stringtranslate.com

синдром Пендреда

Синдром Пендреда — генетическое заболевание , приводящее к врожденной двусторонней (обесторонней) сенсоневральной потере слуха и зобу с эутиреоидным или легким гипотиреозом (снижение функции щитовидной железы ). Специфического лечения не существует, за исключением поддерживающих мер при потере слуха и приема гормонов щитовидной железы в случае гипотиреоза. Он назван в честь Воана Пендреда (1869–1946), британского врача, который впервые описал это состояние в ирландской семье, проживавшей в Дареме в 1896 году. [2] [3] На его долю приходится от 7,5% до 15% всех случаев врожденной глухоты . [4]

Признаки и симптомы

Потеря слуха при синдроме Пендреда часто, хотя и не всегда, присутствует с рождения, и освоение языка может быть значительной проблемой, если глухота тяжелая в детстве. Потеря слуха обычно ухудшается с годами, и прогрессирование может быть ступенчатым и связанным с незначительной травмой головы. В некоторых случаях развитие речи ухудшается после травмы головы , что свидетельствует о том, что внутреннее ухо чувствительно к травме при синдроме Пендреда; это является следствием расширения вестибулярных водопроводов, обычных при этом синдроме. [4] Вестибулярная функция изменяется при синдроме Пендреда, и головокружение может быть признаком незначительной травмы головы. Зоб присутствует в 75% всех случаев. [4]

Генетика

Синдром Пендреда имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Синдром Пендреда наследуется аутосомно -рецессивным способом, что означает, что для развития заболевания необходимо унаследовать аномальный ген от каждого родителя. Это также означает, что у брата или сестры пациента с синдромом Пендреда есть 25% шанс также иметь это заболевание, если родители являются здоровыми носителями. [5]

Это связано с мутациями в гене PDS , который кодирует белок пендрин (семейство переносчиков растворенных веществ 26, член 4, SLC26A4 ). Ген расположен на длинном плече хромосомы 7 (7q31). [6] [7] Мутации в том же гене также вызывают синдром увеличенного вестибулярного водопровода (EVA или EVAS), еще одну врожденную причину глухоты; определенные мутации с большей вероятностью вызывают EVAS, в то время как другие больше связаны с синдромом Пендреда. [8]

Патофизиология

SLC26A4 можно обнаружить в улитке (часть внутреннего уха), щитовидной железе и почках . В почках он участвует в секреции бикарбоната . Однако синдром Пендреда, как известно, не приводит к проблемам с почками. [9] Он функционирует как переносчик йода/хлорида. [10] В щитовидной железе это приводит к снижению органификации йода (т. е. его включения в гормон щитовидной железы). [6]

Диагноз

Люди с синдромом Пендреда страдают потерей слуха либо при рождении, либо в детстве. Потеря слуха обычно прогрессирует. На ранних стадиях это обычно смешанная потеря слуха (как кондуктивная, так и нейросенсорная) из-за эффекта третьего окна из-за порока развития внутреннего уха (расширенные вестибулярные водопроводы). Зоб щитовидной железы может присутствовать в первом десятилетии и обычно проявляется к концу второго десятилетия. МРТ-сканирование внутреннего уха обычно показывает расширенные или большие вестибулярные водопроводы с увеличенными эндолимфатическими мешочками и может показать аномалии улитки, которые известны как дисплазия Мондини . [4] Генетическое тестирование для определения гена пендрина обычно устанавливает диагноз. Если есть подозрение на это состояние, иногда проводится «тест на выброс перхлората». Этот тест очень чувствителен , но также может быть аномальным при других заболеваниях щитовидной железы. [4] Если присутствует зоб, проводятся тесты на функцию щитовидной железы для выявления легких случаев дисфункции щитовидной железы, даже если они еще не вызывают симптомов. [11]

Уход

Специфического лечения синдрома Пендреда не существует. Если уровень гормонов щитовидной железы снижен, могут потребоваться добавки гормонов щитовидной железы . Пациентам рекомендуется принимать меры предосторожности против черепно-мозговых травм. [11]

Ссылки

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. "Orphanet: синдром Пендреда". www.orpha.net . Получено 29 сентября 2019 г. .{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  2. ^ Пендред V (1896). «Глухонемой и зоб». Ланцет . 2 (3808): 532. doi :10.1016/S0140-6736(01)74403-0.
  3. ^ Pearce JM (2007). «Синдром Пендреда». Eur. Neurol . 58 (3): 189–90. doi : 10.1159/000104724 . PMID  17622729.
  4. ^ abcde Reardon W, Coffey R, Phelps PD, et al. (Июль 1997). «Синдром Пендреда — 100 лет недооценки?». QJM . 90 (7): 443–7. doi : 10.1093/qjmed/90.7.443 . PMID  9302427.
  5. ^ Вемо Дж.Л., Копп П. (март 2017 г.). «Синдром Пендреда». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 31 (2): 213–224. дои : 10.1016/j.beem.2017.04.011. ПМИД  28648509.
  6. ^ ab Sheffield VC, Kraiem Z, Beck JC, et al. (апрель 1996 г.). «Синдром Пендреда отображается на хромосоме 7q21-34 и вызван внутренним дефектом органификации йода щитовидной железы». Nat. Genet . 12 (4): 424–6. doi :10.1038/ng0496-424. PMID  8630498. S2CID  25888014.
  7. ^ Coyle B, Coffey R, Armour JA, Gausden E, Hochberg Z, Grossman A и др. (апрель 1996 г.). «Синдром Пендреда (зоб и нейросенсорная потеря слуха) отображается на хромосоме 7 в регионе, содержащем ген несиндромной глухоты DFNB4». Nature Genetics . 12 (4): 421–3. doi :10.1038/ng0496-421. PMID  8630497. S2CID  7166946.
  8. ^ Azaiez H, Yang T, Prasad S, Sorensen JL, Nishimura CJ, Kimberling WJ, Smith RJ (декабрь 2007 г.). «Корреляции генотипа и фенотипа при глухоте, связанной с SLC26A4». Human Genetics . 122 (5): 451–7. doi :10.1007/s00439-007-0415-2. PMC 10519375 . PMID  17690912. S2CID  19451595. 
  9. ^ Royaux IE, Wall SM, Karniski LP и др. (март 2001 г.). «Пендрин, кодируемый геном синдрома Пендреда, находится в апикальной области почечных интеркалированных клеток и опосредует секрецию бикарбоната». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (7): 4221–6. Bibcode :2001PNAS...98.4221R. doi : 10.1073/pnas.071516798 . PMC 31206 . PMID  11274445. 
  10. ^ Scott DA, Wang R, Kreman TM, Sheffield VC, Karniski LP (апрель 1999). «Ген синдрома Пендреда кодирует белок транспорта хлорида-йодида». Nature Genetics . 21 (4): 440–3. doi :10.1038/7783. PMID  10192399. S2CID  23717390.
  11. ^ ab Национальный институт глухоты и других расстройств коммуникации (октябрь 2006 г.). "Синдром Пендреда". Архивировано из оригинала 2008-05-09 . Получено 2008-05-05 .

Внешние ссылки