигматизации ложным стереотипом) для испытуемых, а также о том, что неослепленный экспериментальный дизайн не может дать значимых результатов относительно поведения испытуемых. [51] В декабре 1974 года Постоянный комитет Гарварда по медицинским исследованиям опубликовал отчет в поддержку исследования Boston XYY, а в марте 1975 года факультет проголосовал 199–35 за продолжение исследования. [51] После апреля 1975 года скрининг новорожденных был прекращен — изменения в процедурах информированного согласия и давление со стороны дополнительных правозащитных групп, включая Фонд защиты детей , привели к прекращению последних активных программ скрининга новорожденных в США на предмет аномалий половых хромосом в Бостоне и Денвере. [51]
В статье, опубликованной в New Scientist 14 ноября 1974 года под названием «Синдром XYY: опасный миф», не было обнаружено никакой связи между наличием дополнительной хромосомы Y и агрессивным поведением. Согласно статье, подростки, у которых была обнаружена дополнительная хромосома Y в учреждении Мэриленда , были химически стерилизованы , чтобы попытаться сохранить «нормальное поведение», несмотря на это, статья не обнаружила никаких существенных поведенческих различий между людьми с XY и XYY. [60]
В августе 1976 года журнал Science опубликовал ретроспективное когортное исследование, проведенное психологом Службы образовательного тестирования Германом Виткиным и его коллегами. В ходе этого исследования 16 % самых высоких мужчин (ростом более 184 см (6 футов 0 дюймов)), родившихся в Копенгагене с 1944 по 1947 год, были обследованы на наличие кариотипов XXY и XYY. Было обнаружено, что повышенный уровень мелких уголовных обвинений в имущественных преступлениях среди шестнадцати мужчин с хромосомами XXY и двенадцати мужчин с хромосомами XYY может быть связан с более низким уровнем интеллекта у лиц с уголовными обвинениями, но не было обнаружено никаких доказательств того, что мужчины с хромосомами XXY или XYY были склонны к агрессии или насилию. [61]
March of Dimes спонсировал пять международных конференций в июне 1974 г., ноябре 1977 г., мае 1981 г., июне 1984 г. и июне 1989 г. и опубликовал статьи с конференций в виде книг в 1979, 1982, 1986 и 1991 гг. из семи проспективных когортных исследований развития более 300 детей и молодых людей с аномалиями половых хромосом, выявленными при скрининге почти 200 000 последовательных родов в больницах Денвера, Эдинбурга, Нью-Хейвена, Торонто, Орхуса, Виннипега и Бостона с 1964 по 1975 гг. [50] [62] Эти семь исследований — единственные беспристрастные исследования невыбранных лиц с аномалиями половых хромосом — заменили старые, предвзятые исследования лиц, находящихся в учреждениях, в понимании развития лиц с аномалиями половых хромосом. [12] [63]
В мае 1997 года Nature Genetics опубликовала открытие Эрколе Рао и коллегами псевдоаутосомного региона хромосомы X/Y (PAR1) гена SHOX , гаплонедостаточность которого приводит к низкорослости при синдроме Тернера (45,X). [64] Впоследствии было высказано предположение, что повышенная доза генов трех генов SHOX приводит к высокому росту при трисомиях половых хромосом 47,XXX, 47,XXY и 47,XYY. [9]
В июле 1999 года журнал Psychological Medicine опубликовал исследование случай-контроль, проведенное психиатром Королевской Эдинбургской больницы Майклом Гетцем и его коллегами, в котором было обнаружено увеличение числа уголовных обвинений среди семнадцати мужчин с синдромом XYY, выявленных в ходе скринингового исследования новорожденных в Эдинбурге, по сравнению с контрольной группой из шестидесяти мужчин с синдромом XYY с уровнем IQ выше среднего, что, как показал анализ множественной логистической регрессии , было обусловлено в основном снижением интеллекта. [65]
В июне 2002 года Американский журнал медицинской генетики опубликовал результаты продольного проспективного когортного исследования развития семьи в Денвере, проведенного под руководством педиатра и генетика Артура Робинсона [66] , в ходе которого было обнаружено, что из четырнадцати мальчиков с пренатальным диагнозом 47,XYY (из семей с высоким социально-экономическим статусом ) баллы IQ, доступные для шести мальчиков, варьировались от 100 до 147 со средним значением 120. [67] Для одиннадцати из четырнадцати мальчиков, имеющих братьев и сестер, в девяти случаях их братья и сестры были сильнее в академическом плане, но в одном случае субъект показал результаты, равные, а в другом — превосходящие результаты своих братьев и сестер. [67]
Некоторые специалисты по медицинской генетике сомневаются в том, что термин « синдром » подходит для этого состояния [7], поскольку многие люди с этим кариотипом кажутся нормальными. [7] [12]
В июне 1970 года был опубликован роман «Человек XYY» — первый из семи шпионских романов Кеннета Ройса , в котором вымышленный высокий, умный, неагрессивный герой XYY был исправившимся опытным грабителем , завербованным британской разведкой для опасных заданий, — и позже адаптированный в тринадцатисерийный британский летний телесериал, транслировавшийся в 1976 и 1977 годах. [68]
В других вымышленных телевизионных работах, эпизод января 1971 года «By the Pricking of My Thumbs ...» британского научно-фантастического телесериала Doomwatch показал мальчика с синдромом XYY, исключенного из школы, потому что его генетическое состояние привело к тому, что его ложно обвинили в том, что он чуть не ослепил другого мальчика. [69] Эпизод ноября 1993 года американского полицейского процессуального телесериала Law & Order , «Born Bad», изображает 14-летнего убийцу-социопата XYY. [70] Финальный эпизод сезона мая 2007 года, «Born To Kill», американского полицейского процессуального телесериала CSI: Miami изображает 34-летнего серийного убийцу XYY . [71]
Ложный стереотип о мальчиках и мужчинах с XYY-хромосомами как о жестоких преступниках также использовался в качестве сюжетного приема в фильмах ужасов Il gatto a nove code в феврале 1971 года (дублирован на английский язык как The Cat o' Nine Tails в мае 1971 года) и Alien 3 в мае 1992 года. [36] [37] Главный герой фильма 2005 года Neo Ned — неонацист , у которого есть дополнительная Y-хромосома. [72]
Эта анеуплоидия половой хромосомы не характеризуется четкими физическими признаками, и, поскольку, по-видимому, не существует распознаваемой модели развития нервной системы или поведенческих характеристик, использование термина «синдром» может быть неуместным. Мужчины с дополнительной хромосомой Y фенотипически нормальны и большинство из них никогда не обращаются за медицинской помощью.
Пубертатное развитие, гистология яичек и сперматогенез чаще всего нормальны.
…похоже, что спаривание и рекомбинация XY происходят нормально в 47,XYY, дополнительная хромосома Y теряется во время сперматогенеза, поэтому многие мужчины XYY стали отцами хромосомно нормальных детей. В целом было отмечено, что репродуктивные риски для мужчин с 47,XYY не выше, чем для эуплоидных мужчин, несмотря на то, что исследования гибридизации in situ продемонстрировали более низкую частоту одиночных сперматозоидов с Y, чем ожидалось, и вариабельно более высокую частоту дисомных сперматозоидов XX, XY и YY у мужчин с 47,XYY.
Исследования на основе населения показали, что интеллектуальные способности, как правило, немного ниже, чем у братьев и сестер и соответствующих контрольных групп, и что мальчики с дополнительной Y-хромосомой с большей вероятностью нуждаются в образовательной помощи. Однако интеллект обычно находится в пределах нормы.
В школьном возрасте нарушения обучения, требующие образовательного вмешательства, присутствуют примерно у 50% и так же поддаются терапии, как и у детей с нормальными хромосомами. Задержки экспрессивной и рецептивной речи и расстройства чтения являются распространенными.
Добавление хромосомы Y к нормальной мужской хромосомной конституции не приводит к различимому фенотипу. Мужчины с 47,XYY не могут быть охарактеризованы по отличительным физическим или поведенческим признакам. Поэтому первый диагноз этого состояния был кариотипическим, а не фенотипическим открытием.
Пубертатное развитие нормальное, и эти мужчины обычно фертильны.
Из ранних мейотических исследований был сделан вывод, что дополнительный Y был устранен до формирования сперматоцита, с бивалентом XY, обычно наблюдаемым в диакинезе, и более поздние исследования подтверждают эту концепцию. Однако анализы спермы методом FISH, позволяющие анализировать сотни клеток, показали очень небольшое увеличение фракции сперматозоидов 24,YY в эякуляте мужчин XYY (таблица 12-1). Таким образом, оказывается, что подавляющее большинство сперматоцитов теряют дополнительный Y перед вступлением в мейоз, очень немногие первичные сперматоциты XYY способны проскользнуть и произвести сперматозоиды YY (и XY). Эти цитогенетические результаты параллельны наблюдению, что у мужчин XYY нет заметного увеличения риска иметь детей с аномалией половой хромосомы. Истинный повышенный риск в размере доли процента можно было бы различить только с величайшей трудностью, когда фоновый популяционный риск имеет аналогичный порядок величины. Что касается аутосом, то не существует убедительных доказательств повышенного риска анеуплоидии у детей мужчин с 47,XYY.
Насколько нам известно, нет сообщений о заметном повышении риска для мужчин с XYY иметь детей с хромосомными аномалиями. Небольшое увеличение гоносомного дисбаланса в сперме (таблица 12-1) может, тем не менее, заставить некоторых выбрать пренатальну диагностику.
Два других состояния, XXX и XYY, по-видимому, мало влияют на фертильность; кроме того, они не связаны с каким-либо повышенным риском рождения потомства с хромосомными аномалиями.
Хотя IQ находится в пределах нормы, он обычно ниже, чем у братьев и сестер или контрольной группы, и около половины мальчиков с XYY имеют легкие трудности в обучении и могут демонстрировать плохое внимание и импульсивность в классе.
8-3. Оценочные распределения IQ полной шкалы для детей SCA и контрольной группы: 47,XXX (среднее ~83), 45,X и вариант (среднее ~85), 47,XXY (среднее ~95), 47,XYY (среднее ~100), контрольные группы и мозаики SCA (среднее ~104)
Мужчины с XYY имеют средний IQ, что согласуется с одним исследованием, показывающим нормальный объем мозга на магнитно-резонансной томографии. Напротив, группы XXY и XXX, как правило, имеют вербальный IQ ниже среднего и небольшой объем мозга.
19 мальчиков XYY: средний вербальный IQ = 100,2 (диапазон 66–121), средний IQ производительности = 104,3 (диапазон 83–131), средний полный IQ = 102,3; 86 мальчиков контрольной группы XY, сопоставленных с Классификацией социальных классов Генерального регистратора 1970 года на основе профессии их отцов: средний полный IQ = 116,1;
15 мальчиков XYY с братьями и сестрами: средний вербальный IQ = 104,0, средний IQ производительности = 106,7; братья и сестры мальчиков XYY: средний вербальный IQ = 112,9, средний IQ производительности = 114,6.
11 мальчиков XYY: средний вербальный IQ = 103,96 (диапазон = 73–139), средний исполнительский IQ = 106,64 (диапазон = 84–129), средний полный IQ = 105,45 (диапазон = 80–138); 9 мальчиков с семейным сбалансированным аутосомным контролем хромосомных транслокаций XY: средний полный IQ = 119,33 (диапазон = 103–137).
12 мужчин с хромосомой XYY ростом выше 184 см: средний вербальный IQ = 99,9, средний исполнительский IQ = 97,8, средний полный IQ = 99,1 (диапазон: 77–124); 12 контрольных мужчин с хромосомой XY ростом выше 184 см, подобранных по возрасту, росту и социальному классу на основе профессии их отца: средний полный IQ = 119,4
разные методы отслеживания их прогресса и разные политики информирования родителей. Как и в случае с другими формами SCA, существует большая изменчивость в выражении генотипа. Наиболее постоянными результатами являются рост выше 50-го процентиля, нормальный IQ, обычно немного ниже, чем у контрольных братьев и сестер, задержка речевого и языкового развития и потребность в дополнительной помощи в школе.
Почему мужчины совершают насильственные преступления? Для некоторых тяга к насилию может быть врожденной — прослеживается в так называемой хромосоме Y...
Например, один раз из 500 рождений мужчин, набор половых хромосом XXY, а не XY, таким образом, отклоняясь в сторону женственности. Полученный в результате индивидуум, называемый мужчиной Клайнфельтера, обычно отсталый, необычно высокий и бесплодный.
Однако, отклоняясь в другую сторону, набор XYY приводит к «суперсамцу». Он также необычно высокий и несколько отсталый, но, по-видимому, сильно, возможно, слишком сильно, сексуально мотивирован...
Мы были заинтригованы утверждением доктора Джейкобса о том, что дополнительная хромосома Y приводит к высокому росту, легкой умственной отсталости и тяжелому расстройству личности, характеризующемуся жестоким, агрессивным поведением. Поэтому мы планировали подтвердить и расширить ее исследования.
Синдромный статус для XYY
Долгое время считалось, что мужчина XXY демонстрирует совокупность симптомов, которая делает его диагностируемым; то есть он достиг синдромного статуса. Похоже, что мужчина с синдромом XYY быстро достигает подобного статуса. Его симптомы, как мы и другие лаборатории склонны думать о них, таковы: чрезвычайно высокий рост, длинные конечности и поразительно длинный размах рук, угри на лице, легкая умственная отсталость, тяжелое психическое заболевание (включая психоз) и агрессивное, антисоциальное поведение с долгой историей арестов, часто начинающееся в раннем возрасте.
Читая газетные отчеты о Ричарде Спека, который убил восемь студенток-медсестер из Чикаго в 1966 году, мы отметили все эти черты и поэтому пришли к выводу, что Спек был вероятным кандидатом на расстройство XYY. Независимо от этого, цитогенетическая лаборатория в Чикаго подтвердила эту догадку, укрепив нашу склонность полагать, что синдром XYY действительно достигает зрелости. Кажется вполне возможным, что в мужчине с синдромом XYY, примером которого является Спек, биологи описывают в генетических терминах определенный тип дефективного преступника, который давно был явно признан судебным психиатром.
Доктор Пергамент сказал, что он и доктор Сато, научный сотрудник, не имели абсолютно никакого отношения к делу Спека и никогда не обследовали Спека. Отчет также был опровергнут адвокатом Спека, государственным защитником Джеральдом У. Гетти. «Я никогда не знал, что эти врачи существуют, пока не прочитал о них в газете», — сказал Гетти. Гетти сказал, что хромосомный тест был проведен Спеку до суда над Спеком генетиком из-за пределов Чикаго. Он отказался назвать имя генетика и сказал, что результаты теста никогда не были раскрыты. «Было решено», — сказал он, — «что результаты не будут раскрыты, если я не захочу их раскрытия. И я до сих пор этого не хочу». В любом случае, сказал Гетти, результаты не могут быть использованы в апелляции, поскольку они не были частью доказательств в суде. Если что и может быть использовано, сказал он, они могут быть использованы только в связи с новым судебным разбирательством.
В то же время он опубликовал отчеты из Университета Вандербильта, не показывающие ненормального состава хромосом Спека...
Гетти продемонстрировал письмо от 26 сентября 1966 года, в котором говорилось, что фотографические свидетельства 18 клеток крови Спека не показали никаких аномалий хромосом. Он также продемонстрировал письмо от 3 июля прошлого года, в котором говорилось, что 100 из 101 клетки в образце крови Спека, изученном после первоначальных тестов, показали нормальные 46 хромосом. Другая клетка имела 45, что исследователи Вандербильта посчитали не имеющим значения.
Преподаватели Гарвардской медицинской школы проголосовали вчера вечером 199–35 за разрешение продолжить исследования в Детском медицинском центре больницы и в Бостонской женской больнице детей с дополнительной половой хромосомой.
Доктор Уолцер сказал, что когда он прекратил скрининг в пятую годовщину исследования в апреле,...
мае... Уолцер тем не менее решил сократить свое обследование на XYY примерно на восемь месяцев.
Стэнли Уолцер: По вопросу информированного согласия перед хромосомным скринингом новорожденных Science for the People оказалась права. Они предсказали, что объем информации, которой необходимо поделиться перед скринингом, был настолько обширным и сложным, что на тот момент получить настоящее информированное согласие было невозможно .
Артур Робинсон: Когда мы остановились в 1974 году, мы провели 40 000 анализов. С эпидемиологической точки зрения я бы предпочел провести 80 000... Почему мы остановились? Ну, во-первых, была проблема информированного согласия. Когда мы начинали в 1964 году, чувства по поводу информированного согласия были совсем другими. Попробуйте представить, как можно было бы получить действительно информированное согласие от 40 000 человек. С учетом того, что мы обнаружили бы в вариации половой хромосомы, это была бы почти невыполнимая задача. Это одна из причин, по которой мы остановились.
Другое ненормальное состояние возникает, когда нормальная яйцеклетка, несущая X, оплодотворяется сперматозоидом YY, образованным нерасхождением во время сперматогенеза. Это дает самца XYY, который обычно выше шести футов ростом и очень агрессивен.
Рисунок 43.2
Известный случай защиты невменяемости "XYY" проиллюстрирован на рисунке 4.4–1. Ричард Спек. Он был осужден в 1966 году за убийство восьми медсестер в Чикаго путем нанесения ударов ножом и удушения. Его юридическая защита основывалась на его генетическом наборе, который был "XYY". Сообщалось, что люди с этими генами были высокими, умственно отсталыми, имели прыщи и демонстрировали агрессивное поведение... (Предоставлено Wide World Photos.)
басня — «Человек XYY» Кеннета Ройса (Дэвид Маккей, 4,95 долл. США). Она так легко опирается на теорию о том, что дополнительная хромосома Y производит преступника, что читатель может забыть о биологии и наслаждаться быстрой работой. Ройс просто создал суперкошку-грабителя, которого заставляют работать на МИ-6. Этот высокий (эта хромосома), умный (снова эта хромосома), функционально неагрессивный (снова эта хромосома) парень играет в самую чертову игру с британской внутренней безопасностью, которая когда-либо заполняла досье...