stringtranslate.com

Синдром Мьюира–Торре

Синдром Мьюира–Торре — редкий наследственный аутосомно-доминантный раковый синдром [1] : 663  , который считается подтипом HNPCC (синдром Линча). Люди склонны к развитию рака толстой кишки, мочеполового тракта и поражений кожи, таких как кератоакантомы и опухоли сальных желез . Затрагиваемые гены — MLH1 , [2] MSH2 , [3] и, в последнее время, MSH6 , [4] и участвуют в репарации несоответствий ДНК .

Симптомы

Синдром Мьюира–Торре характеризуется обоими: [5]

  1. По крайней мере одна опухоль сальной железы (аденома, эпителиома или карцинома)
  2. Минимум одна внутренняя злокачественная опухоль

Амстердамские критерии часто используются для диагностики синдрома Линча и синдрома Мьюира–Торре. Они включают следующее:

Синдром Мьюира–Торре — это генетическое заболевание. Мутации в MLH1 и MSH2 связаны с заболеванием. Эти гены кодируют гены репарации несоответствий ДНК, а мутации увеличивают риск развития раковых качеств. [ необходима цитата ]

У многих пациентов с сальными новообразованиями с мутациями в MSH2 и MLH1 на самом деле нет синдрома Мьюира–Торре. Система оценки риска синдрома Мьюира–Торре была разработана для улучшения положительной прогностической ценности иммуногистохимии и снижения ложноположительного уровня. [6] [7] Система оценки риска синдрома Мьюира–Торре присваивает баллы на основе нескольких характеристик. Оценка 2 или выше имеет высокую положительную прогностическую ценность синдрома Мьюира–Торре. Оценка 1 или ниже менее вероятно, что это синдром Мьюира–Торре. [6]

Возраст появления первой сальной опухоли: <60 лет = 1 балл, в противном случае 0 баллов Общее количество сальных опухолей: 1 = 0 баллов, >2 = 2 балла. Личная история рака, связанного с синдромом Линча: Нет = 0 баллов, Да = 1 балл Семейный анамнез рака, связанного с синдромом Линча: Нет = 0 баллов, Да = 1 балл

Наиболее распространенными внутренними злокачественными новообразованиями, связанными с синдромом Мьюира-Торре, являются: колоректальные (56%), урогенитальные (22%), тонкого кишечника (4%) и молочной железы (4%). Сообщалось также о множестве других внутренних злокачественных новообразований. [8]

Причина

Генетическое совпадение с синдромом Тюрко

Было проведено несколько исследований на пациентах с синдромом Мьюира-Торре и синдромом Туркота . Считается, что эти два заболевания могут иметь некоторое генетическое совпадение. Оба были связаны с дефектами в генах MLH1 и MSH2 . [9]

В одном исследовании у пациента с дефектными генами репарации несоответствий MSH2 и MSH6 проявились оба синдрома. Это первый случай, когда пациенту с генотипическими изменениями, соответствующими HNPCC, был правильно поставлен диагноз с перекрытием обоих синдромов. Наряду с новообразованиями сальной железы у этого пациента развились церебральные новообразования, характерные для синдрома Турко. [10]

Диагноз

Иммуногистохимия теперь чаще используется для диагностики пациентов с вероятностью синдрома Мьюира-Торре. Сальные новообразования встречаются редко, а иммуногистохимия надежна и легкодоступна, поэтому исследователи рекомендовали ее использование. Рутинное иммуногистохимическое обнаружение белков репарации несоответствий ДНК помогает выявить наследственный дефицит репарации несоответствий ДНК. [11]

Уход

Лечение синдрома Мьюира–Торре обычно заключается в приеме изотретиноина внутрь . Было обнаружено, что препарат предотвращает развитие опухоли. [12] [13]

Пациенты с синдромом Мьюира-Торре должны проходить тот же строгий скрининг на колоректальную карциному и другие злокачественные новообразования, что и пациенты с синдромом Линча. Это включает частые и ранние колоноскопии, маммограммы, дерматологическую оценку и визуализацию брюшной полости и таза. [14]

Эпидемиология

Синдром Мьюира-Торре наблюдался в 14 из 50 семей (28%) и у 14 из 152 человек (9,2%) с синдромом Линча, также известным как HNPCC . [15]

Два основных белка MMR, вовлеченных в процесс, — это hMLH1 и hMSH2. Примерно 70% опухолей, связанных с MTS, имеют микросателлитную нестабильность. В то время как нарушение зародышевой линии hMLH1 и hMSH2 равномерно распределено в HNPCC, нарушение hMSH2 наблюдается у более чем 90% пациентов с MTS. [16]

Желудочно-кишечный и мочеполовой рак являются наиболее распространенными внутренними злокачественными новообразованиями. Колоректальный рак является наиболее распространенным висцеральным новообразованием у пациентов с синдромом Мьюира-Торре. [17]

Эпоним

Синдром назван в честь Эдварда Грейнджера Мьюира и Дугласа П. Торре. Британский врач и хирург Мьюир описал пациента с множеством кератоакантом, у которого в молодом возрасте развилось несколько внутренних злокачественных новообразований в 1960-х годах. [18] Торре, дерматолог из Нью-Йорка, представил свои выводы на заседании Нью-Йоркского дерматологического общества. [19]

Лишь в 1980-х годах профессор Крейтона Генри Т. Линч заметил скопление пациентов с синдромом Мьюира-Торре в семьях с синдромом Линча. [20]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ "MLH1 mutL гомолог 1 [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI".
  3. ^ "MSH2 mutS гомолог 2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI".
  4. ^ "MSH6 mutS гомолог 6 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI".
  5. ^ Cohen PR, Kohn R, Kurzrock R (май 1991). «Связь опухолей сальных желез и внутренних злокачественных новообразований: синдром Мьюира–Торре». The American Journal of Medicine . 90 (5): 606–13. doi :10.1016/S0002-9343(05)80013-0. PMID  2029018.
  6. ^ ab Roberts ME, Riegert-Johnson DL, Thomas BC; et al. (2014). «Клиническая система оценки для выявления пациентов с сальными новообразованиями, подверженных риску развития варианта синдрома Линча Мьюира–Торре». Genetics in Medicine . 16 (9): 711–16. doi : 10.1038/gim.2014.19 . PMID  24603434.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  7. ^ Робертс ME, Ригерт-Джонсон DL, Томас BC; и др. (2013). «Скрининг синдрома Мьюира–Торре с использованием иммуногистохимии белка репарации несоответствий сальных новообразований». J Genet Couns . 22 (3): 393–405. doi :10.1007/s10897-012-9552-4. PMID  23212176. S2CID  14504596.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Ахтар С., Оза К.К., Хан СА. и др. (1999). «Синдром Мьюира–Торре: отчет о случае пациента с сопутствующим раком тонкой кишки и мочеточника и обзор литературы». J Am Acad Dermatol . 41 (5): 681–6. doi : 10.1016/s0190-9622(99)70001-0 . PMID  10534628.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ^ Kleinerman R, Marino J, Loucas E (май 2012 г.). «Синдром Мьюира–Торре/синдром Туркота пересекаются? Пациент с сальной карциномой, раком толстой кишки и злокачественной астроцитомой». Dermatology Online Journal . 18 (5): 3. doi :10.5070/D304P4S7FM. PMID  22630573.
  10. ^ Grandhi R, Deibert CP, Pirris SM, Lembersky B, Mintz AH (апрель 2013 г.). «Одновременный синдром Мьюира–Торре и Тюркота: отчет о случае и обзор литературы». Surg Neurol Int . 4 (52): 52. doi : 10.4103/2152-7806.110512 . PMC 3640225. PMID  23646262 . 
  11. ^ Орта Л., Климстра Д.С., Цинь Дж. и др. (2009). «К выявлению наследственного дефицита репарации несоответствий ДНК: сальные новообразования требуют рутинного иммуногистохимического скрининга независимо от возраста пациента или других клинических характеристик». Am J Surg Pathol . 33 (6): 934–44. doi :10.1097/PAS.0b013e318199edca. PMID  19342947. S2CID  19723063.
  12. ^ Graefe T, Wollina U, Schulz H, Burgdorf W (март 2000 г.). «Синдром Мьюира–Торре – лечение изотретиноином и интерфероном альфа-2а может предотвратить развитие опухоли». Дерматология . 200 (4): 331–3. doi :10.1159/000018399. PMID  10894967. S2CID  44624840.
  13. ^ Spielvogel RL, DeVillez RL, Roberts LC (март 1985). «Пероральная терапия изотретиноином при семейном синдроме Мьюира–Торре». J Am Acad Dermatol . 12 (3): 475–80. doi :10.1016/S0190-9622(85)70066-7. PMID  3857234.
  14. ^ Ponti G, Pnz de Leon M (2005). «Синдром Мьюира–Торре». Lancet Oncol . 6 (12): 980–87. doi :10.1016/S1470-2045(05)70465-4. PMID  16321766. S2CID  7968777.
  15. ^ South CD, Hampel H, Comeas I, Westman JA, Frankel WL, Chapelle A (февраль 2008 г.). «Частота синдрома Мьюира–Торре среди семей с синдромом Линча». Журнал Национального института рака . 100 (4): 277–81. doi : 10.1093/jnci/djm291 . PMID  18270343.
  16. ^ Понти Г., Лоси Л., Педрони М. (октябрь 2006 г.). «Значение мутаций MLH1 и MSH2 в появлении фенотипа синдрома Мьюира-Торре у пациентов с HNPCC с опухолями сальных желез или кератоакантомами. |». Джей Инвест Дерматол . 126 (10): 2302–7. дои : 10.1038/sj.jid.5700475 . ПМИД  16826164.
  17. ^ Okan G, Vural P, Ince U, Yazar A, Uras C, Saruc M (август 2012 г.). «Синдром Мьюира–Торре: отчет о случае и обзор литературы». Turk J Gastroenterol . 23 (4): 394–8. doi : 10.4318/tjg.2012.0411 . PMID  22965514.
  18. ^ Muir EG, Bell AJ, Barlow KA (март 1967). «Множественные первичные карциномы толстой кишки, двенадцатиперстной кишки и гортани, связанные с кератоакантомами лица». Br J Surg . 54 (3): 191–5. doi :10.1002/bjs.1800540309. PMID  6020987. S2CID  43818221.
  19. ^ Torre D (ноябрь 1968). «Множественные опухоли сальных желез». Arch Dermatol . 98 (5): 549–51. doi :10.1001/archderm.98.5.549. PMID  5684233.
  20. ^ Lynch HT, Fussaro RM, Roberts L; et al. (1985). «Синдром Мьюира–Торре у нескольких членов семьи с вариантом семейного синдрома рака». Br J Dermatol . 113 (3): 295–301. doi :10.1111/j.1365-2133.1985.tb02081.x. PMID  4063166. S2CID  39136160.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Внешние ссылки